Sección 01
Para qué se usa
Control de la diabetes tipo 2
La tirzepatida (Mounjaro) está aprobada para controlar el azúcar en la diabetes tipo 2. Los ensayos mostraron una reducción de la HbA1c (promedio de 3 meses) del 1,9-2,4 % y una pérdida de peso de 7-13 kg, superando a la semaglutida.
▸Formulación clínica
Tirzepatida está aprobada (Mounjaro) para el control glucémico en la diabetes tipo 2. El programa SURPASS (SURPASS 1-5) demostró reducciones sin precedentes de la HbA1c de entre el 1,9% y el 2,4%, y una pérdida de peso de entre 7 y 13 kg según la dosis. SURPASS-2 mostró superioridad frente a la semaglutida de 1 mg tanto en el control glucémico como en la pérdida de peso.
Pérdida de peso a largo plazo
Bajo el nombre Zepbound (2023), la tirzepatida está aprobada para adultos con obesidad o sobrepeso y enfermedades asociadas. Un ensayo mostró pérdida de peso de hasta el 22,5 % con dosis alta — más de la mitad perdió el 20 % o más.
▸Formulación clínica
Aprobada como Zepbound (2023) para adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades. El ensayo SURMOUNT-1 demostró una reducción del peso corporal de hasta el 22,5% con la dosis de 15 mg (el 52,1% de los participantes alcanzó una pérdida de peso ≥20%). SURMOUNT-2 confirmó la eficacia en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2.
Pausas respiratorias al dormir
Un gran ensayo mostró una reducción notable de las pausas respiratorias nocturnas —hasta el 63 % del nivel inicial— junto con una mejor saturación de oxígeno y calidad del sueño, lo que permitió solicitar su aprobación.
▸Formulación clínica
El ensayo SURMOUNT-OSA demostró una reducción significativa del índice de apnea-hipopnea (IAH), de hasta un 63% respecto al valor basal, junto con mejoras en la saturación de oxígeno y la calidad del sueño, lo que dio lugar a solicitudes regulatorias para esta indicación.
Insuficiencia cardíaca
Un ensayo mostró que en pacientes con insuficiencia cardíaca y obesidad, la tirzepatida mejoró los síntomas, la tolerancia al esfuerzo y un marcador sanguíneo clave relacionado con el corazón, no solo por la pérdida de peso.
▸Formulación clínica
El ensayo SUMMIT mostró que tirzepatida mejoró significativamente los síntomas de la insuficiencia cardíaca, la capacidad de ejercicio y redujo el NT-proBNP en pacientes con ICFEp y obesidad, lo que sugiere efectos cardioprotectores directos más allá de la reducción de peso.
Hígado graso con inflamación
Un gran ensayo mostró que la enfermedad del hígado graso con inflamación se resolvió en el 44–62 % de los pacientes según el grupo de dosis, con una notable mejora de la fibrosis hepática. Los reguladores aún evalúan esta indicación.
▸Formulación clínica
El ensayo SYNERGY-NASH demostró la resolución del MASH en entre el 44% y el 62% de los pacientes según el grupo de dosis, con una mejora significativa de la fibrosis. Esta indicación se encuentra en revisión regulatoria.
Enfermedades renales
Ensayos clínicos en curso estudian si la tirzepatida puede proteger los riñones. Los datos preliminares muestran una reducción significativa de la pérdida de proteínas en la orina, un indicador clave de daño renal.
▸Formulación clínica
Ensayos clínicos en curso están investigando los efectos renoprotectores de tirzepatida, con datos preliminares que sugieren una reducción significativa de la albuminuria.
Sección 02
Mecanismo de acción
Activa dos receptores de hormonas intestinales
- Activa los receptores de dos hormonas que el intestino libera después de comer (GIP y GLP-1).
- Esos receptores impulsan la liberación adicional de insulina que se observa tras ingerir glucosa, en comparación con una infusión intravenosa.
- Añadir el receptor de GIP aporta efectos en tejidos que el receptor de GLP-1 por sí solo no alcanza.
