Области исследований
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
Наиболее перспективное применение KPV — при ВЗК (болезнь Крона и язвенный колит). Доклинические исследования демонстрируют снижение воспаления толстой кишки, улучшение заживления слизистой и нормализацию уровней воспалительных цитокинов.
Воспаление кишечника и проницаемость
KPV сохраняет целостность кишечного барьера, поддерживая белки плотных контактов.
Кожные воспаления
Мощная топическая противовоспалительная активность исследуется при дерматите, псориазе и розацеа.
Системное воспаление
Исследования при хронических воспалительных состояниях, включая нейровоспаление.
Механизм действия
Прямое ингибирование NF-κB
Основной противовоспалительный механизм KPV — прямое ингибирование сигнального пути NF-κB. Он проникает в клетки и взаимодействует с комплексом IκB-киназы (IKK), предотвращая фосфорилирование и деградацию IκBα. Это удерживает NF-κB в цитоплазме, предотвращая транскрипцию провоспалительных генов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, iNOS, COX-2).
Рецепторнезависимый механизм
В отличие от α-MSH полной длины, KPV не сигнализирует через меланокортиновые рецепторы. Его противовоспалительное действие является внутриклеточным.
Поглощение через PepT1
KPV абсорбируется через кишечные транспортёры PepT1, что делает его пригодным для перорального применения при кишечных воспалениях.
Биологические пути
Каскад IKK/NF-κB — KPV ингибирует IKKα/β, предотвращая фосфорилирование IκBα. Нефосфорилированный IκBα остаётся связанным с NF-κB(p65/p50), секвестрируя его в цитоплазме.
Путь MAPK/AP-1 — KPV подавляет активацию p38 MAPK и JNK, снижая активность транскрипционного фактора AP-1. Это обеспечивает второй противовоспалительный механизм, независимый от NF-κB.
Модуляция инфламмасомы NLRP3 — KPV ингибирует активацию инфламмасомы NLRP3, снижая продукцию IL-1β и IL-18.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют.
Все протоколыСтабильность и хранение
KPV поставляется в виде белого лиофилизированного порошка. Хранить при -20°C для длительного хранения (24+ месяцев) или при 2-8°C до 12 месяцев. Как малый трипептид (342 Да), KPV по своей природе более стабилен, чем крупные пептиды.
Для перорального применения KPV можно растворять в воде или инкапсулировать — его малый размер и PepT1-опосредованное поглощение обеспечивают эффективную пероральную доставку. Хранить растворы при 2-8°C, использовать в течение 28 дней.
Побочные эффекты и меры предосторожности
В целом хорошо переносится
KPV продемонстрировал отличную переносимость в доклинических исследованиях без значимых побочных эффектов.
Отсутствие иммуносупрессии
Несмотря на мощную противовоспалительную активность, KPV не вызывает общей иммуносупрессии. Он избирательно снижает избыточную воспалительную сигнализацию, сохраняя нормальный иммунный надзор.
Отсутствие побочных эффектов меланокортинов
В отличие от α-MSH полной длины, KPV не активирует меланокортиновые рецепторы и не вызывает пигментации, тошноты или изменений аппетита.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
KPV не одобрен FDA или каким-либо крупным регуляторным органом для клинического терапевтического применения. Классифицируется как исследовательское соединение.
Пептид не проходил формальных клинических испытаний как самостоятельное терапевтическое средство. Родительское соединение α-MSH и родственные меланокортиновые аналоги имеют обширную клиническую историю.
KPV не входит в запрещённый список WADA.
Научные исследования
The Anti-Inflammatory Tripeptide KPV Is Transported by PepT1
Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, et al.
Alpha-MSH(11-13) KPV Inhibits NF-κB in Intestinal Epithelial Cells
Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al.
Oral Administration of KPV Attenuates Experimental Colitis
Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, et al.
Alpha-Melanocyte-Stimulating Hormone and Related Tripeptides: Biochemistry, Anti-inflammatory and Protective Effects
Brzoska T, Luger TA, Maaser C, et al.
NF-κB as a Target for Anti-Inflammatory Melanocortin Peptides
Manna SK, Aggarwal BB.
