Раздел 01
Применение
Хронический гепатит B и C
Тимозин альфа-1 (Zadaxin) одобрен более чем в 35 странах для лечения хронического гепатита B, обычно вместе с другими препаратами. Испытания показывают: он повышает шансы избавиться от вируса, а при гепатите C усиливает ответ на интерферон.
▸Научная формулировка
Тα1 (Zadaxin) одобрен более чем в 35 странах для лечения хронического гепатита B, обычно в комбинации с интерфероном или аналогами нуклеоз(т)идов. Клинические испытания показывают повышение частоты элиминации вируса и улучшение сероконверсии. При гепатите C он повышает частоту ответа на терапию на основе интерферона.
Поддержка иммунитета при лечении рака
Тимозин альфа-1 применяют вместе с химиотерапией, облучением и иммунопрепаратами против рака, чтобы поддержать иммунитет. Исследования при нескольких видах рака показывают более быстрое восстановление иммунитета и повышение выживаемости.
▸Научная формулировка
Тα1 применяется как иммунный адъювант вместе с химиотерапией, лучевой терапией и терапией ингибиторами контрольных точек. Клинические исследования при гепатоцеллюлярной карциноме, меланоме, немелкоклеточном раке лёгкого и раке молочной железы демонстрируют улучшение восстановления иммунитета, усиление противоопухолевого иммунитета и повышение выживаемости при сочетании со стандартными онкологическими методами лечения.
Усиление эффекта прививок
В нескольких странах тимозин альфа-1 одобрен как добавка к прививкам против гриппа, гепатита B и других — усиливает иммунный ответ. Особенно полезен пожилым и людям со слабым иммунитетом, у которых прививки обычно работают хуже.
▸Научная формулировка
Тα1 одобрен в нескольких странах в качестве вакцинального адъюванта, усиливающего иммунный ответ на вакцины против гриппа, гепатита B и другие. Он особенно эффективен у пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом, у которых обычно наблюдается субоптимальный ответ на вакцинацию.
Сниженный иммунитет
Исследования показывают, что тимозин альфа-1 восстанавливает работу иммунной системы при ВИЧ/СПИДе, после химиотерапии, после пересадки органов и при возрастном ослаблении иммунитета. Его применяют для восстановления иммунитета.
▸Научная формулировка
Исследования показывают, что Тα1 восстанавливает функцию иммунной системы при ВИЧ/СПИДе (увеличивает количество CD4+ клеток), при иммуносупрессии после химиотерапии, у реципиентов трансплантатов и при возрастном иммуностарении. Клинически применяется как средство для восстановления иммунитета.
Тяжёлое заражение крови (сепсис)
Исследования показывают: тимозин альфа-1 снижает смертность при тяжёлом заражении крови, восстанавливая иммунную систему и не давая ей «отключиться». Помогает бороться с возбудителями и снижает частоту инфекций у тяжёлых пациентов.
▸Научная формулировка
Клинические исследования показывают, что Тα1 снижает смертность при тяжёлом сепсисе за счёт восстановления функции иммунной системы и предотвращения иммунопаралича. Он усиливает элиминацию патогенов и снижает частоту вторичных инфекций у пациентов отделений интенсивной терапии.
COVID-19 и инфекции дыхательных путей
Во время пандемии COVID-19 тимозин альфа-1 применяли в Китае из-за его влияния на иммунитет. Наблюдения показывали улучшение восстановления иммунитета и снижение смертности у тяжёлых пациентов с низким числом иммунных клеток в крови.
▸Научная формулировка
Во время пандемии COVID-19 Тα1 применялся в китайских протоколах лечения благодаря своим иммуномодулирующим свойствам. Наблюдательные исследования указывали на улучшение восстановления иммунитета и снижение смертности у тяжелобольных пациентов с лимфопенией.
Раздел 02
Механизм действия
Дозревают клетки-разведчики иммунитета
- Пептид действует на дендритные клетки — разведчиков, которые показывают иммунитету куски чужаков.
- Сигнал идёт через датчик распознавания TLR9 и внутренние передатчики MyD88 и IRF7.
