Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Seltene Lichthautkrankheit
Das Medikament Afamelanotid (verkauft als Scenesse) ist für Menschen mit einer seltenen Erbkrankheit zugelassen, der erythropoetischen Protoporphyrie. Dabei verträgt die Haut Sonnenlicht extrem schlecht und reagiert schmerzhaft.
▸Fachliche Formulierung
Afamelanotid (Melanotan I, Scenesse) ist für erythropoetische Protoporphyrie zugelassen.
Weniger Entzündungen
Forscher untersuchen, wie Alpha-MSH und ähnliche Wirkstoffe Entzündungen im Körper senken können. Bisherige Versuche liefen nur in Labormodellen, nicht am Menschen – bei Darmentzündung, Arthritis und Hirnentzündung.
▸Fachliche Formulierung
α-MSH und Analoga reduzieren Entzündungen in Modellen für entzündliche Darmerkrankungen (IBD), Arthritis und Neuroinflammation.
Seltene Formen von Adipositas
Setmelanotid ist ein Medikament, das gezielt am MC4R-Rezeptor wirkt, der den Appetit reguliert. Es ist zugelassen bei Adipositas, die durch seltene genetische Defekte entsteht – fehlende Proteine POMC, LEPR oder PCSK1.
▸Fachliche Formulierung
Setmelanotid (MC4R-Agonist) ist für genetische Adipositas durch POMC-/LEPR-/PCSK1-Mangel zugelassen.
Vermindertes sexuelles Verlangen
Bremelanotid (PT-141) ist ein zugelassenes Medikament gegen vermindertes sexuelles Verlangen bei Frauen. In der Fachsprache heißt dieser Zustand HSDD, kurz für Hypoactive Sexual Desire Disorder, also verminderte sexuelle Lust.
▸Fachliche Formulierung
Bremelanotid (PT-141) ist für HSDD zugelassen.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Pigmentzellen wechseln zu dunklerem Pigment
- In kultivierten menschlichen Pigmentzellen dockt das Peptid an einen Oberflächenrezeptor (MC1R) an.
- Das Andocken erhöht einen internen Botenstoff (cAMP), der das zentrale Pigmentgen (MITF) aktiviert.
- Drei pigmentbildende Enzyme nehmen zu und verschieben die Produktion hin zum dunkleren Pigment (Eumelanin).
- Signalisiert dieser Rezeptor schwach, bilden die Zellen stattdessen das hellere rot-gelbe Pigment.
▸Fachliche Formulierung
MC1R-cAMP-PKA-CREB-MITF-Achse in der Eumelanin-Synthese
In kultivierten menschlichen Melanozyten und Melanom-Zelllinien bindet α-MSH an MC1R, einen Sieben-Transmembran-Rezeptor, dessen Gαs-Untereinheit sich bei Agonistenbindung ablöst und die Adenylylcyclase stimuliert. Steigendes cAMP aktiviert PKA, das CREB phosphoryliert; der MITF-Promotor trägt ein konsensuales CRE-Element, sodass die MITF-Transkription zunimmt und mit ihr die melanogenen Enzyme Tyrosinase, TYRP1 und DCT. Der berichtete Nettoeffekt in diesen Systemen ist eine Verschiebung von Phäomelanin hin zu Eumelanin. Ist die MC1R-Signalgebung beeinträchtigt und bleibt cAMP niedrig, begünstigt der Cystein-Einbau stattdessen Phäomelanin. Dieselbe Gs-cAMP-Logik gilt für die gesamte MC1R-MC5R-Familie.
Den Entzündungsschalter herunterregeln
- In menschlichen Zelllinien verhinderte das Peptid, dass ein zentraler Entzündungsschalter (NF-κB) den Zellkern erreicht.
- Das Blockieren des internen Botenstoffs cAMP hob den Effekt auf, und die direkte Zugabe von cAMP reproduzierte ihn.
- Ein verwandter Schalter (AP-1) blieb unberührt, der Block wirkt also selektiv.
- Übersichtsarbeiten berichten in Zell- und Nagetiermodellen niedrigere entzündliche und höhere entzündungshemmende Signale.