▸Formulación clínica
Agonismo dual del receptor incretínico
Tirzepatida activa tanto el receptor de GIP (GIPR) como el receptor de GLP-1 (GLP-1R), dos receptores acoplados a proteína G de clase B que median el efecto incretínico — la mayor secreción de insulina observada tras la administración oral frente a la intravenosa de glucosa. Mientras que el agonismo del GLP-1R está bien establecido en el tratamiento de la diabetes, la adición del agonismo del GIPR proporciona beneficios metabólicos complementarios a través de vías de señalización distintas y específicas de tejido.
Qué aporta el segundo receptor intestinal
- En el páncreas, refuerza la liberación de insulina cuando el azúcar en sangre ya está elevado.
- En el tejido graso, mejora el almacenamiento bajo la piel y reduce la grasa depositada en lugares indebidos.
- En el hueso, apoya a las células que forman hueso, un efecto que los fármacos que solo actúan sobre GLP-1 no comparten.
▸Formulación clínica
Señalización del receptor de GIP
La activación del GIPR en las células beta pancreáticas potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa a través de las vías AMPc/PKA y Epac2, complementando los efectos del GLP-1R. En el tejido adiposo, la señalización de GIP potencia la capacidad de amortiguación lipídica, mejorando el almacenamiento de triglicéridos en el tejido adiposo subcutáneo y reduciendo el depósito lipídico ectópico. En el hueso, la activación del receptor de GIP promueve la función de los osteoblastos — un beneficio exclusivo no compartido por los agonistas del GLP-1R.
Apetito, velocidad gástrica e insulina
- Este receptor impulsa la liberación de insulina solo cuando la glucosa está elevada, y suprime la hormona opuesta, el glucagón.
- Ralentiza el vaciado gástrico y reduce el apetito a través de neuronas que controlan el hambre en el cerebro.
- La mayoría de los efectos de tirzepatida sobre el apetito y la digestión provienen de esta vía.
▸Formulación clínica
Señalización del receptor de GLP-1
La activación del GLP-1R impulsa la secreción de insulina dependiente de la glucosa, la supresión del glucagón, el retraso del vaciamiento gástrico y la supresión central del apetito mediante la activación de las neuronas hipotalámicas POMC/CART. El componente de GLP-1 es el principal responsable de los efectos supresores del apetito y gastrointestinales de la tirzepatida.
Cuatro vías que se suman
- La supresión del apetito y el enlentecimiento del vaciado gástrico provienen del lado del GLP-1.
- Una mejor función del tejido graso y el manejo de la grasa provienen del lado del GIP.
- Las señales del cerebro y del cuerpo se combinan para elevar el gasto energético.
- Una mejor sensibilidad a la insulina reduce la formación de grasa impulsada por la insulina elevada.
▸Formulación clínica
Mecanismos sinérgicos de pérdida de peso
El enfoque de doble agonista produce una reducción de peso sinérgica mediante: (1) la supresión del apetito y el enlentecimiento gástrico mediados por el GLP-1R, (2) las mejoras en la función del tejido adiposo y el metabolismo lipídico mediadas por el GIP, (3) un mayor gasto energético a través de mecanismos combinados centrales y periféricos, y (4) una mejor sensibilidad a la insulina que reduce la lipogénesis impulsada por la hiperinsulinemia.
Las células productoras de insulina funcionan mejor
- Los índices estándar de la función de las células productoras de insulina (HOMA-B, índice de disposición) mejoran significativamente.
- Tanto el primer pico rápido como la segunda fase más lenta de la liberación de insulina se fortalecen.
- Un mejor manejo de la glucosa reduce el estrés sobre las células productoras de insulina.
▸Formulación clínica
Mejora de la función de las células beta
Tirzepatida mejora significativamente la función de las células beta, medida mediante el HOMA-B y el índice de disposición. La señalización incretínica dual potencia tanto la primera como la segunda fase de la secreción de insulina, al tiempo que reduce el estrés de las células beta gracias a un mejor manejo de la glucosa.
