Аннотация
Всесторонний научный обзор тимозина бета-4 — 43-аминокислотного пептида, способствующего репарации тканей и обладающего противовоспалительными свойствами, охватывающий открытие, механизм связывания актина, роль в заживлении ран, кардиопротекции, нейропротекции и взаимосвязь с коммерческим фрагментом TB-500.
Тимозин бета-4 (TB4) — 43-аминокислотный пептид (МW 4921 Da), первоначально выделенный из той же фракции тимуса (Thymosin Fraction 5), что и Ta1. Характеризован Ханнаппелем и Либольдом в 1985 г. Последовательность: Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES. N-концевое ацетилирование обязательно.
## Биохимическая функция
Основная функция: секвестрация мономерного G-актина (Kd ~0,7 мкМ), предотвращение спонтанной полимеризации в F-актин. Мотив связывания актина: остатки 17–22 (LKKTET) — домен β-тимозина/WH2. Высокие внутриклеточные концентрации в лимфоцитах (300–500 мкМ). Отсутствует только в эритроцитах.
## Дополнительные биологические активности
Внеклеточный TB4: миграция клеток, ангиогенез (стимуляция VEGF, стабилизация HIF-1α), активация путей Akt/PI3K и Rac1 GTPase. Противовоспалительные: подавление MCP-1, MIP-1α/-2, ингибирование NF-κB (p65). Антифиброзные: снижение TGF-β сигналинга, Smad2/3 фосфорилирования, угнетение ЭМП. Кардиопротекция: активация ILK → Akt-выживаемость кардиомиоцитов; снижение размера инфаркта, улучшение ФВ, активация предсердных прогениторных клеток (Nature, 2004).
## Клиническая разработка
RGN-259 (TB4 для глаз): фазы II–III при нейротрофической кератопатии и синдроме сухого глаза (RegeneRx). RGN-137 (TB4 для кожи): эпидермолиз буллёза. Статус Orphan Drug при нейротрофической кератопатии. Ветеринарное применение: повреждения сухожилий у лошадей. ВАДА: TB4 и TB-500 запрещены (раздел S2/S0).
## TB4 vs TB-500
TB-500 — не аббревиатура TB4, а коммерческий синтетический фрагмент (обычно активный регион ~17 аминокислот, МW ~2000 Da). Все клинические испытания использовали полноразмерный TB4 (МW 4921 Da). Исследователи должны верифицировать продукт по масс-спектрометрии.