▸Fachliche Formulierung
cAMP-abhängige Blockade der NF-kB-Kerntranslokation
Elektrophoretische Mobilitätsshift-Assays zeigten, dass α-MSH die TNF-getriebene NF-κB-Aktivierung in menschlichen Zelllinien aufhob und auch die Aktivierung durch LPS, Okadasäure und Ceramid unterdrückte, während AP-1 unberührt blieb. Western Blots zeigten, dass sowohl der IκBα-Abbau als auch die p65-Kerntranslokation blockiert wurden. Inhibitoren der Adenylatcyclase und der PKA hoben den Effekt auf, und Dibutyryl-cAMP reproduzierte ihn, was die Blockade stromabwärts von cAMP verortet. Übersichtsarbeiten ordnen MC1R und MC3R Monozyten, Makrophagen, Lymphozyten und Neutrophilen zu, wo Melanocortine TNF-α, IL-1 und IL-6 senken, IL-10 erhöhen und iNOS-abhängiges Stickstoffmonoxid in Zell- und Nagetier-Entzündungsmodellen unterdrücken.
Pigmentzellen nach UV-Schäden
- In im Labor gezüchteten menschlichen Pigmentzellen verhinderte das Peptid den durch ultraviolettes Licht verursachten Zelltod.
- Es wirkte weder als Filter noch durch zusätzliches Pigment, während DNA-Schadensmarker zurückgingen.
- Der Schutz verschwand in Zellen, die DNA nicht reparieren konnten, was auf Reparatur statt Überlebenssignale hindeutet.
- Eine zweite Studie berichtete über schnellere Schadensbeseitigung und weniger UV-bedingtes Wasserstoffperoxid über denselben Rezeptor.
▸Fachliche Formulierung
Melanozyten-Überleben und Photoprodukt-Clearance nach UVB
In normalen menschlichen Melanozyten in vitro blockierte α-MSH die UVB-induzierte Apoptose, ohne als Filter zu wirken und ohne Melanin zu induzieren; Bcl-2, Bcl-x, Bax, p53, CD95 und CD95L blieben unverändert, während Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere abnahmen. Der Schutz verschwand in Fibroblasten mit defizienter Nukleotid-Exzisionsreparatur, was eher auf Reparatur als allein auf Überlebenssignalgebung hindeutet. Eine separate Studie fand, dass α-Melanocortin über MC1R menschliche Melanozyten vor UV-induzierter Apoptose rettete, einen Akt-abhängigen Signalweg aktivierte, die MITF-Phosphorylierung und -Expression erhöhte, die Dimer-Entfernung beschleunigte und UV-induziertes Wasserstoffperoxid senkte.
Hungerneuronen werden von einem Kanal gesteuert
- In Fütterungsneuronen der Maus steuerte dieser Rezeptor (MC4R) das Feuern über einen Kaliumkanal, nicht über cAMP.
- Alpha-MSH schließt diesen Kanal (Kir7,1), wodurch das Neuron schneller feuert.
- Das Hungerpeptid AgRP öffnet stattdessen denselben Kanal und beruhigt die Zelle.
- Die Autoren vermuten, dass dies erklärt, warum die Nahrungsaufnahme fortdauert, nachdem der Rezeptor nicht mehr besetzt ist.
▸Fachliche Formulierung
MC4R-Kopplung an Kir7,1 in hypothalamischen Fütterungsneuronen
Ableitungen von Neuronen des paraventrikulären Kerns der Maus zeigten, dass MC4R die Feuerrate über den einwärts gleichrichtenden Kaliumkanal Kir7,1 steuert und nicht über Gαs und cAMP. α-MSH schließt Kir7,1, depolarisiert das Neuron und erhöht seine Feuerrate; AgRP verhält sich als verzerrter (biased) Agonist, der den Kanal öffnet und die Zelle hyperpolarisiert – eine Wirkung, die von seinem kompetitiven Antagonismus an der orthosterischen Bindungsstelle getrennt werden kann. Die Autoren schlugen vor, dass dieser Ionenkanal-Arm die anhaltende Fütterungsreaktion erklärt, die auf die AgRP-Freisetzung folgt und über die bloße Rezeptorbesetzung hinaus andauert.
Nervenbahnen hinter der Erektion bei Mäusen
- Ein auf diesen Rezeptor zielendes Medikament steigerte die Erektionsreaktion bei normalen Mäusen, nicht jedoch bei Mäusen ohne Rezeptor.
- Das Paarungsverhalten nahm unter dem Medikament zu und war bei den Tieren ohne Rezeptor vermindert.
- Der Rezeptor saß in Nervenfasern von Penis, Rückenmark und Gehirn, nicht in der glatten Muskulatur des Penis.