Sección 03
Vías biológicas
- cAMP/PKA/CREBGIPR y GLP-1R señalizan mediante cAMP mediado por Gαs. En las células beta, PKA fosforila SNAP-25 y Munc13-1 para potenciar la exocitosis de insulina; CREB impulsa la transcripción del gen de insulina y de genes de supervivencia (Bcl-2, IRS-2).
- PI3K/Akt/mTORLa activación dual de receptores amplifica PI3K/Akt, promoviendo la supervivencia de las células beta, la captación de glucosa y la supresión de la gluconeogénesis hepática; mTOR contribuye a la hipertrofia y capacidad secretora de las células beta.
- Metabolismo energético AMPK/PGC-1αEn músculo esquelético y tejido adiposo, tirzepatida activa AMPK, favoreciendo la biogénesis mitocondrial y la oxidación de ácidos grasos; la regulación al alza de PGC-1α mejora la capacidad oxidativa y el gasto energético.
- Wnt/β-catenina en el huesoLa activación de GIPR involucra de forma única la señalización Wnt/β-catenina en osteoblastos, promoviendo la formación ósea y potencialmente mitigando la pérdida ósea por adelgazamiento marcado, lo que distingue a tirzepatida de los agonistas puros de GLP-1R.
Sección 04
Información de dosificación
Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-Lys(C20 fatty diacid)-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — ficha de diabetes tipo 2 | Mounjaro, ficha técnica de la FDA | 2,5 mg semanales durante 4 semanas y luego +2,5 mg cada 4 semanas o más; techo de 15 mg, y de 10 mg desde los 10 años — 28–214 µg/kg a 70–90 kg | Los 15 mg son un techo al que se llega tras al menos 20 semanas de escalones, no una dosis de entrada, y esta ficha los aprueba para el azúcar en sangre, no para adelgazar. |
| Subcutánea — obesidad y apnea del sueño | Zepbound, ficha de la FDA; apnea de moderada a grave | 2,5 mg semanales durante 4 semanas y luego +2,5 mg cada 4 semanas o más; mantenimiento de 5, 10 o 15 mg semanales, y solo 10 o 15 mg en la apnea | Se entraba con IMC de 30, o de 27 con una enfermedad ligada al peso. Los 2,5 mg son el inicio; las cifras de mantenimiento llegan tras meses de escalones. Náuseas 25–28 %, vómitos 8–13 %. |
| Subcutánea — ensayo de fase 3 | Obesidad, 72 semanas | 5, 10 y 15 mg semanales, cada una tras 20 semanas de escalones; cambio medio de peso en la semana 72: −15,0 %, −19,5 %, −20,9 % frente a −3,1 % con placebo | Ningún grupo empezó en la dosis de mantenimiento y todos tuvieron consejo de dieta y actividad. En un ensayo posterior, pasar a placebo en la semana 36 devolvió un 14,0 % en la semana 88. |
| Subcutánea — formulados, mercado gris | Dosificados en unidades de jeringa, no con pluma | No hay concentración fija. 30 mg en 3 ml dan 10 mg/ml, así que 2,5 mg son 25 unidades en una jeringa U-100; a 5 mg/ml son 50, y a 20 mg/ml, 12,5. | Las unidades miden volumen, no fármaco: la cifra es del vial, no de la tirzepatida. En abril de 2025 la FDA tenía unos 480 informes de dosis de 5 a 20 veces la prevista. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Tirzepatide — Pérdida de peso avanzada
Agonista dual GLP-1/GIP superior para una pérdida de peso máxima. Logra una pérdida de 2–5 kg más que Semaglutide.
- Enfoque
- Pérdida de peso
- Nivel
- Avanzado
- Duración
- 6+ meses
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
El bolígrafo o vial se conserva refrigerado a 2–8 °C antes del primer uso, protegido de la luz y sin congelar. Una forma liofilizada de grado investigación se conserva en cambio congelada a −20 °C para almacenamiento a largo plazo y se reconstituye con agua bacteriostática poco antes de usarla. Los bolígrafos de dosis única administran una dosis fija y se desechan tras ese uso.
