Раздел 01
Применение
Жир на животе при ВИЧ (одобрено)
Тезаморелин (Egrifta) одобрен для уменьшения избыточного жира на животе у ВИЧ-инфицированных пациентов. Испытания показали снижение жира вокруг органов на 15–20% по КТ, а также улучшение отношения пациентов к своему телу.
▸Научная формулировка
Тезаморелин (Egrifta) одобрен FDA для уменьшения избыточного жира в области живота у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клинические испытания (фаза 3: LIPO-010, LIPO-012) продемонстрировали снижение висцеральной жировой ткани (VAT) на 15-20% по данным КТ, улучшение соотношения жира в области туловища и улучшение показателей восприятия образа тела, сообщаемых пациентами.
Жировая болезнь печени с воспалением
Тезаморелин проходит испытания при жировой болезни печени с воспалением. Предварительные результаты показывают снижение доли жира в печени, улучшение рубцевания ткани и снижение воспаления — возможное новое показание для препарата.
▸Научная формулировка
Тезаморелин проходит клинические испытания фаз 2/3 при НАСГ. Предварительные результаты показывают значительное снижение доли жира в печени (по данным МРТ-PDFF), улучшение маркеров фиброза печени и снижение воспаления печени. Это может стать потенциально важным новым показанием.
Память и мышление при старении
Испытания изучали тезаморелин для улучшения мышления у стареющих взрослых, включая ранние признаки снижения памяти. Результаты показывают улучшение словесной памяти и способности планировать — эффект связывают с гормоном роста.
▸Научная формулировка
Клинические испытания в Гарварде/Massachusetts General Hospital изучали тезаморелин для улучшения когнитивных функций у здоровых стареющих взрослых и при ранних формах умеренного когнитивного нарушения (MCI). Результаты показывают улучшение вербальной памяти, исполнительных функций и связности префронтальных когнитивных сетей, что связывают с нейропластичностью, опосредованной GH/IGF-1.
Жир вокруг внутренних органов
Исследования изучают, помогает ли тезаморелин уменьшать жир вокруг внутренних органов и у людей без ВИЧ — например, при нарушениях обмена веществ и возрастном накоплении такого жира.
▸Научная формулировка
Исследования изучают применение тезаморелина для уменьшения висцерального жира у пациентов без ВИЧ, включая метаболический синдром и возрастное висцеральное ожирение.
Повреждение нервов рук и ног
Исследования предполагают, что тезаморелин может улучшать работу нервов рук и ног благодаря белку IGF-1, который питает нервные клетки — это может быть полезно при повреждении нервов из-за диабета или ВИЧ.
▸Научная формулировка
Исследования предполагают, что тезаморелин может улучшать функцию периферических нервов за счёт нейротрофических эффектов, опосредованных IGF-1, что актуально для диабетической и ВИЧ-ассоциированной нейропатии.
Раздел 02
Механизм действия
Нажимает кнопку выброса гормона роста
- Пептид садится на рецептор гормона-освободителя (ГРГ) на клетках гипофиза и включает его.
- Включение идёт в полную силу — так же, как это делает собственный ГРГ организма.
- Внутри клетки запускается цепочка передатчиков Gαs — аденилатциклаза — cAMP — PKA.
- Итог — считывание гена гормона роста и выброс наружу готовых гранул с гормоном.
▸Научная формулировка
Агонизм рецептора ГРГ
Тесаморелин связывается с рецептором ГРГ (GHRH-R) на соматотрофах гипофиза и активирует его с полной агонистической активностью, эквивалентной нативному ГРГ. Активация рецептора запускает каскад Gαs-аденилатциклаза-cAMP-PKA, приводящий к транскрипции гена ГР и экзоцитозу гранул ГР.
Усиливает естественные всплески гормона роста
- Как и серморелин, пептид делает собственные импульсы гормона роста сильнее.
- Импульсный характер выброса и обратная связь через соматостатин при этом сохраняются.
- Подъём гормона роста остаётся физиологическим, а ростовой фактор IGF-1 держится в пределах нормы молодых взрослых.
▸Научная формулировка
Усиление физиологических пульсов ГР
Подобно серморелину, тесаморелин усиливает эндогенные пульсы ГР, сохраняя при этом пульсативный характер секреции и регуляцию по механизму обратной связи через соматостатин. Возникающее повышение ГР носит физиологический характер, обеспечивая рост IGF-1 в пределах нормального диапазона для молодых взрослых.
Уходит жир вокруг внутренних органов
- Главный лечебный эффект — избирательное уменьшение внутреннего, висцерального жира.