- Die Wiederherstellung des Rezeptors allein auf Oxytocin-Neuronen normalisierte den Zeitpunkt der Ejakulation bei den Knockout-Mäusen.
▸Fachliche Formulierung
MC4R-Schaltkreise bei Erektion und Kopulationsverhalten
Ein selektiver Nicht-Peptid-MC4R-Agonist steigerte die durch Stimulation des Nervus cavernosus ausgelöste erektile Aktivität bei Wildtyp-Mäusen, nicht jedoch bei Mc4r-Knockout-Mäusen, und das Kopulationsverhalten wurde durch den Agonisten verstärkt und bei Knockouts vermindert. RT-PCR und In-situ-Hybridisierung lokalisierten MC4R im Penis von Ratte und Mensch, im Rückenmark der Ratte, im Hypothalamus, Hirnstamm und Beckenganglion sowie in Nervenfasern und Mechanorezeptoren der Glans, nicht jedoch in glatten Muskelzellen des Corpus cavernosum. Die erneute Expression von MC4R ausschließlich auf Oxytocin-Neuronen von Knockout-Mäusen stellte die normale Ejakulationslatenz wieder her, was auf oxytocinerge Schaltkreise hindeutet.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
- MC1R-cAMP-PKA-CREB-MITF-AchseIn kultivierten menschlichen Melanozyten bindet Alpha-MSH an MC1R, erhöht cAMP und aktiviert PKA und CREB, was MITF und Tyrosinase, TYRP1 und DCT induziert und die Synthese von Phäomelanin zu Eumelanin verschiebt.
- cAMP-Block von NF-kB-SignalwegenIn menschlichen Zelllinien erhöhte Alpha-MSH cAMP und blockierte die durch TNF, LPS und Okadasäure ausgelöste NF-kB-Aktivierung: IkBa-Abbau und p65-Kerneintritt sanken, AP-1 blieb unberührt, TNF-a, IL-1 und IL-6 sanken ebenfalls.
- MC4R-Kir7,1-FütterungskreisIn paraventrikulären Neuronen der Maus schließt Alpha-MSH den Kaliumkanal Kir7,1 nachgeschaltet von MC4R und depolarisiert die Zelle; AgRP öffnet als verzerrter Agonist Kir7,1 und dämpft so die Feuerrate.
- MC4R-Oxytocin-SexualschaltkreiseBei Mäusen steigerte ein selektiver MC4R-Agonist die nervenausgelöste Erektion und Kopulationsverhalten, ein Effekt, der bei Mc4r-Knockout-Tieren ausblieb; MC4R-Wiederherstellung auf Oxytocin-Neuronen rettete die Ejakulationslatenz.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Subkutanes Implantat — zugelassene Kopie | SCENESSE-Fachinformation — seltene Lichtschmerz-Krankheit | Ein sich auflösendes Implantat mit 16 mg alle 2 Monate — bei gleichmäßiger Freisetzung etwa 270 µg pro Tag, also 3–4 µg/kg bei 70–90 kg | Afamelanotid ist eine stabilisierte Kopie von α-MSH in einem Stäbchen mit langsamer Freisetzung: weder das Molekül noch die langsame Abgabe ist freies α-MSH. |
| Intravenöse Infusion — Studie am Menschen | Fünfzehn gesunde Freiwillige, Blutzucker-Experiment | 15, 150 und 1500 ng/kg pro Stunde während eines Zuckertrunk-Tests; jeder Freiwillige erhielt eine Dosisstufe und Placebo an getrennten Terminen | Wenige Stunden Blutzuckermessung, bislang ein ungeprüfter Preprint, keine wiederholte Gabe, kein klinisches Ergebnis. Die Infusion war nötig: Das Peptid ist in Minuten weg. |
| Intravenös — Fiebermodelle im Tier | Kaninchen und Totenkopfaffen mit ausgelöstem Fieber | 2,5 µg pro Kaninchen dämpften beide Fieberphasen; 100–400 µg pro Affe halbierten die Fieberkurve. Die Dosen gelten pro Tier, nicht pro kg. | Einzelne Spritzen bei 1–3 kg schweren Tieren gegen absichtlich erzeugtes Fieber. Eine Umrechnung auf Menschengröße wurde nie publiziert, daraus folgt keine Menschendosis. |
| Subkutan — Selbstanwendung | Kursierende Praxis, außerhalb jeder Studie | 100–500 µg pro Tag, meist mit 250 µg angegeben — etwa 1–7 µg/kg bei einem Erwachsenen von 70–90 kg | Freies α-MSH wurde in keiner publizierten Humanstudie je unter die Haut gespritzt; es ist in Minuten weg, ein täglicher Bolus bildet die Infusion nicht nach. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lyophilisiertes Material
Der Methioninrest in der nativen Sequenz ist oxidationsanfällig, daher wird das lyophilisierte Pulver luftdicht verschlossen und vor Feuchtigkeit und Luft geschützt gelagert. Synthetische Analoga mit D-Aminosäure-Substitutionen und Zyklisierung sind widerstandsfähiger gegen Abbau als das native Peptid und werden meist in dieser Form für den therapeutischen Einsatz geliefert. Die Haltbarkeit hängt vom jeweiligen Analogon und der Verpackung des Herstellers ab.