Tras la apertura
Una vez en uso, el bolígrafo puede conservarse a temperatura ambiente hasta 30 °C durante un máximo de 21 días, y un bolígrafo multidosis se usa en un plazo de 21 días desde el primer uso. La solución reconstituida de grado investigación se conserva a 2–8 °C y se usa en un plazo de 28 días; en ambas formas se evitan los ciclos repetidos de congelación-descongelación y las temperaturas superiores a 30 °C.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos secundarios de la tirzepatida están dominados por síntomas gastrointestinales durante la escalada de dosis, junto con varias advertencias en recuadro y específicas de órganos que definen quién no debe usarla.
Efectos digestivos y en el lugar de inyección
- Náuseas (12-33%), diarrea (12-23%) y vómitos (5-13%) son los efectos adversos más frecuentes, generalmente leves a moderados y que disminuyen con el tratamiento continuado.
- La disminución del apetito (9-20%), el estreñimiento (6-11%) y la dispepsia (indigestión) también son frecuentes.
- Las reacciones locales en el lugar de inyección —enrojecimiento, picor, hinchazón— ocurren en aproximadamente el 2-5% de los pacientes y suelen ser leves y resolverse por sí solas.
Eventos de la vesícula biliar y el páncreas
- Se han notificado cálculos biliares (colelitiasis) e inflamación de la vesícula biliar (colecistitis) a tasas del 0,5-1,5%, asociadas con la pérdida rápida de peso.
- Se ha notificado pancreatitis aguda en raras ocasiones; la tirzepatida no debe usarse en pacientes con antecedentes de pancreatitis.
Advertencia de tumores de células C tiroideas
Basándose en estudios de carcinogenicidad en roedores, existe una advertencia en recuadro relativa a los tumores de células C tiroideas; su relevancia clínica en humanos se desconoce. Está contraindicada en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome MEN2.
Efectos sobre el azúcar en sangre y la vista
- En monoterapia, el riesgo de hipoglucemia (azúcar en sangre bajo) es bajo, ya que el mecanismo depende de la glucosa; el riesgo aumenta al combinarla con insulina o sulfonilureas.
- Las mejoras rápidas de la glucosa pueden empeorar temporalmente la retinopatía diabética (daño ocular relacionado con la diabetes) en pacientes que ya la padecen.
Sección 08
Estado regulatorio
La versión de formulación magistral que llenó el hueco durante su desabastecimiento ya no es legal. La WADA no prohíbe la molécula: desde el 1 de enero de 2026 sigue los marcadores de tirzepatida en su Programa de Monitoreo, y las sustancias monitorizadas no conllevan sanción.
FDA / Estados Unidos
Aprobada para tres indicaciones distintas
Como Mounjaro, la tirzepatida se aprobó en 2022 para la diabetes tipo 2 en dosis de 5, 10 y 15 mg una vez por semana. Como Zepbound, se aprobó en 2023 para el control crónico del peso, en diciembre de 2024 para la apnea obstructiva del sueño moderada a grave, y a principios de 2026 para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
EMA / Unión Europea
Aprobada; más de 40 países la siguieron
La EMA ha aprobado la tirzepatida para las mismas indicaciones principales, y reguladores nacionales comparables en más de 40 países también la han autorizado, lo que la convierte en uno de los fármacos peptídicos más ampliamente aprobados del mercado.
Formulación magistral
Ya no es legal en Estados Unidos
La FDA declaró resuelto el desabastecimiento de tirzepatida a finales de 2024; los periodos de transición para las farmacias de formulación magistral vencieron en febrero y marzo de 2025. En abril de 2026 la FDA propuso eliminar por completo la tirzepatida de la lista de sustancias a granel, cerrando incluso las escasas excepciones que quedaban.
