Section 01
À quoi il sert
Hépatites B et C chroniques
La thymosine alpha-1 (Zadaxin) est approuvée dans plus de 35 pays contre l'hépatite B chronique, associée à d'autres médicaments. Les essais montrent une meilleure élimination virale et, en hépatite C, une réponse renforcée à l'interféron.
▸Formulation clinique
La Tα1 (Zadaxin) est approuvée dans plus de 35 pays pour le traitement de l'hépatite B chronique, généralement associée à l'interféron ou à des analogues nucléos(t)idiques. Les essais cliniques montrent des taux de clairance virale améliorés et une meilleure séroconversion. Pour l'hépatite C, elle renforce les taux de réponse aux thérapies à base d'interféron.
Soutien immunitaire en oncologie
La thymosine alpha-1 est utilisée avec chimiothérapie, radiothérapie et immunothérapies anticancéreuses pour soutenir l'immunité. Des études sur plusieurs cancers montrent une récupération immunitaire plus rapide et une meilleure survie.
▸Formulation clinique
La Tα1 est utilisée comme adjuvant immunitaire en association avec la chimiothérapie, la radiothérapie et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Des études cliniques dans le carcinome hépatocellulaire, le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du sein démontrent une meilleure reconstitution immunitaire, une immunité antitumorale renforcée et une survie améliorée lorsqu'elle est associée aux traitements oncologiques standards.
Renforcement de l'effet vaccinal
Dans plusieurs pays, la thymosine alpha-1 est approuvée comme adjuvant de vaccins contre la grippe, l'hépatite B et d'autres, et renforce l'immunité. Utile aux personnes âgées et immunodéprimées, où les vaccins agissent souvent moins bien.
▸Formulation clinique
La Tα1 est approuvée dans plusieurs pays en tant qu'adjuvant vaccinal, renforçant la réponse immunitaire aux vaccins contre la grippe, l'hépatite B et d'autres maladies. Elle est particulièrement efficace chez les populations âgées et immunodéprimées, qui présentent normalement des réponses vaccinales sous-optimales.
Immunité affaiblie
Les études montrent que la thymosine alpha-1 restaure le système immunitaire en cas de VIH/sida, après une chimiothérapie, après une greffe d'organe et lors de l'affaiblissement immunitaire lié à l'âge. Utilisée pour restaurer l'immunité.
▸Formulation clinique
La recherche démontre que la Tα1 restaure la fonction immunitaire dans le VIH/sida (augmente le nombre de CD4+), l'immunosuppression post-chimiothérapie, chez les receveurs de greffe et dans l'immunosénescence liée à l'âge. Elle est utilisée en clinique en tant qu'agent restaurateur de l'immunité.
Infection grave du sang (sepsis)
Les études montrent que la thymosine alpha-1 réduit la mortalité en cas de sepsis grave en restaurant le système immunitaire sans le laisser « s'éteindre ». Elle combat les pathogènes et réduit les infections chez les patients graves.
▸Formulation clinique
Des études cliniques montrent que la Tα1 réduit la mortalité dans le sepsis sévère en restaurant la fonction immunitaire et en prévenant l'immunoparalysie. Elle renforce la clairance des pathogènes et réduit les taux d'infections secondaires chez les patients en soins intensifs.
COVID-19 et infections respiratoires
Pendant la pandémie de COVID-19, la thymosine alpha-1 a été utilisée en Chine pour son effet immunitaire. Les observations montraient meilleure récupération immunitaire et mortalité réduite chez les patients graves à faible immunité.
▸Formulation clinique
Pendant la pandémie de COVID-19, la Tα1 a été utilisée dans des protocoles de traitement chinois en raison de ses propriétés immunomodulatrices. Des études observationnelles ont suggéré une meilleure reconstitution immunitaire et une réduction de la mortalité chez les patients en état critique présentant une lymphopénie.
Section 02
Mécanisme d'action
Réveiller les éclaireurs du système immunitaire
- Il agit sur les cellules sentinelles via un récepteur qui détecte l'ADN microbien (TLR9).
- Ces cellules mûrissent, présentent mieux les cibles capturées et activent des lymphocytes T qui n'ont encore jamais rencontré d'antigène.
