VIP

Das Vasoaktive Intestinale Peptid (VIP) ist ein 28-Aminosäuren-Neuropeptid, das im zentralen und peripheren Nervensystem, im Gastrointestinaltrakt und im Immunsystem weit verbreitet ist. Erstmals 1970 von Said und Mutt aus Schweinedarm isoliert. VIP fungiert als Neurotransmitter, Neuromodulator und Immunmodulator mit starken vasodilatatorischen, entzündungshemmenden und neuroprotektiven Eigenschaften. VIP wirkt über VPAC1- und VPAC2-Rezeptoren. Klinische Untersuchungen erfolgen bei pulmonaler arterieller Hypertonie, Sarkoidose, COPD und Autoimmunerkrankungen. Das Analogon Aviptadil erhielt während COVID-19 Aufmerksamkeit für ARDS.

VIP bindet an VPAC1- und VPAC2-Rezeptoren und aktiviert die cAMP/PKA-Signalgebung. In der glatten Gefäßmuskulatur bewirkt dies Vasodilatation. In Immunzellen unterdrückt die cAMP-Erhöhung die NF-κB-vermittelte entzündliche Gentranskription, hemmt die Th1/Th17-Differenzierung bei Förderung von Treg-Zellen und reduziert proinflammatorische Zytokine (TNF-α, IL-6, IL-12). In Neuronen bietet VIP Neuroprotektion durch BDNF-Hochregulierung und antiapoptotische Signalgebung.

Pulmonale Hypertonie — inhaliertes VIP senkt den pulmonalarteriellen Druck. COVID-19 ARDS — Aviptadil zur Verbesserung der Oxygenierung untersucht. Autoimmunerkrankungen — präklinische Wirksamkeit bei rheumatoider Arthritis, Multipler Sklerose, T1D, CED. Neuroprotektion — Schutz vor Exzitotoxizität und Stimulation neuraler Stammzellen.

VPAC1/2→Gs→cAMP→PKA für Vasodilatation und Immunmodulation. PKA→CREB für Gentranskription. NF-κB-Suppression für antiinflammatorische Wirkung. BDNF/TrkB für Neuroprotektion.

Vorübergehende Hypotonie und Tachykardie (Vasodilatation). Durchfall (Stimulation der intestinalen Sekretion). Flush und Wärmegefühl. Hypoglykämierisiko bei hohen Dosen. Begrenzte Sicherheitsdaten für chronische systemische Anwendung.

VIP ist extrem empfindlich gegen Serumabbau (Halbwertszeit <1 Minute). Lyophilisiert bei -20°C lagern. Lösungen müssen sofort verwendet werden. Inhalative und intranasale Verabreichung umgehen den systemischen Abbau. Lipidierte und PEGylierte Analoga werden zur Verlängerung der Halbwertszeit entwickelt.

VIP ist nicht als eigenständiges Medikament FDA-zugelassen. Aviptadil (synthetisches VIP) wurde unter EUA und IND für COVID-19-ARDS untersucht. Forschungssubstanz für andere Indikationen. Nicht von der WADA verboten.