Sección 01
Para qué se usa
Obesidad
En un ensayo de fase 2, con la dosis más alta, los participantes perdieron hasta un 24,2 % del peso corporal en 48 semanas. Ahora se están realizando ensayos de fase 3 más amplios dentro del programa clínico TRIUMPH.
▸Formulación clínica
Un ensayo de fase 2 demostró una pérdida de peso corporal de hasta el 24,2% a las 48 semanas (dosis más alta). El programa de fase 3 TRIUMPH está en curso.
Diabetes tipo 2
El fármaco redujo el HbA1c (nivel medio de azúcar en sangre en 3 meses) hasta en 2,0 puntos porcentuales. Los ensayos de fase 3 siguen actualmente en curso para confirmar su eficacia y su seguridad a largo plazo.
▸Formulación clínica
Reducciones de HbA1c de hasta el 2,0%. Ensayos de fase 3 en curso.
Hígado graso con inflamación
La retatrutida reduce la grasa hepática mediante la hormona glucagón, lo que la hace prometedora para tratar el hígado graso con inflamación. Los datos iniciales muestran una reducción notable de la grasa hepática.
▸Formulación clínica
La reducción de grasa hepática mediada por glucagón hace de retatrutida un candidato prometedor para el NASH. Los datos preliminares muestran una reducción significativa de la grasa hepática.
Apnea obstructiva del sueño
El fármaco se estudia en las apneas del sueño — tanto por la pérdida de peso como por un posible efecto directo sobre el metabolismo. Ambos mecanismos podrían contribuir a una eventual mejora de dichos síntomas.
▸Formulación clínica
Se está estudiando en base a su eficacia para la pérdida de peso y sus posibles efectos metabólicos directos.
Sección 02
Mecanismo de acción
Activar tres interruptores hormonales metabólicos
- La molécula activa los receptores de tres hormonas que controlan conjuntamente el apetito y el metabolismo.
- Un componente modera el apetito e impulsa la liberación de insulina (GLP-1), otro mejora la función del tejido graso (GIP).
- El tercer componente, el receptor de glucagón, aumenta el gasto energético, la oxidación de grasa hepática y la producción de calor.
- Ese componente de glucagón es la principal diferencia respecto a la tirzepatida.
▸Formulación clínica
Agonismo triple del receptor incretínico
Retatrutida activa tres receptores hormonales metabólicos complementarios: el GLP-1R (supresión del apetito, secreción de insulina), el GIPR (mejora metabólica, función del tejido adiposo) y el GCGR (receptor de glucagón — aumento del gasto energético, oxidación hepática de grasas, termogénesis). El componente de glucagón es el elemento diferenciador clave respecto a la tirzepatida.
Aumentar el gasto energético del cuerpo
- La señalización del glucagón en el hígado descompone el azúcar almacenado, produce azúcar nuevo y genera calor.
- Aumenta el gasto energético en 10-15% mediante una mayor quema de ácidos grasos y producción de cetonas.
- Esto contrarresta la ralentización del gasto energético que normalmente limita cuánto dura la pérdida de peso.
▸Formulación clínica
Gasto energético mediado por glucagón
La activación del receptor de glucagón en el hígado impulsa la glucogenólisis, la gluconeogénesis, el catabolismo de aminoácidos y la termogénesis hepática. Aumenta el gasto energético entre un 10 y un 15% mediante una mayor oxidación de ácidos grasos y cetogénesis — contrarrestando la adaptación metabólica (reducción del gasto energético) que típicamente limita la durabilidad de la pérdida de peso.
Sección 03
Vías biológicas
- Señalización GLP-1R/cAMPLa activación del receptor GLP-1 eleva el cAMP intracelular, impulsando la secreción de insulina y suprimiendo el apetito, una de las tres ramas de receptores de incretina complementarias que retatrutida activa junto con GIPR y GCGR.
- Señalización GIPR/cAMPLa activación del receptor GIP mediante cAMP contribuye a la mejora metabólica y sostiene la función del tejido adiposo, formando la segunda rama de incretina junto a GLP-1R y GCGR en el triple agonismo de retatrutida.