- Гормон роста включает в жировых клетках фермент расщепления жира через сигнальный белок JAK2.
- Внутренний жир отзывается сильнее подкожного, потому что на нём больше рецепторов гормона роста.
- В клинических исследованиях висцеральный жир уменьшался на 15–20%.
▸Научная формулировка
Снижение висцерального жира
Основной терапевтический эффект — избирательное снижение висцерального жира — опосредован стимулированным ГР липолизом. ГР активирует гормон-чувствительную липазу в адипоцитах через JAK2-опосредованную сигнализацию, преимущественно мобилизуя висцеральную жировую ткань (обладающую более высокой плотностью рецепторов ГР по сравнению с подкожным жиром). В клинических исследованиях продемонстрировано снижение висцерального жира на 15–20%.
Меньше жировых отложений в печени
- Пептид снижает жировое перерождение печени, то есть содержание жира в её ткани.
- Печень активнее сжигает жирные кислоты и меньше строит новых жиров с нуля.
- Работает это через рецептор гормона роста в клетках печени, который усиливает переносчик CPT-1 и сжигание жира в митохондриях.
▸Научная формулировка
Снижение жира в печени
Тесаморелин снижает стеатоз печени (содержание жира в печени) за счёт ГР-опосредованного усиления окисления жирных кислот в печени и снижения липогенеза de novo. Этот эффект реализуется через активацию рецептора ГР в гепатоцитах, стимулируя экспрессию CPT-1 и митохондриальное бета-окисление.
Собственный тормоз организма продолжает работать
- В отличие от уколов готового гормона роста, здесь сохраняются нормальные связи гипоталамуса и гипофиза.
- Соматостатин продолжает притормаживать выброс гормона роста.
- Это удерживает уровень гормона от сверхфизиологических значений и работает как встроенный ограничитель.
▸Научная формулировка
Сохранение обратной связи через соматостатин
В отличие от введения экзогенного ГР, тесаморелин сохраняет нормальные механизмы гипоталамо-гипофизарной обратной связи. Соматостатин продолжает регулировать секрецию ГР, предотвращая супрафизиологические уровни ГР и обеспечивая встроенный запас безопасности.
Раздел 03
Биологические пути
- Сигналинг GHRH-R/cAMP/PKA/CREBТесаморелин, полный агонист рецептора GHRH, активирует каскад Gαs-аденилатциклаза-cAMP-PKA; PKA фосфорилирует CREB, запуская транскрипцию гена GH и экзоцитоз гранул GH через кальциевые каналы.
- Усиление физиологических пиков секрецииВ отличие от экзогенного GH, тесаморелин усиливает эндогенные пики GH, сохраняя пульсирующую секрецию и обратную связь через соматостатин, удерживая повышение IGF-1 в пределах нормы для молодых взрослых.
- Липолиз висцерального жира GH/JAK2/HSLGH активирует JAK2, фосфорилируя гормон-чувствительную липазу и перилипин адипоцитов, преимущественно мобилизуя висцеральный жир; испытания показали снижение висцерального жира на 15-20%.
- Печёночное окисление жира через GH/CPT-1Сигналинг GH повышает экспрессию CPT-1, лимитирующего фермента митохондриального импорта жирных кислот, снижая липогенез de novo, уменьшая содержание триглицеридов в печени и облегчая жировую болезнь печени.