- Les éclaireurs matures produisent davantage d'IL-12 et d'interférons, orientant les réponses vers la défense à médiation cellulaire.
▸Formulation clinique
Maturation des cellules dendritiques
La Tα1 agit sur les cellules dendritiques (DC) via le récepteur de type Toll 9 (TLR9) et la signalisation intracellulaire par MyD88 et IRF7. Cela favorise la maturation des DC, renforçant la présentation antigénique et la capacité à amorcer les lymphocytes T naïfs. Les DC matures produisent davantage d'IL-12 et d'interférons de type I, orientant les réponses immunitaires vers une dominance Th1 (à médiation cellulaire).
Faire mûrir et restaurer les lymphocytes T
- Les cellules thymiques immatures sont poussées vers des lymphocytes T auxiliaires et tueurs matures.
- Il augmente les niveaux de récepteurs des lymphocytes T et la réponse proliférative des cellules aux antigènes.
- Il restaurerait la fonction des lymphocytes T dans les états d'immunosuppression et favoriserait le bras à médiation cellulaire.
▸Formulation clinique
Différenciation et fonction des lymphocytes T
La Tα1 favorise la différenciation des lymphocytes T immatures (thymocytes) en lymphocytes T auxiliaires CD4+ et lymphocytes T cytotoxiques CD8+ matures et fonctionnels. Elle augmente l'expression du récepteur des lymphocytes T, renforce les réponses prolifératives des lymphocytes T aux antigènes et restaure la fonction des lymphocytes T dans les états d'immunodépression. Elle favorise également l'équilibre Th1/Th2 en renforçant sélectivement les réponses Th1.
Aiguiser la patrouille tueuse du corps
- Il augmente un récepteur de ciblage (NKG2D) sur les cellules tueuses naturelles.
- Ces cellules produisent alors davantage des protéines qui perforent et dissolvent les cellules cibles.
- Cette activité est décrite comme contribuant à la surveillance antivirale et antitumorale.
▸Formulation clinique
Activation des cellules tueuses naturelles
La Tα1 renforce la cytotoxicité des cellules NK via l'augmentation de l'expression du récepteur NKG2D et une production accrue de perforine et de granzymes. Cette activité NK renforcée contribue à la surveillance immunitaire antivirale et antitumorale.
Entraîner les détecteurs de l'immunité innée
- Au-delà de TLR9, il ajuste trois autres récepteurs de détection microbienne sur les cellules immunitaires.
- Une meilleure reconnaissance des motifs renforce le bras rapide et non spécifique de l'immunité.
- La source l'appelle un « entraîneur du système immunitaire » qui améliore la détection de menaces diverses.
▸Formulation clinique
Modulation des récepteurs de type Toll
Au-delà du TLR9, la Tα1 module la signalisation des TLR2, TLR3 et TLR4 sur les cellules immunitaires, renforçant la reconnaissance des pathogènes et les réponses immunitaires innées. Elle agit comme un « entraîneur du système immunitaire », améliorant la capacité des cellules immunitaires à détecter diverses menaces et à y répondre.
Protéger les cellules immunitaires des dommages
- Il augmente trois enzymes antioxydantes à l'intérieur des cellules immunitaires.
- Ces enzymes protègent les cellules des dommages oxydatifs qui émoussent leur fonction.
- Cela compterait le plus dans l'infection chronique et le cancer, où les cellules immunitaires s'épuisent.
▸Formulation clinique
Réduction du stress oxydatif dans les cellules immunitaires
La Tα1 augmente l'expression des enzymes antioxydantes (SOD, catalase, glutathion peroxydase) dans les cellules immunitaires, les protégeant des dommages oxydatifs qui altèrent leur fonction. Cela est particulièrement important dans les infections chroniques et le cancer, où le stress oxydatif contribue à l'épuisement immunitaire.
Section 03
Voies biologiques
- TLR9/MyD88/IRF7La liaison Tα1-TLR9 active la signalisation dépendante de MyD88, activant NF-κB et IRF7. NF-κB stimule les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6) ; IRF7 induit les interférons de type I (IFN-α, IFN-β) pour la défense antivirale.
