Sección 01
Para qué se usa
Grasa abdominal en el VIH (aprobado)
Tesamorelina (Egrifta) está aprobada para reducir el exceso de grasa abdominal en pacientes con VIH. Los ensayos mostraron una reducción de la grasa visceral del 15–20% por TC, además de una mejor imagen corporal percibida.
▸Formulación clínica
Tesamorelina (Egrifta) está aprobada por la FDA para reducir el exceso de grasa abdominal en pacientes infectados por el VIH. Los ensayos clínicos (fase 3: LIPO-010, LIPO-012) demostraron una reducción del 15-20% en el tejido adiposo visceral (TAV) medido por TC, una mejora en la proporción de grasa troncal y una mejora en los resultados de imagen corporal reportados por los pacientes.
Hígado graso con inflamación
La tesamorelina se está estudiando para el hígado graso con inflamación (MASH/NASH). Resultados preliminares muestran menos grasa hepática, mejor cicatrización del tejido y menos inflamación — una posible nueva indicación.
▸Formulación clínica
Tesamorelina se encuentra en ensayos clínicos de fase 2/3 para el NASH. Los resultados preliminares muestran una reducción significativa de la fracción de grasa hepática (medida por RM-PDFF), una mejora en los marcadores de fibrosis hepática y una reducción de la inflamación hepática. Esto representa una nueva indicación potencialmente importante.
Memoria y cognición con la edad
Los ensayos estudiaron la tesamorelina para mejorar la cognición en adultos mayores, incluidos signos tempranos de pérdida de memoria. Los resultados muestran mejor memoria verbal y planificación, vinculadas a la hormona del crecimiento.
▸Formulación clínica
Ensayos clínicos en Harvard/Massachusetts General Hospital han investigado tesamorelina para la mejora cognitiva en adultos sanos que envejecen y en deterioro cognitivo leve temprano. Los resultados muestran una mejora de la memoria verbal, la función ejecutiva y la conectividad en las redes cognitivas prefrontales, atribuida a la neuroplasticidad mediada por GH/IGF-1.
Grasa visceral en general
Los estudios examinan si la tesamorelina ayuda a reducir la grasa alrededor de los órganos internos también en personas sin VIH — por ejemplo, en trastornos metabólicos y en la acumulación de esta grasa con la edad.
▸Formulación clínica
La investigación explora tesamorelina para la reducción de la grasa visceral en poblaciones sin VIH, incluyendo el síndrome metabólico y la adiposidad visceral relacionada con la edad.
Daño nervioso en brazos y piernas
Los estudios sugieren que la tesamorelina podría mejorar la función nerviosa en brazos y piernas mediante la proteína IGF-1, que nutre las células nerviosas — útil en el daño nervioso por diabetes o infección por VIH.
▸Formulación clínica
Los estudios sugieren que tesamorelina podría mejorar la función del nervio periférico mediante efectos neurotróficos mediados por IGF-1, relevantes para la neuropatía diabética y la neuropatía asociada al VIH.
Sección 02
Mecanismo de acción
Activa el botón hormonal de la hipófisis
- Se une al receptor de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento en las células hipofisarias productoras de hormonas.
- Su efecto allí es tan fuerte como el de la propia hormona liberadora del cuerpo.
- El receptor desencadena una cascada de mensajeros internos (cAMP-PKA) que produce y libera la hormona de crecimiento.
▸Formulación clínica
Agonismo del receptor de GHRH
Tesamorelina se une y activa el receptor de GHRH (GHRH-R) en las células somatotropas de la hipófisis con una actividad agonista plena, equivalente a la de la GHRH nativa. La activación del receptor estimula la cascada Gαs-adenilato ciclasa-AMPc-PKA, impulsando la transcripción del gen de la GH y la exocitosis de sus gránulos.
Pulsos naturales más intensos, mismo ritmo
- Hace más grandes los propios pulsos de hormona de crecimiento del cuerpo, manteniendo su patrón natural de pulsos.
- La señal freno del cerebro (somatostatina) sigue regulando la liberación como de costumbre.
- Los niveles resultantes de IGF-1 se mantienen dentro del rango normal para adultos jóvenes.
▸Formulación clínica
Amplificación fisiológica del pulso de GH
Al igual que sermorelina, tesamorelina amplifica los pulsos endógenos de GH preservando los patrones de secreción pulsátil y la regulación por retroalimentación de la somatostatina. El aumento resultante de GH es de carácter fisiológico y produce elevaciones de IGF-1 dentro del rango normal para adultos jóvenes.
Por qué se reduce la grasa abdominal
- La hormona de crecimiento activa una enzima que descompone la grasa dentro de las células adiposas.
