PNC-27

PNC-27 ist ein synthetisches Peptid, bestehend aus einer HDM-2-(human double minute-2-)Bindungsdomäne des Tumorsuppressorproteins p53, fusioniert mit einem zellpenetrierenden Membranresidenzpeptid (MRR). Es wurde entwickelt, um Krebszellen selektiv abzutöten, indem es auf das HDM-2-Protein abzielt, das auf Krebszellmembranen überexprimiert wird, aber auf normalen Zelloberflächen nicht vorhanden ist. PNC-27 bindet an oberflächenexprimiertes HDM-2, bildet Poren in Krebszellmembranen und induziert den Zelltod durch Nekrose statt durch Apoptose. Präklinische Studien zeigen selektive Zytotoxizität gegen Pankreas-, Brust- und Leukämiekrebszellen bei gleichzeitiger Schonung normaler Zellen.

PNC-27 bindet an HDM-2, das auf der Oberfläche von Krebszellen überexprimiert wird. Die MRR-Domäne verankert sich in der Membran, während die p53-Domäne HDM-2 bindet und so die Oligomerisierung des Peptids und die Bildung von Membranporen verursacht. Dies induziert einen schnellen nekrotischen Zelltod, der spezifisch für HDM-2-exprimierende Krebszellen ist.

Selektive Antikrebstherapie. HDM-2-positive Tumoren. Pankreaskrebsforschung. Kombination mit konventioneller Chemotherapie.