- Signalisation immunitaire JAK/STATLes cytokines induites par Tα1 (IL-12, IFN-γ) activent JAK/STAT dans les lymphocytes T et NK. STAT1 et STAT4 stimulent la différenciation Th1 et la fonction cytotoxique des lymphocytes T, tandis que STAT3 équilibre les réponses inflammatoires.
- Réponse au stress p38 MAPKTα1 active p38 MAPK dans les cellules immunitaires, renforçant la réponse aux signaux de stress et aux motifs associés aux pathogènes, et stimulant l'expression de cytokines et chimiokines qui recrutent des cellules immunitaires vers les sites d'infection.
- Régulation IDO/tryptophaneTα1 module l'expression d'IDO dans les cellules dendritiques, équilibrant activation immunitaire et tolérance, ce qui pourrait aider à prévenir les réactions auto-immunes tout en maintenant les réponses anti-pathogène et antitumorale.
Section 04
Informations de dosage
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — notice approuvée | Notice de Zadaxin, hépatite B chronique | 1,6 mg (900 µg/m²) deux fois par semaine pendant 6–12 mois, seule ou avec l'interféron ; 40 µg/kg sous 40 kg — environ 18–23 µg/kg à 70–90 kg. | Approuvée dans plus de 35 pays et dans aucun pour le soutien immunitaire de personnes saines ; la FDA n'a donné qu'un statut orphelin. La notice, c'est l'hépatite B et l'oncologie. |
| Sous-cutanée — essais dans le sepsis | Deux essais randomisés, sepsis sévère | 1,6 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours, puis 2 jours une fois par jour ; en phase 3, les mêmes 1,6 mg toutes les 12 heures, 7 jours, chez 1 106 adultes. | Sept fois la quantité hebdomadaire de la notice. La phase 3 en double aveugle : 23,4% de décès à 28 jours contre 24,1% sous placebo — sans effet en réanimation. |
| Sous-cutanée — essais dans la COVID-19 | COVID-19 hospitalisée, essais de 2020–2022 | 1,6 mg par jour pendant 7 jours si lymphocytes bas ; une phase 3 chez 105 patients a donné 1,6 mg deux fois par jour, trois fois si forme sévère, jours 1 à 7. | De petits essais sur un standard de soins mouvant, aux résultats contradictoires ; ni les NIH ni l'OMS ne retiennent le peptide. Ce sont partout des doses hospitalières. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Soutien immunitaire hors indication, hors essai | Le schéma de l'hépatite B tel quel : 1,6 mg deux fois par semaine, à 3–4 jours d'intervalle, 12–16 semaines — environ 18–23 µg/kg à 70–90 kg. | Le chiffre est emprunté, pas déduit : aucun essai n'a administré la thymosine alpha-1 à des adultes sains pour l'immunité, l'âge ou la fatigue. Commodité, pas preuve. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
- Protocole 01
Thymosin Alpha-1 — Protocole immunitaire
Peptide immunomodulateur pour les maladies chroniques, l'immunodéficience et la récupération après infections.
- Orientation
- Immunité
- Niveau
- Intermédiaire
- Durée
- Minimum 3 mois
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Le produit commercial (Zadaxin, flacons de 1,6 mg et 3,2 mg) est conservé à 15–25 °C jusqu'à 3 ans. La poudre de qualité recherche est conservée à −20 °C à long terme.
Après reconstitution
La reconstitution se fait avec de l'eau stérile ou bactériostatique ; la solution obtenue est conservée à 2–8 °C et utilisée sous 14 jours.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Le profil de sécurité de la thymosine alpha-1 repose sur des essais contrôlés portant sur plus de 4 400 patients et montre systématiquement un taux d'événements indésirables comparable au placebo, sans signal d'exacerbation auto-immune, de toxicité hépatique ou d'interactions médicamenteuses.
Ce que montrent les essais cliniques
La Tα1 présente l'un des profils de sécurité les mieux documentés parmi les peptides thérapeutiques, avec plus de 4 400 patients traités dans des essais cliniques contrôlés. Le taux global d'événements indésirables est comparable à celui du placebo dans plusieurs études.
Réactions fréquemment rapportées
- Réactions au point d'injection : érythème (rougeur), douleur ou induration (durcissement) légers sont l'effet indésirable le plus fréquent ; transitoires et spontanément résolutifs.