Раздел 04
Информация о дозировке
trans-3-hexenoic acid-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Подкожно — одобренное показание | Инструкция FDA, липодистрофия при ВИЧ | 2 мг в сутки в живот для исходного EGRIFTA; более новые EGRIFTA SV — 1,4 мг, EGRIFTA WR — 1,28 мг, и они не взаимозаменяемы. | Инструкция покрывает только избыток жира на животе при ВИЧ-липодистрофии; в ней прямо сказано, что препарат не для похудения и что долгая безопасность для сердца неизвестна. |
| Подкожно — испытания фазы 3 | Два 26-недельных испытания при ВИЧ, лишний жир на животе | 2 мг в сутки 26 недель: висцеральный жир упал примерно на 15% против прироста 5% на плацебо, а переведённые на плацебо вернули 16–22%. | Эффект держится ровно столько, сколько идут уколы. Мерили висцеральный жир на снимке, а не вес и не исходы здоровья; дальше 52 недель ничего не проверяли. |
| Подкожно — испытание по жиру печени | 12-месячное рандомизированное испытание, ВИЧ с жировой печенью | 2 мг в сутки 12 месяцев у 61 человека — доза из инструкции, но вопрос другой: жир в печени и его рубцевание, а не жир на животе. | Снова группа с ВИЧ на антиретровирусной терапии. Все контролируемые результаты тезаморелина — из этой одной популяции, на жировую печень у остальных они не переносятся. |
| Подкожно — испытание вне ВИЧ | 20-недельное испытание памяти, крупнейшее применение вне ВИЧ | 1 мг в сутки перед сном 20 недель у 152 взрослых 55–87 лет: фактор роста ИФР-1 вырос на 117%, доля жира упала на 7,4%. | Половина дозы из инструкции, в испытании, построенном под память, а не под жир. Показатель жира — побочный, за пять месяцев и без снимка, где этот жир лежал. |
| Подкожно — самостоятельный приём | Внеинструкционная практика ради жиросжигания, без испытаний | 1–2 мг в сутки, иногда пять дней приёма и два перерыва, — число из ВИЧ-инструкции перенесли на людей, на которых его не проверяли. | Расхожая практика, а не находка: ни одно рандомизированное испытание не набирало взрослых без ВИЧ, чтобы проверить жир на животе. Возврат жира при отмене в фазе 3 действует и здесь. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы
Раздел 06
Стабильность и хранение
Лиофилизированный материал
Коммерческий препарат — лиофилизированный порошок (флаконы 1 мг или 2 мг) с растворителем; хранится при 20–25 °C до 2 лет. Разводят прилагаемой стерильной водой, аккуратно покачивая до растворения, не встряхивая.
После растворения
Готовый раствор используют сразу после приготовления, хранение не предусмотрено. Метионин в позиции 27 чувствителен к окислению, поэтому препарат избегает контакта с сильными окислителями.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Наиболее часто сообщаемые эффекты тесаморелина — реакции в месте инъекции (до 25% пациентов), а также связанные с GH эффекты на суставы, баланс жидкости, мышцы и нервы; у меньшей части эффектов затронуты уровень сахара крови и аллергические реакции.
Реакции в месте инъекции (наиболее частые)
Эритема (покраснение), зуд, боль, отёк и раздражение в местах инъекций — наиболее часто сообщаемые эффекты, до 25% пациентов. Эти реакции, как правило, лёгкие или умеренные и имеют тенденцию к уменьшению при продолжении применения.
Эффекты на суставы, жидкость и мышцы
- Боль в суставах (артралгия) возникает примерно у 13% пациентов и связывается с опосредованным GH действием на соединительную ткань; обычно лёгкая и поддающаяся контролю.
- Лёгкая задержка жидкости в руках, ногах или стопах (периферические отёки) возникает у 6-8% пациентов — классовый эффект стимуляции GH, который обычно разрешается в течение первых недель лечения.
- О мышечных болях (миалгии) сообщается примерно у 5% пациентов, обычно лёгких и преходящих.
Эффекты со стороны нервов
- Онемение или покалывание (парестезия), у 3-4% пациентов, как правило в руках или ногах, связано с опосредованным GH влиянием жидкости на периферические нервы.
- Синдром запястного канала, у 2-3% пациентов, — признанное осложнение избытка GH; симптомы уменьшаются при снижении дозы или отмене лечения.
Влияние на уровень сахара крови
Опосредованная GH инсулинорезистентность может умеренно повышать уровень глюкозы натощак. Этот эффект касается людей, у которых уже есть предиабет или диабет.
Аллергические реакции и противопоказание
Сообщалось о редких аллергических реакциях, включая крапивницу и зуд. Тесаморелин противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к GHRH или к маннитолу — вспомогательному веществу.
Раздел 08
Регуляторный статус
За пределами ВИЧ-ассоциированной липодистрофии и за пределами Северной Америки его статус становится исследовательским, а WADA запрещает его безоговорочно независимо от одобренного диагноза.
FDA / США
Одобрен только при ВИЧ-липодистрофии
FDA одобрило тезаморелин под названием Egrifta в 2010 году для уменьшения избыточного абдоминального жира у ВИЧ-инфицированных взрослых с липодистрофией; в 2025 году одобрена новая форма, Egrifta WR, для еженедельного восстановления раствора перед введением. Это единственный аналог GHRH, одобренный FDA хоть по одному показанию, и он отпускается только по рецепту.
EMA / Европейский союз
Не одобрен
Theratechnologies отозвала заявку на регистрацию Egrifta в ЕС в 2012 году после того, как CHMP счёл данные по сердечно-сосудистой безопасности и уровню IGF-1 недостаточными для положительного соотношения пользы и риска; одобренного в ЕС препарата тезаморелина сегодня не существует.