- La grasa abdominal profunda tiene más receptores de hormona de crecimiento que la grasa bajo la piel, por lo que se moviliza primero.
- Los ensayos clínicos han mostrado una reducción de la grasa visceral de entre el 15 y el 20%.
▸Formulación clínica
Reducción de grasa visceral
El efecto terapéutico principal — la reducción selectiva de grasa visceral — está mediado por la lipólisis estimulada por GH. La GH activa la lipasa sensible a hormonas en los adipocitos mediante señalización dependiente de JAK2, movilizando preferentemente el tejido adiposo visceral (que tiene una mayor densidad de receptores de GH que la grasa subcutánea). Los ensayos clínicos han demostrado reducciones de grasa visceral del 15-20%.
Menos grasa almacenada en el hígado
- La hormona de crecimiento hace que las células hepáticas quemen más ácidos grasos.
- También reduce la cantidad de grasa nueva que el hígado produce desde cero.
- El efecto opera a través de los receptores de hormona de crecimiento en las células hepáticas y su maquinaria de quema de grasa (CPT-1).
▸Formulación clínica
Reducción de grasa hepática
Tesamorelina reduce la esteatosis hepática (grasa en el hígado) mediante el aumento de la oxidación de ácidos grasos hepáticos y la reducción de la lipogénesis de novo, ambos mediados por la GH. Este efecto está mediado por la activación del receptor de GH en los hepatocitos, estimulando la expresión de CPT-1 y la beta-oxidación mitocondrial.
El propio freno del cuerpo permanece intacto
- A diferencia de la hormona de crecimiento inyectada, este péptido deja funcionando el circuito de retroalimentación entre el cerebro y la hipófisis.
- La hormona freno somatostatina sigue decidiendo cuánta hormona de crecimiento se libera.
- Esa retroalimentación evita que los niveles hormonales suban por encima del rango normal del cuerpo.
▸Formulación clínica
Retroalimentación de la somatostatina preservada
A diferencia de la administración exógena de GH, tesamorelina preserva los mecanismos normales de retroalimentación hipotálamo-hipofisarios. La somatostatina sigue regulando la secreción de GH, previniendo niveles suprafisiológicos y proporcionando un margen de seguridad inherente.
Sección 03
Vías biológicas
- Señalización GHRH-R/cAMP/PKA/CREBTesamorelina es un agonista pleno del receptor GHRH, que activa la cascada Gαs-adenilato ciclasa-cAMP-PKA; PKA fosforila CREB para impulsar la transcripción del gen de GH y desencadena la exocitosis de gránulos de GH mediante canales de calcio.
- Amplificación fisiológica de pulsosA diferencia de la GH exógena, tesamorelina amplifica los pulsos endógenos de GH conservando la secreción pulsátil y la retroalimentación por somatostatina, manteniendo las elevaciones de IGF-1 dentro del rango normal para adultos jóvenes.
- Lipólisis visceral GH/JAK2/HSLLa GH activa JAK2, fosforilando la lipasa sensible a hormonas y la perilipina en adipocitos, movilizando preferentemente la grasa visceral; los ensayos han mostrado reducciones de grasa visceral del 15-20%.
- Oxidación hepática de grasa GH/CPT-1La señalización de GH regula al alza CPT-1, la enzima limitante para la importación mitocondrial de ácidos grasos, mientras reduce la lipogénesis de novo, disminuyendo el triglicérido hepático y aliviando el hígado graso.