- Symptômes pseudo-grippaux légers : fièvre, fatigue ou myalgies (douleurs musculaires) occasionnelles, surtout lors des premières doses, quand le système immunitaire s'active ; généralement résolus en 24 heures.
Absence d'activation auto-immune et de toxicité hépatique
- Malgré un renforcement immunitaire puissant, la Tα1 n'a pas été associée à une aggravation des maladies auto-immunes dans les essais ; son mécanisme renforce l'immunité sans hyperactivation.
- La Tα1 a montré des propriétés protectrices pour le foie et ne provoque pas d'élévation des enzymes hépatiques, même chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante.
Absence d'interactions médicamenteuses significatives
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été identifiée. La Tα1 est utilisée en toute sécurité en association avec les interférons, les antiviraux, les agents chimiothérapeutiques et d'autres immunomodulateurs.
Section 08
Statut réglementaire
Elle n'a jamais reçu d'approbation générale de mise sur le marché de la FDA et ne dispose d'aucune autorisation centralisée dans l'UE.
Marchés approuvés
Le Zadaxin est enregistré dans plus de 35 pays
Des autorités nationales en Chine, en Italie, aux Philippines et dans d'autres pays d'Asie, d'Amérique du Sud et d'Europe ont approuvé la thymalfasine, principalement pour l'hépatite B chronique et en complément de certains traitements anticancéreux.
FDA / États-Unis
Non approuvée comme médicament
La FDA n'a jamais approuvé la thymosine alpha-1 pour aucune indication, bien qu'elle détienne la désignation de médicament orphelin pour le carcinome hépatocellulaire et le syndrome de DiGeorge; plusieurs demandes IND ont été déposées et des essais menés aux États-Unis, sans aboutir à une approbation.
Préparation magistrale FDA
Aucune voie légale de préparation
Au 5 août 2026, la thymosine alpha-1 ne figurait pas sur la 503A Bulks List, et la section 503A n'autorise la préparation à partir d'une substance en vrac que si celle-ci possède une monographie USP/NF, entre dans un médicament approuvé ou figure sur cette liste. Fin 2023, la FDA l'avait classée en catégorie 2 de la liste provisoire des substances ; les annonces d'un reclassement ultérieur ne correspondent à aucune liste publiée.
Union européenne
Aucune approbation centralisée de l'EMA
La thymosine alpha-1 ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché à l'échelle de l'UE; certains États membres, comme l'Italie, l'autorisent de leur propre chef, si bien que la disponibilité varie d'un pays européen à l'autre.
AMA / WADA
Non inscrite sur la liste des interdictions
La thymosine alpha-1 ne figure pas nommément sur la liste des interdictions de l'AMA. Là où c'est un médicament approuvé, elle est délivrée sur ordonnance ; aux États-Unis, elle reste hors de toute approbation.
L'approbation dans un pays ne s'étend pas à un autre, et une annonce concernant une liste n'équivaut pas à une liste publiée. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps — vérifiez les documents à jour de votre propre autorité avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Modulation of human natural killer cell cytotoxic activity, lymphokine production, and interleukin 2 receptor expression by thymic hormonesSerrate SA, Schulof RS, Leondaridis L, et al. · The Journal of Immunology · 1987
- [2]Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through Toll-like receptor signalingRomani L, Bistoni F, Gaziano R, et al. · Blood · 2004
- [3]The efficacy and safety of thymosin alpha-1 in Japanese patients with chronic hepatitis B: results from a randomized clinical trialIino S, Toyota J, Kumada H, et al. · Journal of Viral Hepatitis · 2005
- [4]Thymosin alpha1 activates dendritic cell tryptophan catabolism and establishes a regulatory environment for balance of inflammation and toleranceRomani L, Bistoni F, Perruccio K, et al. · Blood · 2006
- [5]Thymosin alpha1 activates the TLR9/MyD88/IRF7-dependent murine cytomegalovirus sensing for induction of anti-viral responses in vivoBozza S, Gaziano R, Bonifazi P, et al. · International Immunology · 2007