Health Canada
Одобрен по тому же показанию
Health Canada зарегистрировало тезаморелин под названием Egrifta для уменьшения избыточного абдоминального жира при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии — это единственный, помимо FDA, регулятор, одобривший препарат для терапевтического применения.
WADA
Запрещён по категории S2
Тезаморелин относится к рилизинг-факторам гормона роста и запрещён для спортсменов постоянно, в соревновательный и внесоревновательный период; одобренный диагноз ВИЧ-липодистрофии не даёт автоматического освобождения от допинг-контроля.
Применение вне одобренного показания — для набора мышечной массы, снижения веса или «анти-эйдж» целей — не покрывается ни одним из этих одобрений и не подпадает под их контроль. Регуляторный статус различается по юрисдикциям и меняется со временем — прежде чем опираться на эти сведения, сверьтесь с актуальными документами своего регулятора.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Non-Clinical Pharmacology and Safety Evaluation of TH9507, a Human Growth Hormone-Releasing Factor AnalogueFerdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. · Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology · 2007
- [2]Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Patients with HIVFalutz J, Allas S, Blot K, et al. · New England Journal of Medicine · 2007
- [3]Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulationFalutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. · AIDS · 2008
- [4]Effects of Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor, in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Placebo-Controlled Trial With a Safety ExtensionFalutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. · Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes · 2010
- [5]Reduction in Visceral Adiposity Is Associated With an Improved Metabolic Profile in HIV-Infected Patients Receiving TesamorelinStanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. · Clinical Infectious Diseases · 2012
- [6]Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Obese Subjects with Reduced Growth Hormone Secretion: A Randomized Controlled TrialMakimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2012
- [7]Growth Hormone-Releasing Hormone Effects on Brain Gamma-Aminobutyric Acid Levels in Mild Cognitive Impairment and Healthy AgingFriedman SD, Baker LD, Borson S, et al. · JAMA Neurology · 2013
- [8]Effect of Tesamorelin on Visceral Fat and Liver Fat in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Clinical TrialStanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. · JAMA · 2014
- [9]Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trialStanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. · The Lancet HIV · 2019
- [10]Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLDFourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. · JCI Insight · 2020
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Для одобренного показания — да: два 26-недельных исследования фазы 3 (LIPO-010, LIPO-012) при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии показали снижение висцерального жира примерно на 15%, тогда как на плацебо он вырос на 5%. Ни одно опубликованное контролируемое исследование не проверяло его для снижения висцерального жира у людей без ВИЧ, так что такое применение опирается на тот же механизм действия, а не на собственные доказательства.
Все контролируемые исследования, на основании которых он одобрен, набирали людей с ВИЧ-ассоциированной липодистрофией — оба ключевых 26-недельных исследования и более позднее 12-месячное исследование по жиру печени проводились в той же популяции. Ни одно опубликованное исследование не проверяло тесаморелин для снижения висцерального жира у взрослых без ВИЧ, поэтому инструкция FDA ограничена именно этим состоянием и прямо указывает, что это не препарат для похудения.
В ключевых исследованиях конечную точку измеряли только на 26-й неделе, когда висцеральный жир снижался примерно на 15%. В отдельном 20-недельном исследовании у пожилых людей в качестве вторичного результата сообщалось о снижении жировой массы тела на 7,4%. Ни одно исследование не отслеживало, когда именно начинается изменение, поэтому ничего короче этих сроков не измерялось.
В программе исследований фазы 3 пациенты, переведённые с тесаморелина на плацебо, набирали обратно 16–22% потерянного висцерального жира. Судя по всему, эффект зависит от продолжения приёма препарата, а не создаёт стойкое изменение, хотя наблюдение не велось дольше 52 недель.
Чаще всего встречаются реакции в месте инъекции — до 25% пациентов, далее следуют боль в суставах (около 13%) и умеренная задержка жидкости (6–8%). Поскольку он повышает уровень гормона роста и ИФР-1, он может немного повышать уровень глюкозы в крови, и инструкция требует наблюдения у людей с предиабетом или диабетом.
Он одобрен FDA и Health Canada только по рецепту, конкретно для ВИЧ-ассоциированной липодистрофии, а не для похудения в целом. WADA запрещает тесаморелин постоянно по категории S2 (факторы высвобождения гормона роста) — это другой, ограниченный класс, отличный от препаратов GLP-1/GIP для похудения, которые в этот список не входят.
Ни одно опубликованное исследование не проверяло сочетание тесаморелина с тирзепатидом, ретатрутидом или другими препаратами GLP-1/GIP. Они действуют через разные гормональные системы — высвобождение гормона роста против инкретиновой сигнализации, — но данных по безопасности или эффективности их совместного применения у человека нет.