Resumen
Una comparación exhaustiva de la semaglutida con tirzepatida y liraglutida, examinando diferencias en farmacología receptorial, eficacia en pérdida de peso, control glucémico, resultados cardiovasculares, conveniencia posológica, perfiles de efectos secundarios y consideraciones de coste.
La clase terapéutica basada en incretinas incluye múltiples agentes con perfiles farmacológicos distintos. Los principales comparados son: semaglutida (Ozempic/Wegovy), tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) y liraglutida (Saxenda/Victoza).
## Farmacología receptorial
Semaglutida: agonista selectivo de receptor GLP-1 (94 % homología, T½ ~165 h). Tirzepatida: agonista dual GIP/GLP-1 con ~5 veces mayor preferencia por el receptor GIP. Liraglutida: agonista selectivo GLP-1 (97 % homología, T½ ~13 h, administración diaria).
## Eficacia en pérdida de peso
Liraglutida 3 mg/día: -8,0 % en 56 semanas (SCALE). Semaglutida 2,4 mg/semana: -14,9 % en 68 semanas (STEP 1). Tirzepatida 15 mg/semana: -22,5 % en 72 semanas (SURMOUNT-1). Comparación directa (SURMOUNT-5): tirzepatida supera a semaglutida en ~5 puntos porcentuales.
## Control glucémico
Liraglutida 1,8 mg/día: reducción de HbA1c ~1,0–1,5 p.p. Semaglutida 1,0 mg/semana: ~1,5–1,8 p.p. Tirzepatida 15 mg/semana: ~2,0–2,4 p.p. (SURPASS-2: superioridad sobre semaglutida de 0,5 p.p.).
## Resultados cardiovasculares
Semaglutida: SELECT -20 % MACE, SUSTAIN-6 -26 %. Liraglutida: LEADER -13 % MACE. Tirzepatida: datos de SURPASS-CVOT pendientes.
## Conveniencia posológica
Semaglutida: SC semanal + formulación oral Rybelsus. Tirzepatida: SC semanal únicamente. Liraglutida: SC diaria.
## Tolerabilidad y coste
Tasas de náuseas: semaglutida 20–44 %, tirzepatida 12–33 %, liraglutida 39–40 %. Coste sin seguro en EE. UU.: ~900–1.350 $/mes para los tres.