- [6]Thymosin alpha1 and cancer: action on immune effector and tumor target cellsGaraci E, Pica F, Serafino A, et al. · Annals of the New York Academy of Sciences · 2012
- [7]Thymosin alpha1 based immunomodulatory therapy for sepsis: a systematic review and meta-analysisLi C, Bo L, Liu Q, Jin F. · International Journal of Infectious Diseases · 2015
- [8]Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 TreatmentKing R, Tuthill C. · Vitamins and Hormones · 2016
- [9]Thymosin alpha-1, a natural peptide, inhibits cellular proliferation, cell migration and the level of reactive oxygen species and promotes the activity of antioxidant enzymes in human lung epithelial adenocarcinoma cell line (A549)Kharazmi-Khorassani J, Asoodeh A. · Environmental Toxicology · 2019
- [10]Thymosin alpha 1: A comprehensive review of the literatureDominari A, Hathaway D III, Pandav K, et al. · World Journal of Virology · 2020
Section 10
Questions fréquentes
Cela dépend de l'affection. Pour l'hépatite B chronique, les essais l'associant à l'interféron montrent des taux de réponse significativement meilleurs que l'interféron seul, et elle est approuvée pour cet usage dans plus de 35 pays. Pour l'hépatite C chez des personnes déjà non répondeuses, elle n'a apporté aucun bénéfice significatif, et le plus grand essai sur le sepsis mené à ce jour, le plus rigoureux (TESTS, n=1 106), n'a trouvé aucune différence de mortalité par rapport au placebo (23,4 % contre 24,1 % de décès), malgré un essai antérieur plus petit qui en suggérait une.
Cela n'a pas été mesuré en dehors d'essais portant sur des maladies spécifiques. Les essais sur l'hépatite B ont duré 6 à 12 mois avant d'évaluer la réponse, et les essais sur la COVID-19 ont mesuré les résultats vers le jour 7. Il n'existe pas de chronologie publiée sur la rapidité de son action en usage général de soutien immunitaire, car cet usage n'a jamais été formellement étudié.
Le schéma approuvé pour l'hépatite B est de 1,6 mg en sous-cutané deux fois par semaine pendant 6 à 12 mois. Les essais sur le sepsis et la COVID-19 ont utilisé un dosage bien plus fréquent, jusqu'à toutes les 12 heures pendant plusieurs jours. L'usage hors indication pour le soutien immunitaire reprend généralement le schéma de l'hépatite B sans le modifier, bien qu'aucun essai n'ait testé ce protocole chez des adultes en bonne santé pour l'immunité ou la fatigue.
Sur plus de 4 400 patients dans des essais contrôlés, son taux global d'événements indésirables a été comparable au placebo. Les effets les plus fréquents sont des réactions légères au point d'injection et des symptômes pseudo-grippaux occasionnels — fièvre légère, fatigue ou douleurs musculaires — principalement lors des premières doses, et aucune activation auto-immune ni toxicité hépatique n'a été rapportée.
Elle est approuvée sous le nom de thymalfasine (Zadaxin) dans plus de 35 pays, dont la Chine, l'Inde et la Corée du Sud, principalement pour l'hépatite B et comme adjuvant en cancérologie. Elle n'est approuvée par la FDA pour aucune indication — seulement un statut de médicament orphelin pour le cancer du foie et le syndrome de DiGeorge — et aux États-Unis elle est vendue comme composé de recherche. Elle ne figure pas sur la liste des interdictions de l'AMA.
Non, ce sont des peptides entièrement différents. La thymosine alpha-1 est un peptide de signalisation immunitaire de 28 acides aminés qui agit sur les cellules dendritiques et les lymphocytes T ; la thymosine bêta-4, source du fragment vendu sous le nom de TB-500, est un peptide de 43 acides aminés qui agit principalement par liaison à l'actine dans la réparation tissulaire. Elles ne partagent une origine thymique que dans le nom.
Elle a été utilisée dans les protocoles de traitement chinois pendant la pandémie, et des études observationnelles ont rapporté une meilleure reconstitution immunitaire et une mortalité plus faible chez les patients gravement malades ayant un faible taux de lymphocytes. Cette preuve provient de rapports observationnels, pas du type de grand essai randomisé qui a donné un résultat négatif pour le même peptide dans le sepsis, donc le signal COVID-19 n'a pas été confirmé avec la même rigueur.