Аннотация
Всесторонний научный обзор LL-37 — единственного человеческого катехолицидинового антимикробного пептида, охватывающий открытие, структуру, антимикробные механизмы, иммуномодулирующие функции, роль во врождённом иммунитете, заживлении ран и онкобиологии.
LL-37 — 37-аминокислотный катионный антимикробный пептид (AMP), единственный представитель семейства катехолицидинов у человека. Образуется в результате протеолитического расщепления предшественника hCAP-18. Первично охарактеризован в начале 1990-х гг. Полная последовательность: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES. MW ~4493 Da; суммарный заряд +6 при физиологическом pH.
В растворе — случайный клубок при низкой концентрации; при мембраноподобных условиях принимает амфипатическую α-спиральную конформацию. ген CAMP: хромосома 3p21.3; предшественник hCAP-18 процессируется протеиназой-3 в нейтрофилах, калликреинами в коже, гастрицином во влагалище.
## Механизм антимикробного действия
Электростатическое связывание с ЛПС грам-отрицательных или ТА грам-положительных бактерий → встройка в липидный бислой → пермеабилизация мембраны (ковровая модель или тороидальные поры). Широкий спектр: грам-положительные (S. aureus, Streptococcus, Enterococcus), грам-отрицательные (E. coli, P. aeruginosa, Klebsiella), микобактерии, грибы (Candida spp.), вирусы в оболочке (грипп, ВИЧ, ВПГ). Нейтрализация ЛПС (липид A): предотвращение TLR4-опосредованного сепсиса. Разрушение биоплёнок: ингибирование формирования при суб-МИК концентрациях.
## Иммуномодулирующие функции
Хемотаксис (FPRL1/FPR2) нейтрофилов, моноцитов, тучных клеток. LL-37-нуклеиновая кислота комплексы → TLR9/7/8 → ИФН-I → псориаз/розацеа (открытие Ланде, Жилье, 2007). Заживление ран: трансактивация EGFR → миграция и пролиферация кератиноцитов; активация MMP-9; ангиогенез через FPRL1.
## Ось витамин D — LL-37
Промотор CAMP содержит элемент ответа на витамин D (VDRE); 1,25(OH)₂D3 прямо индуцирует экспрессию LL-37 в моноцитах, макрофагах, эпителии → антимикробная защита от M. tuberculosis (механизм, объясняющий связь дефицита витамина D с туберкулёзом).
## Онкология
Kонтекстозависимая: проопухолевый эффект при раке яичников, молочной железы, лёгкого; антиопухолевый — при раке желудка, кишечника, гематологических злокачественных новообразованиях.
## Терапевтическая разработка
OP-145 (P60.4Ac): 24-aa фрагмент, фазы I/II при хроническом среднем отите. Brilacidin (пепидомиметик LL-37): фаза II при ABSSSI. SAAP-148: доклиническая стадия.