- Созревшие разведчики лучше показывают антиген и запускают в работу нетронутые T-клетки.
- Они выделяют больше сигнальных белков (IL-12, интерфероны I типа), смещая ответ к клеточному типу Th1.
▸Научная формулировка
Созревание дендритных клеток
Tα1 действует на дендритные клетки (ДК) через toll-подобный рецептор 9 (TLR9) и внутриклеточную сигнализацию через MyD88 и IRF7. Это способствует созреванию ДК, усиливая презентацию антигена и способность праймировать наивные T-клетки. Зрелые ДК продуцируют больше IL-12 и интерферонов I типа, смещая иммунный ответ в сторону преобладания Th1 (клеточно-опосредованного) типа.
T-клетки взрослеют и работают лучше
- Незрелые T-клетки из тимуса дозревают в помощников (CD4+) и убийц заражённых клеток (CD8+).
- Растёт число распознающих рецепторов на T-клетках и их размножение в ответ на чужеродные частицы.
- При иммунодефицитных состояниях работа T-клеток восстанавливается.
- Баланс двух ветвей ответа смещается в сторону клеточной ветви Th1.
▸Научная формулировка
Дифференцировка и функция T-клеток
Tα1 способствует дифференцировке незрелых T-клеток (тимоцитов) в зрелые функциональные CD4+ T-хелперы и CD8+ цитотоксические T-клетки. Он повышает экспрессию T-клеточного рецептора, усиливает пролиферативный ответ T-клеток на антигены и восстанавливает функцию T-клеток при иммунодефицитных состояниях. Он также способствует балансу Th1/Th2, избирательно усиливая Th1-ответы.
Клетки-киллеры бьют сильнее
- Усиливается убойная способность натуральных киллеров — клеток, уничтожающих заражённые и опухолевые клетки.
- На них становится больше распознающего рецептора NKG2D, растёт выработка пробивающих белков — перфорина и гранзимов.
- Такая активность нужна для надзора за вирусами и опухолевыми клетками.
▸Научная формулировка
Активация NK-клеток
Tα1 усиливает цитотоксичность NK-клеток за счёт повышения экспрессии рецептора NKG2D и увеличения продукции перфорина и гранзимов. Эта усиленная активность NK-клеток способствует противовирусному и противоопухолевому иммунному надзору.
Настраивает датчики распознавания угроз
- Кроме TLR9, пептид влияет на датчики TLR2, TLR3 и TLR4 на иммунных клетках.
- Эти датчики узнают признаки микробов и запускают врождённый, самый быстрый ответ.
- Источник называет его тренером иммунной системы: клетки лучше замечают разные угрозы и отвечают на них.
▸Научная формулировка
Модуляция toll-подобных рецепторов
Помимо TLR9, Tα1 модулирует сигнализацию TLR2, TLR3 и TLR4 на иммунных клетках, усиливая распознавание патогенов и врождённый иммунный ответ. Он действует как «тренер иммунной системы», улучшая способность иммунных клеток обнаруживать разнообразные угрозы и реагировать на них.
Защита иммунных клеток от окисления
- Пептид повышает выработку защитных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.
- Эти ферменты гасят агрессивные формы кислорода, которые ломают работу иммунных клеток.
- Это особенно значимо при хронических инфекциях и онкологических заболеваниях, где окисление истощает иммунитет.
▸Научная формулировка
Снижение окислительного стресса в иммунных клетках
Tα1 повышает экспрессию антиоксидантных ферментов (SOD, каталаза, глутатионпероксидаза) в иммунных клетках, защищая их от окислительного повреждения, нарушающего их функцию. Это особенно важно при хронических инфекциях и онкологических заболеваниях, где окислительный стресс способствует истощению иммунной системы.
Раздел 03
Биологические пути
- TLR9/MyD88/IRF7Связывание Tα1 с TLR9 активирует MyD88-зависимый сигналинг: NF-κB и IRF7. NF-κB запускает провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β, IL-6); IRF7 индуцирует интерфероны I типа (IFN-α, IFN-β) против вирусов.