- Señalización GCGR/PKA/CREBLa activación del receptor de glucagón impulsa la glucogenólisis, la gluconeogénesis y la termogénesis hepáticas, elevando el gasto energético un 10-15% mediante la oxidación de ácidos grasos y la cetogénesis, el rasgo distintivo frente a tirzepatida.
- Activación de FGF21 y AMPKLa señalización de glucagón regula al alza el FGF21 mientras activa la AMPK en el hígado y el tejido adiposo pardo, ambos procesos reforzando la oxidación de ácidos grasos ya impulsada por la vía GCGR.
Sección 04
Información de dosificación
GIP/GLP-1/Glucagon triple receptor agonist (39 amino acids with C20 fatty acid)| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — fase 3, obesidad | 80 semanas, 2339 adultos | 4, 9 o 12 mg a la semana — unos 44–171 µg/kg con 70–90 kg; 12 mg es la dosis más alta jamás dada. Se empezaba en 2 mg y luego 4, 6 y 9 mg. | Estas cifras solo existen dentro de un escalado de 16 semanas con supervisión de ensayo. La retatrutida no está aprobada en ningún país: ningún regulador ha avalado una dosis. |
| Subcutánea — fase 2, búsqueda de dosis | 48 semanas, 338 adultos con obesidad | 1, 4, 8 o 12 mg a la semana. Las metas de 4 mg y 8 mg se alcanzaron desde dos dosis iniciales, 2 mg y 4 mg, para comparar la tolerancia. | Búsqueda de dosis, no una pauta: las molestias digestivas crecían con la dosis y el inicio en 2 mg solo las suavizaba en parte. En la semana 48 el peso seguía bajando. |
| Subcutánea — fase 3, diabetes tipo 2 | 40 semanas, 537 adultos | 4, 9 o 12 mg a la semana; el azúcar medio de tres meses (HbA1c) bajó 1,69–1,94 % frente a 0,81 % con placebo. La fase 2 llegó a 0,5 mg. | La mayoría nunca había tomado un fármaco para el azúcar y llevaba 2,5 años de media con diabetes. Estas dosis no dicen nada de quien ya usa insulina. |
| Subcutánea — autoadministración | Clínicas y vendedores en línea, fuera de ensayos | Se copian las cifras del ensayo: 1–2 mg semanales al inicio, pasos de 4 semanas a 4–12 mg. Viales «de investigación» de 5–30 mg: la dosis la elige el comprador. | Práctica, no un hallazgo: las cifras del ensayo sin su escalado, su seguimiento ni su calidad. Las llamadas a toxicología en EE. UU. fueron 95 al mes a inicios de 2026, un 265 % más. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Retatrutide sigue en desarrollo clínico, y los datos comerciales sobre su forma en polvo y su almacenamiento a largo plazo aún no son públicos; el manejo depende del protocolo de fabricación del promotor y del lote concreto. La cadena de ácido graso C20, que permite la unión a la albúmina y la dosificación semanal, también hace que la molécula sea más robusta que péptidos más cortos y sin modificar.
Tras la reconstitución
No se han publicado datos de estabilidad de la solución utilizada en la inyección subcutánea semanal. Los centros del ensayo siguen las instrucciones propias del promotor sobre manejo y almacenamiento hasta que se publique esta información.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos reportados de la retatrutida incluyen reacciones gastrointestinales y cardiovasculares, un mecanismo teórico relacionado con la glucosa y un perfil de seguridad que aún está pendiente de más datos.
Efectos gastrointestinales frecuentes
Los efectos gastrointestinales (náuseas 16-25 %, diarrea 16-22 %, vómitos 8-13 %) son los más frecuentes. Se mitigan con una titulación lenta de la dosis.
Otros efectos reportados
- Disminución del apetito.
- Aumento transitorio de la frecuencia cardíaca.
- El perfil de seguridad completo está pendiente de los datos de la fase 3.
