KPV

Ни одно испытание KPV на людях никогда не регистрировалось — доказательная база целиком состоит из моделей колита и воспаления кожи у мышей, работы на клеточных культурах по механизму блокировки NF-κB и одного исследования на человеческой коже, удалённой и протестированной в лаборатории. В этих доклинических моделях он стабильно снижает воспаление и сохраняет белки кишечного барьера, но ничего в опубликованных данных не показывает, что он делает в организме живого человека.

Исследования строились вокруг перорального и местного применения, а не инъекций. KPV активно переносится через стенку кишечника транспортёром PepT1 — именно это позволило исследователям давать его перорально в мышиных моделях колита и добиваться прямого действия на воспалённую ткань кишечника, — путь, который большинству пептидов недоступен, поскольку их разрушает пищеварение. Инъекция под кожу — примечательно — единственный путь, который реальные исследования никогда не использовали; самостоятельное инъекционное применение, циркулирующее на практике, не подкреплено собственным исследованием.

Мышиное дозирование плохо переводится в цифру для человека: исследования колита использовали либо концентрацию в питьевой воде без измеренного потребления на животное, либо инъекции в брюшную полость примерно по 10 мкг на мышь в день — при арифметическом пересчёте на вес человека это даёт 28–36 мг, но такой пересчёт никогда не проверялся должным образом. Доза 250–500 мкг в день, используемая в самостоятельном применении вне каких-либо испытаний, — это сложившаяся практика, а не полученная в исследовании цифра, причём она использует единственный путь введения — инъекцию, — который реальные исследования не изучали.

В доклинических исследованиях KPV хорошо переносился, без общего подавления иммунитета, характерного для некоторых противовоспалительных подходов, и без потемнения кожи, подавления аппетита или влияния на половую функцию, которые связаны с активностью полноразмерного α-МСГ на меланокортиновых рецепторах, поскольку KPV с этими рецепторами не связывается. При этом полноценных данных о безопасности у человека пока не существует — доступное знание экстраполировано из установленной истории безопасности α-МСГ и родственных меланокортиновых пептидов, а не измерено для самого KPV у людей.

В случае артрита это опирается на экстраполяцию, а не на прямые доказательства: ни одно опубликованное исследование не проверяло сам KPV в модели артрита и не изучало его влияние на сигнализацию воспаления в суставах — идея происходит из связи KPV с α-МСГ, чьё противовоспалительное действие в основном приписывают именно этой последовательности. Для нейровоспаления разрыв ещё больше: не найдено ни одного исследования, проверявшего, проникает ли KPV вообще через гематоэнцефалический барьер, не говоря уже о снижении нейровоспаления в какой-либо модели.

У KPV нет одобрения FDA или другого регулятора, и он не проходил формальных клинических испытаний как самостоятельная терапия — он классифицируется как исследовательское соединение. Его нет в запрещённом списке WADA, и нигде он не является веществом, подлежащим особому контролю или учёту.

Как небольшой трипептид, он более стабилен, чем более крупные пептиды: лиофилизированный порошок держится 24 месяца и более при −20 °C или до 12 месяцев при 2–8 °C. В нём нет остатков цистеина или метионина, поэтому он устойчив к окислению, а остаток пролина добавляет некоторую устойчивость к ферментативному расщеплению; после восстановления раствор хранят при 2–8 °C и используют в течение 28 дней.