- Иммунный сигналинг JAK/STATЦитокины, индуцированные Tα1 (IL-12, IFN-γ), активируют JAK/STAT в T-клетках и NK-клетках. STAT1 и STAT4 запускают дифференцировку Th1 и функцию цитотоксических T-клеток, а STAT3 балансирует воспалительный ответ.
- Стрессовый ответ через p38 MAPKTα1 активирует p38 MAPK в иммунных клетках, усиливая реакцию на стресс и патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, и запускает цитокины и хемокины, привлекающие иммунные клетки к очагу инфекции.
- Регуляция IDO/триптофанаTα1 модулирует экспрессию IDO в дендритных клетках, балансируя активацию иммунитета и толерантность, что помогает предотвратить аутоиммунные реакции при сохранении противопатогенного и противоопухолевого ответа.
Раздел 04
Информация о дозировке
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Подкожно — одобренная инструкция | Инструкция Zadaxin, хронический гепатит B | 1,6 мг (900 мкг/м²) дважды в неделю 6–12 месяцев, отдельно или с интерфероном; 40 мкг/кг при массе ниже 40 кг — примерно 18–23 мкг/кг при 70–90 кг. | Одобрен более чем в 35 странах и ни в одной — для поддержки иммунитета у здоровых; FDA дало только статус орфанного. Инструкция — это гепатит B и онкология. |
| Подкожно — исследования при сепсисе | Два рандомизированных испытания, тяжёлый сепсис | 1,6 мг каждые 12 часов 5 дней, затем раз в сутки ещё 2; в III фазе те же 1,6 мг каждые 12 часов 7 дней у 1106 взрослых. | В семь раз больше недельной дозы из инструкции. Двойное слепое испытание III фазы: смертность за 28 дней 23,4% против 24,1% на плацебо — в реанимации не сработало. |
| Подкожно — исследования при COVID-19 | Госпитализированные с COVID-19, испытания 2020–2022 | 1,6 мг в сутки 7 дней при низких лимфоцитах; в III фазе у 105 пациентов — 1,6 мг дважды в сутки, при тяжёлом течении трижды, с 1-го по 7-й день. | Небольшие испытания на фоне менявшегося стандарта лечения, результаты противоречивые; ни NIH, ни ВОЗ пептид в руководства не включили. Всё это — стационарные дозы. |
| Подкожно — самостоятельное применение | Поддержка иммунитета вне показаний и вне испытаний | Схема гепатита B без изменений: 1,6 мг дважды в неделю с интервалом 3–4 дня, 12–16 недель — примерно 18–23 мкг/кг при 70–90 кг. | Число заимствовано, а не выведено: ни одно испытание не давало тимозин альфа-1 здоровым взрослым ради иммунитета, старения или усталости. Удобство, а не доказательство. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
- Протокол 01
Thymosin Alpha-1 иммунный
Иммуномодулирующий пептид для хронических заболеваний, иммунодефицита и восстановления после инфекций.
- Направление
- Иммунитет
- Уровень
- Средний
- Длительность
- Минимум 3 месяца
Раздел 06
Стабильность и хранение
Лиофилизированный материал
Коммерческий препарат (Zadaxin, флаконы 1,6 мг и 3,2 мг) хранят при 15–25 °C до 3 лет. Порошок исследовательского класса хранят при −20 °C долгосрочно.
После растворения
Разводят стерильной или бактериостатической водой; полученный раствор хранят при 2–8 °C и используют в течение 14 дней.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Профиль безопасности тимозина альфа-1 опирается на контролируемые испытания с участием более 4400 пациентов и стабильно показывает частоту нежелательных явлений на уровне плацебо, без сигналов об обострении аутоиммунных процессов, токсичности для печени или лекарственных взаимодействиях.
Что показывают клинические испытания
Tα1 обладает одним из наиболее хорошо документированных профилей безопасности среди терапевтических пептидов: в контролируемых клинических исследованиях лечение получили более 4400 пациентов. Общая частота нежелательных явлений сопоставима с плацебо в целом ряде исследований.
