LL-37 и альтернативы: сравнительный анализ

## LL-37 vs Дефензины (hBD-1, hBD-2, hBD-3) Оба семейства: катионные амфипатические АМП, разрушение мембран, иммуномодуляция. Различия: дефензины — β-листовая структура с тремя дисульфидными мостиками (стабильнее, менее гибкие); LL-37 — α-спираль. hBD-3: солевая независимость, активность сравнима с LL-37. hBD-1/-2: соль-чувствительны. Сигналинг: дефензины — CCR6; LL-37 — FPRL1 (более широкая иммуномодуляция). Совместное действие: синергистическое. ## LL-37 vs Мелиттин Мелиттин: 26-aa пчелиный яд; высокая противомикробная активность, но цитотоксичен для млекопитающих (гемолиз при мкM). LL-37: предпочтительное взаимодействие с анионными фосфолипидами микробов, не с цвиттерионными фосфолипидами хозяина → более высокий терапевтический индекс. ## LL-37 vs Низин Низин: 34-aa лантибиотик, связывание Lipid II + поры → резистентность не развивается >50 лет. Активен против грам-положительных; ограниченная активность против грам-отрицательных. LL-37: более широкий спектр (включая грам-отрицательных, грибы, вирусы). ## LL-37 vs Ta1 LL-37: прямое уничтожение микробов + иммуномодуляция. Ta1: только иммуномодуляция (без прямой антимикробной активности). При острых инфекциях: LL-37 более непосредственно эффективен. При хронических вирусных инфекциях (гепатит B): Ta1 предпочтительнее. ## LL-37 vs Традиционные антибиотики Антибиотики: специфические мишени (клеточная стенка, синтез белка, ДНК) → высокая потенция, но риск резистентности. LL-37: мишень — фундаментальная структура мембраны → медленное развитие резистентности; активен против MRSA и биоплёнок; нет перекрёстной резистентности с антибиотиками. ## LL-37 vs Синтетические пепидомиметики Brilacidin, CSA-13: устойчивость к протеолизу, улучшенная ФК. Но: менее полная иммуномодуляция из-за потери специфических рецепторных взаимодействий (FPRL1, EGFR, TLR). Для только антимикробного применения: синтетики могут иметь преимущество. При необходимости АМП + иммуномодуляция: нативный LL-37 предпочтителен.