Nach der Rekonstitution
Nach der Rekonstitution bleibt die Lösung anfällig für enzymatischen Abbau, was der kurzen In-vivo-Halbwertszeit des nativen Peptids von nur wenigen Minuten entspricht. Analoga mit D-Aminosäure-Substitutionen und Zyklisierung halten sich in Lösung besser. Rekonstituiertes Material wird gekühlt gelagert und innerhalb eines begrenzten Zeitraums verwendet statt langfristig aufbewahrt.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Übelkeit, Gesichtsröte (Flushing), Hautdunkelung (über MC1R), Appetitveränderungen. Die Wirkungen hängen von der Rezeptorselektivität des jeweiligen Analogons ab.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
FDA / USA
Drei Analoga zugelassen; natives α-MSH nicht
Afamelanotid (Scenesse, erythropoetische Protoporphyrie, 8. Oktober 2019), Bremelanotid (Vyleesi, hypoactive sexuelle Luststörung, Juni 2019) und Setmelanotid (Imcivree, genetische Adipositas, 25. November 2020) durchliefen jeweils als eigenständiges Arzneimittel die FDA-Prüfung; unverändertes α-MSH besitzt keine.
Setmelanotid (Imcivree)
2020 zugelassen, Indikation seither erweitert
Die FDA ließ Imcivree im November 2020 bei Adipositas infolge POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel zu; 2022 wurde die Indikation auf das Bardet-Biedl-Syndrom ausgeweitet, und 2024 akzeptierte die FDA eine vorrangige Prüfung zur Ausweitung auf Patienten ab zwei Jahren.
EMA / Europäische Union
Afamelanotid wurde dort zuerst zugelassen
Die EMA erteilte Scenesse 2014 unter außergewöhnlichen Umständen eine bedingte Zulassung für dieselbe EPP-Indikation — fünf Jahre vor der FDA-Zulassung; im September 2025 fiel die bisherige Obergrenze von vier Implantaten pro Jahr weg.
WADA
Nur die nicht zugelassenen Analoga werden unter S2 genannt
Melanotan I und II, verkauft als unregulierte Forschungschemikalien, sind als Peptidhormone und Mimetika verboten; die drei oben genannten FDA/EMA-zugelassenen verschreibungspflichtigen Arzneimittel werden separat als Medikamente reguliert, und Bremelanotid (Vyleesi) selbst wird auf der Liste nicht genannt.