Часто сообщаемые реакции
- Реакции в месте инъекции: лёгкая эритема (покраснение), боль или уплотнение в месте инъекции — самый частый нежелательный эффект; они преходящи и проходят самостоятельно.
- Лёгкие гриппоподобные симптомы: изредка возникают лёгкая лихорадка, утомляемость или миалгия (мышечная боль) при первых дозах, по мере активации иммунной системы; обычно разрешаются за 24 часа.
Отсутствие аутоиммунной активации и токсичности для печени
- Несмотря на выраженное усиление иммунитета, Tα1 не был связан с обострением аутоиммунных заболеваний в испытаниях; его механизм усиливает иммунитет без гиперактивации.
- Tα1 продемонстрировал свойства, защищающие печень, и не вызывает повышения печёночных ферментов даже у пациентов с уже имеющимся заболеванием печени.
Отсутствие значимых лекарственных взаимодействий
Клинически значимых лекарственных взаимодействий не выявлено. Tα1 безопасно применяется в комбинации с интерферонами, противовирусными препаратами, химиотерапевтическими средствами и другими иммуномодуляторами.
Раздел 08
Регуляторный статус
Он никогда не получал общего разрешения на маркетинг от FDA и не имеет централизованного разрешения в ЕС.
Одобренные рынки
Zadaxin зарегистрирован более чем в 35 странах
Национальные регуляторы Китая, Италии, Филиппин и других стран Азии, Южной Америки и Европы одобрили тималфазин, главным образом при хроническом гепатите B и как вспомогательное средство при отдельных онкологических методах лечения.
FDA / США
Не одобрен как препарат
FDA никогда не одобряло тимозин альфа-1 ни по одному показанию, хотя он получил статус орфанного препарата при гепатоцеллюлярной карциноме и синдроме Ди Джорджи; подано несколько заявок IND, в США проводились клинические исследования, ни одно не привело к одобрению.
Компаундирование в FDA
Легального пути изготовления нет
На 5 августа 2026 года тимозин альфа-1 не внесён в 503A Bulks List, а раздел 503A позволяет аптеке изготавливать препарат из субстанции только при наличии монографии USP/NF, вхождении в состав одобренного лекарства или включении в этот список. В конце 2023 года FDA отнесла его к категории 2 промежуточного списка субстанций; сообщения о последующей реклассификации не подкреплены ни одним опубликованным списком.
Европейский союз
Централизованного одобрения EMA нет
У тимозина альфа-1 нет общеевропейского разрешения на маркетинг; отдельные страны-члены, например Италия, дают собственное разрешение, поэтому доступность в Европе различается по странам.
WADA
Не входит в запрещённый список
Тимозин альфа-1 не упомянут в запрещённом списке WADA. Там, где он является одобренным лекарством, он отпускается по рецепту, а в США остаётся вне какого-либо одобрения.