Sección 04
Información de dosificación
trans-3-hexenoic acid-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — indicación aprobada | Ficha de la FDA, lipodistrofia por VIH | 2 mg al día en el abdomen para el EGRIFTA original; los más nuevos son EGRIFTA SV con 1,4 mg y EGRIFTA WR con 1,28 mg, no intercambiables. | La ficha cubre solo el exceso de grasa abdominal en la lipodistrofia por VIH; dice expresamente que no es para adelgazar y que se desconoce la seguridad cardíaca a largo plazo. |
| Subcutánea — ensayos de fase 3 | Dos ensayos de 26 semanas en VIH, exceso de grasa abdominal | 2 mg al día durante 26 semanas: la grasa visceral bajó un 15% frente a una subida del 5% con placebo, y quienes pasaron a placebo recuperaron un 16–22%. | El efecto dura lo que duran las inyecciones. Se midió grasa visceral en una imagen, no peso ni desenlaces de salud; más allá de 52 semanas no se probó nada. |
| Subcutánea — ensayo de grasa hepática | Ensayo aleatorizado de 12 meses, VIH con hígado graso | 2 mg al día durante 12 meses en 61 personas: la dosis de la ficha, pero otra pregunta — grasa del hígado y su cicatrización, no grasa abdominal. | Otra cohorte con VIH en tratamiento antirretroviral. Todos los resultados controlados de la tesamorelina vienen de esa única población y no valen para el hígado graso de otros. |
| Subcutánea — ensayo fuera del VIH | Ensayo de memoria de 20 semanas, el mayor uso fuera del VIH | 1 mg al día antes de dormir durante 20 semanas en 152 adultos de 55 a 87 años: el factor de crecimiento IGF-1 subió un 117% y la grasa cayó un 7,4%. | La mitad de la dosis de ficha, en un ensayo hecho para medir memoria, no grasa. La cifra de grasa es un dato secundario a cinco meses, sin imagen de dónde estaba. |
| Subcutánea — autoadministración | Práctica fuera de ficha para perder grasa, sin ensayos | 1–2 mg al día, a veces cinco días sí y dos no: la cifra de la ficha del VIH trasladada a personas en las que nunca se probó. | Práctica circulante, no un hallazgo: ningún ensayo aleatorizado ha reclutado adultos sin VIH para medir la grasa abdominal. El rebote al retirarlo en fase 3 también rige aquí. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Se suministra comercialmente como polvo liofilizado (viales de 1 mg o 2 mg) con diluyente; se conserva a 20–25 °C hasta 2 años. Se reconstituye con el agua estéril incluida, agitando suavemente hasta disolución, sin agitar con fuerza.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida se usa inmediatamente después de prepararla y no está pensada para conservarse. La metionina en la posición 27 es sensible a la oxidación, por lo que se evita el contacto con condiciones fuertemente oxidantes.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos de tesamorelina notificados con más frecuencia son las reacciones en el lugar de inyección, hasta en el 25% de los pacientes, junto con efectos mediados por la GH sobre las articulaciones, el equilibrio de líquidos, los músculos y los nervios; un grupo más pequeño de efectos afecta a la glucosa en sangre y a reacciones alérgicas.
Reacciones en el lugar de inyección (más frecuentes)
El eritema (enrojecimiento), el prurito, el dolor, la hinchazón y la irritación en los lugares de inyección son los efectos notificados con más frecuencia, hasta en el 25% de los pacientes. Estas reacciones suelen ser de leves a moderadas y tienden a disminuir con el uso continuado.
Efectos en articulaciones, líquidos y músculos
- El dolor articular (artralgia) se produce en aproximadamente el 13% de los pacientes, atribuido a efectos mediados por la GH sobre el tejido conectivo; suele ser leve y manejable.
- La retención leve de líquidos en brazos, piernas o pies (edema periférico), en el 6-8% de los pacientes, un efecto de clase de la GH que suele resolverse en las primeras semanas de tratamiento.
- Se notifican dolores musculares (mialgia) en aproximadamente el 5% de los pacientes, generalmente leves y transitorios.
Efectos sobre los nervios
- Entumecimiento u hormigueo (parestesia), en el 3-4% de los pacientes, normalmente en brazos o piernas, relacionado con los efectos de retención de líquidos mediados por la GH sobre los nervios periféricos.
- Síndrome del túnel carpiano, en el 2-3% de los pacientes, una complicación reconocida del exceso de GH; los síntomas mejoran con la reducción de la dosis o con la interrupción del tratamiento.
Efecto sobre la glucosa en sangre
La resistencia a la insulina mediada por la GH puede aumentar modestamente la glucosa en sangre en ayunas. Este efecto afecta a las personas que ya tienen prediabetes o diabetes.
Reacciones alérgicas y contraindicación
Se han notificado reacciones alérgicas raras, incluyendo urticaria y prurito. La tesamorelina está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a la GHRH o al manitol, un excipiente.
Sección 08
Estado regulatorio
Fuera de la lipodistrofia asociada al VIH y fuera de Norteamérica, su estatus pasa a ser de investigación, y la WADA la prohíbe por completo con independencia del diagnóstico aprobado.
FDA / Estados Unidos
Aprobado solo para lipodistrofia por VIH
La FDA aprobó la tesamorelina como Egrifta en 2010 para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia; en 2025 se aprobó una reformulación, Egrifta WR, de reconstitución semanal. Sigue siendo el único análogo de GHRH aprobado por la FDA para alguna indicación, y solo se dispensa con receta.
EMA / Unión Europea
No aprobado
Theratechnologies retiró su solicitud de autorización de comercialización en la UE para Egrifta en 2012, después de que el CHMP considerara insuficientes los datos de seguridad cardiovascular y de IGF-1 para un balance beneficio-riesgo positivo; hoy no existe ningún producto de tesamorelina aprobado en la UE.
