Аннотация
Подробный научный обзор тирзепатида — первого в классе двойного агониста рецепторов GIP/GLP-1 (Mounjaro/Zepbound), включая механизм двойного агонирования, молекулярный дизайн, данные клинических испытаний и позицию наиболее эффективного из имеющихся препаратов для снижения веса.
Тирзепатид — первый в классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, получивший одобрение FDA в мае 2022 г. под торговым названием Mounjaro (диабет 2 типа) и в ноябре 2023 г. под названием Zepbound (ожирение).
Молекула представляет собой линейный 39-аминокислотный пептид на основе нативной последовательности GIP (~80% гомологии), с ключевыми модификациями для перекрёстной реактивности с рецептором GLP-1 и конъюгацией цепи жирной дикислоты C-20 через линкер в положении Lys20. T½ ~5 дней (116 ч); ~5-кратное предпочтение к рецептору GIP vs GLP-1.
## Механизм действия
Поджелудочная железа: двойная стимуляция секреции инсулина (GIP + GLP-1) с подавлением глюкагона. Жировая ткань: GIP-рецепторы высоко экспрессированы; улучшение чувствительности к инсулину, метаболизма липидов, секреции адипонектина. ЦНС: оба рецептора присутствуют в регуляторных зонах аппетита.
## Клинические данные при диабете 2 типа (SURPASS)
SURPASS-2 (vs семаглутид 1,0 мг): снижение HbA1c 2,01/2,24/2,30% (5/10/15 мг) vs 1,86%; снижение веса 7,6/9,3/11,2 кг vs 5,7 кг; нормогликемия (HbA1c<5,7%) — 51,7% vs 20,3%.
## Клинические данные при ожирении (SURMOUNT)
SURMOUNT-1: снижение веса -15,0/-19,5/-20,9% (5/10/15 мг) vs -3,1% с плацебо. При дозе 15 мг: 89,5% достигли ≥10%, 62,9% — ≥20%, 36,2% — ≥25%.
## Безопасность
Тошнота 24–33%, диарея 15–21%, рвота 5–13%, запор 11–17%. Отмена из-за НЯ: 4,3–7,1%.
По состоянию на 2024 г. одобрен более чем в 50 странах; ожидаются данные SURPASS-CVOT.