Одобрение в одной стране не распространяется на другую, а объявление о списке — это ещё не опубликованный список. Регуляторный статус различается по юрисдикциям и меняется со временем — прежде чем опираться на эти сведения, сверьтесь с актуальными документами своего регулятора.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Modulation of human natural killer cell cytotoxic activity, lymphokine production, and interleukin 2 receptor expression by thymic hormonesSerrate SA, Schulof RS, Leondaridis L, et al. · The Journal of Immunology · 1987
- [2]Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through Toll-like receptor signalingRomani L, Bistoni F, Gaziano R, et al. · Blood · 2004
- [3]The efficacy and safety of thymosin alpha-1 in Japanese patients with chronic hepatitis B: results from a randomized clinical trialIino S, Toyota J, Kumada H, et al. · Journal of Viral Hepatitis · 2005
- [4]Thymosin alpha1 activates dendritic cell tryptophan catabolism and establishes a regulatory environment for balance of inflammation and toleranceRomani L, Bistoni F, Perruccio K, et al. · Blood · 2006
- [5]Thymosin alpha1 activates the TLR9/MyD88/IRF7-dependent murine cytomegalovirus sensing for induction of anti-viral responses in vivoBozza S, Gaziano R, Bonifazi P, et al. · International Immunology · 2007
- [6]Thymosin alpha1 and cancer: action on immune effector and tumor target cellsGaraci E, Pica F, Serafino A, et al. · Annals of the New York Academy of Sciences · 2012
- [7]Thymosin alpha1 based immunomodulatory therapy for sepsis: a systematic review and meta-analysisLi C, Bo L, Liu Q, Jin F. · International Journal of Infectious Diseases · 2015
- [8]Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 TreatmentKing R, Tuthill C. · Vitamins and Hormones · 2016
- [9]Thymosin alpha-1, a natural peptide, inhibits cellular proliferation, cell migration and the level of reactive oxygen species and promotes the activity of antioxidant enzymes in human lung epithelial adenocarcinoma cell line (A549)Kharazmi-Khorassani J, Asoodeh A. · Environmental Toxicology · 2019
- [10]Thymosin alpha 1: A comprehensive review of the literatureDominari A, Hathaway D III, Pandav K, et al. · World Journal of Virology · 2020
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Зависит от показания. При хроническом гепатите B исследования его сочетания с интерфероном показывают значимо более высокую частоту ответа, чем один интерферон, и по этому показанию он одобрен более чем в 35 странах. При гепатите C у пациентов, ранее не ответивших на лечение, значимой дополнительной пользы он не дал, а крупнейшее и наиболее строгое на сегодня исследование при сепсисе (TESTS, n=1 106) не выявило разницы в смертности по сравнению с плацебо (23,4% против 24,1% смертей), хотя более раннее, меньшее исследование указывало на такую разницу.
Вне исследований при конкретных заболеваниях это не измерялось. Исследования при гепатите B продолжались 6–12 месяцев до оценки ответа, а в исследованиях при COVID-19 результаты измеряли примерно на 7-й день. Опубликованных данных о скорости действия при общем «поддержании иммунитета» нет, поскольку такое применение никогда формально не изучалось.
Одобренная схема при гепатите B — 1,6 мг подкожно два раза в неделю в течение 6–12 месяцев. В исследованиях при сепсисе и COVID-19 использовали намного более частое введение — вплоть до каждых 12 часов в течение нескольких дней. Внерегламентное применение для «поддержки иммунитета» обычно без изменений заимствует схему при гепатите B, хотя ни одно исследование не проверяло этот режим у здоровых взрослых на предмет иммунитета или усталости.
У более чем 4 400 пациентов в контролируемых исследованиях общая частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо. Наиболее частые эффекты — лёгкие реакции в месте инъекции и изредка гриппоподобные симптомы (небольшая температура, усталость или мышечные боли), в основном при первых нескольких введениях; активации аутоиммунных процессов или токсического действия на печень не сообщалось.
Он одобрен под названием тималфазин (Zadaxin) более чем в 35 странах, включая Китай, Индию и Южную Корею, в основном при гепатите B и как вспомогательное средство при онкологическом лечении. FDA не одобрило его ни для одного показания — есть только статус орфанного препарата при раке печени и синдроме Ди Джорджи, — и в США он продаётся как исследовательское соединение. В запрещённый список WADA он не входит.
Нет, это совершенно разные пептиды. Тимозин альфа-1 — иммуносигнальный пептид из 28 аминокислот, действующий на дендритные клетки и T-клетки; тимозин бета-4, источник фрагмента, продающегося как TB-500, — пептид из 43 аминокислот, действующий в основном через связывание актина при восстановлении тканей. Общим у них является только «тимусное» происхождение в названии.
Его использовали в китайских протоколах лечения во время пандемии, и наблюдательные исследования сообщали об улучшении восстановления иммунитета и снижении смертности у тяжелобольных пациентов с низким числом лимфоцитов. Эти данные получены из наблюдательных отчётов, а не из того типа крупного рандомизированного исследования, которое дало отрицательный результат для того же пептида при сепсисе, так что сигнал по COVID-19 не подтверждён столь же строгим методом.