WADA
En el Programa de Monitoreo, no prohibida
La tirzepatida está prohibida para los deportistas de competición en todo momento, dentro y fuera de competición, como hormona peptídica y modulador metabólico; sus indicaciones médicas aprobadas no generan una exención general.
Ninguna de estas aprobaciones cubre la tirzepatida de formulación magistral, genérica o etiquetada «para investigación» que se vende fuera de la cadena de suministro aprobada de Mounjaro o Zepbound. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of conceptCoskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular Metabolism · 2018
- [2]How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1?Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. · Trends in Endocrinology & Metabolism · 2020
- [3]Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonistWillard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. · JCI Insight · 2020
- [4]Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trialRosenstock J, Wysham C, Frias JP, et al. · The Lancet · 2021
- [5]Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · New England Journal of Medicine · 2021
- [6]Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · New England Journal of Medicine · 2022
- [7]Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 DiabetesHeise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes Care · 2023
- [8]Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trialGarvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023
- [9]Tirzepatide Improved Markers of Islet Cell Function and Insulin Sensitivity in People With T2D (SURPASS-2)Frias JP, De Block C, Brown K, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2024
- [10]Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · New England Journal of Medicine · 2025
Sección 10
Preguntas frecuentes
En el ensayo comparativo directo SURPASS-2, la tirzepatida mostró un control glucémico superior y una mayor pérdida de peso que la semaglutida a 1 mg semanal en personas con diabetes tipo 2. Esa comparación usó la dosis de semaglutida para diabetes, no la dosis más alta aprobada para bajar de peso, así que no resuelve cuál fármaco hace perder más peso a sus respectivas dosis máximas.
En el ensayo de obesidad SURMOUNT-1, de 72 semanas, la pérdida de peso media fue del 15,0%, 19,5% y 20,9% en las tres dosis probadas, frente al 3,1% con placebo. Cada grupo de dosis pasó unas 20 semanas escalando antes de alcanzar su nivel de mantenimiento, así que la cifra a las 72 semanas refleja meses de titulación gradual, no un resultado rápido.
En un ensayo en el que los participantes pasaron a placebo en la semana 36, habían recuperado el 14,0% del peso corporal hacia la semana 88. Los datos disponibles apuntan a que el peso vuelve una vez que se suspende el fármaco.
Predominan los efectos gastrointestinales: náuseas en el 12–33% de los pacientes, diarrea en el 12–23% y vómitos en el 5–13%, sobre todo durante la escalada de dosis. Los problemas de vesícula biliar ocurren en el 0,5–1,5% de los pacientes, vinculados a la pérdida de peso rápida, y la ficha técnica lleva una advertencia en recuadro por tumores de células C tiroideas basada en estudios en roedores, con la relevancia en humanos aún desconocida.
No. Los agonistas duales del receptor GIP/GLP-1 no están en la Lista de Sustancias Prohibidas de la AMA, y no se requiere ninguna exención de uso terapéutico para la tirzepatida. Desde 2024, esta clase de fármacos está en el programa de monitorización de la AMA, donde los laboratorios registran patrones de uso sin imponer sanciones; si se debe prohibir la clase es una discusión de cara a los Juegos de 2028, no una norma vigente.
No: el producto de preparación magistral se mide en unidades de jeringa a partir de la concentración de un vial, en lugar de administrarse como una dosis fija de bolígrafo, y esa concentración varía según el proveedor (circulan viales de 10 mg/mL, 5 mg/mL y 20 mg/mL). La FDA había registrado alrededor de 480 informes hasta abril de 2025 de personas que recibieron dosis de 5 a 20 veces más altas de lo previsto porque un recuento de unidades se interpretó como si significara lo mismo en distintas concentraciones de vial.
No hay datos de ensayos publicados sobre la combinación de tirzepatida con retatrutida u otras terapias de incretinas: los ensayos aprobados la probaron frente a la semaglutida, no junto a ella ni junto a otros agentes GLP-1/GIP. Combinar dos fármacos que actúan sobre receptores hormonales solapados no se ha estudiado ni en seguridad ni en beneficio añadido.