Natives α-MSH, ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Analogon und eine nicht zugelassene Forschungschemikalie können einen ähnlichen Namen tragen und dabei in völlig unterschiedlichen regulatorischen Kategorien stehen. Der regulatorische Status unterscheidet sich je nach Rechtsraum und ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie die aktuellen Dokumente Ihrer eigenen Behörde, bevor Sie sich darauf stützen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]Melanocortin 1 Receptor: Structure, Function, and RegulationHorrell EM, Boulanger MC, D'Orazio JA. · Frontiers in Genetics · 2016
- [2]Signaling Pathways in MelanogenesisD'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC, Askarian-Amiri ME. · International Journal of Molecular Sciences · 2016
- [3]Alpha-melanocyte-stimulating hormone inhibits the nuclear transcription factor NF-kappa B activation induced by various inflammatory agentsManna SK, Aggarwal BB. · The Journal of Immunology · 1998
- [4]Melanocortin Regulation of InflammationWang W, Guo DY, Lin YJ, Tao YX. · Frontiers in Endocrinology · 2019
- [5]alpha-Melanocyte-stimulating hormone protects from ultraviolet radiation-induced apoptosis and DNA damageBöhm M, Wolff I, Scholzen TE, Robinson SJ, Healy E, Luger TA, Schwarz T, Schwarz A. · Journal of Biological Chemistry · 2005
- [6]alpha-Melanocortin and endothelin-1 activate antiapoptotic pathways and reduce DNA damage in human melanocytesKadekaro AL, Kavanagh R, Kanto H, et al. · Cancer Research · 2005
- [7]G-protein-independent coupling of MC4R to Kir7.1 in hypothalamic neuronsGhamari-Langroudi M, Digby GJ, Sebag JA, et al. · Nature · 2015
- [8]A role for the melanocortin 4 receptor in sexual functionVan der Ploeg LH, Martin WJ, Howard AD, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 2002
- [9]Oxytocin Neurons Enable Melanocortin Regulation of Male Sexual Function in MiceSemple E, Shalabi F, Hill JW. · Molecular Neurobiology · 2019
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
Alpha-MSH ist ein aus 13 Aminosäuren bestehendes Hormon, das die fünf Melanocortin-Rezeptoren (MC1R-MC5R) in verschiedenen Geweben aktiviert. Über MC1R fördert es die Melaninproduktion in Hautzellen, über MC4R wirkt es auf Neuronen im Hypothalamus und reduziert die Nahrungsaufnahme, und über MC1R/MC3R auf Immunzellen blockiert es die NF-kB-Aktivierung und senkt TNF-alpha, IL-1 und IL-6, während es IL-10 erhöht. Es wird als zentraler Regulator von Pigmentierung, Entzündung, Energiehaushalt und Sexualfunktion beschrieben.
Nein. Alpha-MSH ist das natürliche, kurzlebige Ausgangshormon; Melanotan I (Afamelanotid), Melanotan II, PT-141 (Bremelanotid) und Setmelanotid sind eigenständige, chemisch stabilisierte Analoga, die daraus entwickelt wurden, um länger zu wirken oder selektiver an einen Rezeptor zu binden. Afamelanotid ist von der EMA für eine seltene Lichtempfindlichkeitskrankheit zugelassen, und Setmelanotid sowie Bremelanotid sind von der FDA für eine genetisch bedingte Adipositas beziehungsweise für HSDD zugelassen, aber keine dieser Zulassungen gilt für natives Alpha-MSH selbst.
Es wird aus Proopiomelanocortin (POMC), einem großen Vorläuferprotein, abgespalten, was es zu einem körpereigenen Hormon macht und nicht zu einer synthetischen Verbindung in seiner natürlichen Form. Ein C-terminales Fragment des Moleküls, das Tripeptid KPV, behält die entzündungshemmende Wirkung für sich allein und wurde getrennt vom vollständigen Peptid untersucht.
Freies, unverändertes Alpha-MSH wurde bisher nur in einer einzigen kleinen Humanstudie getestet: 15 gesunde Freiwillige erhielten es während eines Blutzuckertests als intravenöse Infusion mit 15, 150 oder 1.500 ng/kg pro Stunde, bislang nur als ungeprüftes Preprint veröffentlicht, ohne wiederholte Dosierung oder klinischen Endpunkt. Das einzige zugelassene Produkt auf seiner Basis, Afamelanotid, ist ein stabilisiertes Analogon in Form eines retardierten Implantats, nicht freies Alpha-MSH. Außerhalb der Forschung kursieren 100-500 Mikrogramm täglich per Injektion als Selbstanwendungspraxis, doch das wurde nie in einer veröffentlichten Studie untersucht.
Nicht unbedingt. Die in der Humanstudie verwendete intravenöse Infusion war nötig, weil das native Peptid innerhalb von Minuten aus dem Blut eliminiert wird; eine einmal tägliche Injektion unter die Haut, wie sie bei der Selbstanwendung üblich ist, kann diese kontinuierliche Exposition nicht nachbilden. Keine veröffentlichte Studie hat subkutanes natives Alpha-MSH überhaupt am Menschen getestet.
Berichtete Wirkungen umfassen Übelkeit, Gesichtsrötung, Hautverdunkelung durch MC1R-Aktivierung und Appetitveränderungen. Wie ausgeprägt diese jeweils auftreten, hängt von der Rezeptorselektivität des jeweiligen Analogons ab, sodass das Ausgangsmaterial kein getrenntes Sicherheitsprofil für natives Alpha-MSH gegenüber seinen verschiedenen Derivaten angibt.