Tirzepatide

DT2 (Mounjaro) — SURPASS : réduction HbA1c 1,9-2,4%, supériorité sur sémaglutide 1 mg. Obésité (Zepbound) — SURMOUNT-1 : jusqu'à 22,5% de perte de poids. Apnée obstructive du sommeil — SURMOUNT-OSA : 63% réduction IAH. IC à FE préservée — SUMMIT : amélioration des symptômes. MASH/NASH — SYNERGY-NASH : résolution chez 44-62%. Néphropathie diabétique.

Double agonisme des incrétines — activation du GIPR et du GLP-1R. Le GIPR dans les cellules bêta potentialise la sécrétion d'insuline via cAMP/PKA et Epac2, dans le tissu adipeux améliore la capacité de tampon lipidique, dans l'os stimule les ostéoblastes. Le GLP-1R assure la sécrétion d'insuline glucose-dépendante, la suppression du glucagon, le retard de la vidange gastrique et la suppression centrale de l'appétit via POMC/CART.

Perte de poids synergique par combinaison de suppression de l'appétit, amélioration du métabolisme lipidique et augmentation de la dépense énergétique.

cAMP/PKA/CREB via les deux récepteurs. PI3K/Akt/mTOR pour la survie des cellules bêta et le métabolisme du glucose. AMPK/PGC-1α pour le métabolisme énergétique et la biogenèse mitochondriale. Wnt/β-caténine dans les ostéoblastes — unique à l'agonisme GIPR.

Mounjaro/Zepbound : conserver à 2-8°C avant première utilisation, puis à température ambiante (jusqu'à 30°C) jusqu'à 21 jours. Protéger de la lumière, ne pas congeler. La chaîne de diacide C20 assure une demi-vie de ~5 jours. Tirzépatide de recherche : lyophilisé à -20°C, après reconstitution à 2-8°C jusqu'à 28 jours.