Аннотация
Всесторонний научный обзор тимозина альфа-1 (Ta1) — тимического пептидного иммуномодулятора (Zadaxin), охватывающий открытие, молекулярную структуру, иммунологические механизмы, клинические данные при вирусных гепатитах, иммунотерапии рака и иммунодефицитных состояниях.
Тимозин альфа-1 (Ta1) — природный 28-аминокислотный пептид, первоначально выделенный из тимической ткани и впервые охарактеризованный Алланом Голдштейном и коллегами в 1977 г. Последовательность: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-NH2. МW ~3108 Da. N-концевое ацетилирование обязательно для биологической активности.
## Механизм действия
Врождённый иммунитет: активация TLR2 и TLR9 на ДК и макрофагах → передача сигнала MyD88 → NF-κB → IL-12, IFN-α, TNF-α; созревание ДК с повышением экспрессии MHC-I/-II и CD80/CD86. Адаптивный иммунитет: дифференцировка тимоцитов в CD4+ и CD8+ T-лимфоциты; поляризация Th1 с усилением ИЛ-2 и IFN-γ; активность NK. Иммуномодуляция: индукция IDO в ДК → толерогенные ДК + регуляторные T-клетки (Treg).
## Клинические данные
Хронический гепатит B: метаанализ (5 РКИ, 435 пациентов) — устойчивый вирусологический ответ 36% vs 19%; комбинация с IFN-α синергетична. Хронический гепатит C: тройная терапия (Ta1+IFN-α+рибавирин) — УВО 48% vs 27% при генотипе 1. Онкология: Ta1+ТАСЭ при ГЦК — улучшение выживаемости; адъювант к химиотерапии НМРЛ. COVID-19: ретроспективные данные о снижении смертности у тяжелобольных пациентов.
## Безопасность
30+ лет клинического применения; профиль, сопоставимый с плацебо. Нежелательные явления в месте введения <5%, системные — редки. Одобрен в 35+ странах как Zadaxin (thymalfasin).