Health Canada
Aprobado para la misma indicación
Health Canada autorizó la tesamorelina como Egrifta para reducir el exceso de grasa abdominal en la lipodistrofia asociada al VIH, siendo el único regulador, además de la FDA, que ha aprobado el fármaco para uso terapéutico.
WADA
Prohibido en la categoría S2
La tesamorelina es un factor liberador de hormona de crecimiento, prohibido para deportistas de competición en todo momento, dentro y fuera de competición; el diagnóstico aprobado de VIH no genera una exención automática de los controles.
El uso fuera del diagnóstico aprobado —para ganancia muscular, pérdida de grasa o fines antienvejecimiento— no está cubierto por ninguna de estas aprobaciones ni por su supervisión. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Non-Clinical Pharmacology and Safety Evaluation of TH9507, a Human Growth Hormone-Releasing Factor AnalogueFerdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. · Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology · 2007
- [2]Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Patients with HIVFalutz J, Allas S, Blot K, et al. · New England Journal of Medicine · 2007
- [3]Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulationFalutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. · AIDS · 2008
- [4]Effects of Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor, in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Placebo-Controlled Trial With a Safety ExtensionFalutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. · Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes · 2010
- [5]Reduction in Visceral Adiposity Is Associated With an Improved Metabolic Profile in HIV-Infected Patients Receiving TesamorelinStanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. · Clinical Infectious Diseases · 2012
- [6]Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Obese Subjects with Reduced Growth Hormone Secretion: A Randomized Controlled TrialMakimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2012
- [7]Growth Hormone-Releasing Hormone Effects on Brain Gamma-Aminobutyric Acid Levels in Mild Cognitive Impairment and Healthy AgingFriedman SD, Baker LD, Borson S, et al. · JAMA Neurology · 2013
- [8]Effect of Tesamorelin on Visceral Fat and Liver Fat in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Clinical TrialStanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. · JAMA · 2014
- [9]Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trialStanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. · The Lancet HIV · 2019
- [10]Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLDFourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. · JCI Insight · 2020
Sección 10
Preguntas frecuentes
Para su uso aprobado, sí: dos ensayos de fase 3 de 26 semanas (LIPO-010, LIPO-012) en lipodistrofia asociada al VIH mostraron que la grasa visceral caía alrededor de un 15%, mientras que con placebo aumentaba un 5%. Ningún ensayo controlado publicado la ha probado para la pérdida de grasa visceral en personas sin VIH, así que ese uso se apoya en el mismo mecanismo y no en evidencia propia.
Todos los ensayos controlados que respaldan su aprobación incluyeron a personas con lipodistrofia asociada al VIH: los dos ensayos pivotales de 26 semanas y el posterior estudio de grasa hepática de 12 meses partieron todos de esa misma población. Ningún ensayo publicado ha probado la tesamorelina para reducir la grasa visceral en adultos sin VIH, razón por la cual la ficha técnica de la FDA se restringe a esa única afección y establece explícitamente que no es un fármaco para bajar de peso.
Los ensayos pivotales solo midieron el criterio de valoración a las 26 semanas, momento en el que la grasa visceral había caído alrededor de un 15%. Un ensayo distinto de 20 semanas en adultos mayores reportó una caída del 7,4% en la grasa corporal como hallazgo secundario. Ningún estudio ha registrado cuándo comienza el cambio, así que no se ha medido nada más corto que estas ventanas.
En el programa de fase 3, los pacientes que pasaron de tesamorelina a placebo recuperaron entre el 16% y el 22% de la grasa visceral que habían perdido. El efecto parece depender de que la administración continúe, en lugar de producir un cambio duradero, aunque no se hizo seguimiento más allá de las 52 semanas.
Las reacciones en el lugar de la inyección son las más frecuentes, y afectan hasta al 25% de los pacientes, seguidas del dolor articular (alrededor del 13%) y la retención leve de líquidos (6–8%). Como eleva la hormona de crecimiento y la IGF-1, puede aumentar modestamente la glucemia, y la ficha técnica exige monitorización en personas prediabéticas o diabéticas.
Está aprobada por la FDA y por Health Canada solo con receta, específicamente para la lipodistrofia asociada al VIH, no para la pérdida de peso en general. La AMA prohíbe la tesamorelina en todo momento bajo la categoría S2, factores liberadores de hormona de crecimiento, una clase distinta y restringida frente a los fármacos GLP-1/GIP para bajar de peso, que no figuran en esa lista.
Ningún ensayo publicado ha probado la combinación de tesamorelina con tirzepatida, retatrutida u otras terapias GLP-1/GIP. Actúan a través de sistemas hormonales distintos —liberación de hormona de crecimiento frente a señalización de incretinas—, pero no hay datos humanos de seguridad ni de eficacia para usarlos juntos.