Componente de glucagón y monitorización de glucosa
Dado que el componente de glucagón se opone teóricamente al efecto reductor de glucosa de la insulina, se monitoriza la hiperglucemia; esto se ve compensado por los componentes GLP-1/GIP.
Sección 08
Estado regulatorio
El programa de fase 3 TRIUMPH de Eli Lilly ya ha reportado resultados positivos en tres ensayos distintos, pero la compañía aún no ha solicitado su aprobación, y compuesto o venderlo fuera de un ensayo clínico registrado sigue siendo ilegal.
Ensayos clínicos
Los resultados de fase 3 TRIUMPH son positivos
El ensayo pivotal TRIUMPH-1 en adultos con obesidad sin diabetes (2339 participantes) reportó el 21 de mayo de 2026 una pérdida de peso media del 28,3% a las 80 semanas, cumpliendo todos los criterios; TRIUMPH-2 (con diabetes tipo 2) y TRIUMPH-3 (con enfermedad cardiovascular) también cumplieron sus criterios principales.
FDA / Estados Unidos
No aprobada, sin solicitud aún
La retatrutida (código interno de Eli Lilly LY3437943) sigue siendo un agonista triple en investigación de los receptores GIP/GLP-1/glucagón; la compañía ha dicho que buscará la aprobación con los datos de TRIUMPH, pero hasta agosto de 2026 no se ha presentado ninguna solicitud ni hay fecha de decisión.
Preparación magistral
No es un ingrediente legal
Como la retatrutida nunca ha sido aprobada por la FDA, no figura en la lista de sustancias a granel 503A y no es apta para las exenciones de preparación magistral 503A o 503B; la FDA ha enviado cartas de advertencia a vendedores que la comercializan como fármaco nuevo no aprobado desde septiembre de 2025.
WADA
No figura en la Lista de Prohibiciones
La retatrutida está ausente tanto de la categoría S2 (hormonas peptídicas) como de la S4 (moduladores hormonales y metabólicos) de la lista de 2026, y también del Programa de Seguimiento 2026, que por ahora solo rastrea marcadores de semaglutida y tirzepatida.
El estatus de la retatrutida cambiará cuando Eli Lilly realmente solicite su aprobación — siga las decisiones de la FDA y la EMA directamente, no las afirmaciones de vendedores, y recuerde que una etiqueta «solo para investigación» no hace legal comprarla o usarla fuera de un ensayo registrado.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of conceptCoskun T, Urva S, Roell WC, et al. · Cell Metabolism · 2022
- [2]LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trialUrva S, Coskun T, Loh MT, et al. · The Lancet · 2022
- [3]Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 TrialJastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2023
- [4]Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USARosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023
- [5]Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trialSanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. · Nature Medicine · 2024
- [6]A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodentsFinan B, Yang B, Ottaway N, et al. · Nature Medicine · 2015
- [7]The metabolic actions of glucagon revisitedHabegger KM, Heppner KM, Geary N, Bartness TJ, DiMarchi R, Tschop MH. · Nature Reviews Endocrinology · 2010
- [8]Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humansSalem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2015
Sección 10
Preguntas frecuentes
En el ensayo de fase 2, la dosis más alta produjo hasta un 24,2% de pérdida de peso corporal a las 48 semanas, la mayor reducción reportada para cualquier medicamento contra la obesidad en ensayos hasta la fecha. Los ensayos de fase 3 (el programa TRIUMPH) todavía están en curso para confirmar esto a mayor escala, y la retatrutida aún no está aprobada por ningún regulador, así que esto sigue siendo evidencia de ensayo y no un resultado consolidado.
Los ensayos no señalan un momento único en el que 'empieza a funcionar': el peso y la HbA1c se registraron durante muchas semanas, con datos de fase 2 en obesidad que llegan hasta las 48 semanas y datos de fase 3 en diabetes hasta las 40 semanas. Además, en algunos diseños la dosis se escala gradualmente a lo largo de unas 16 semanas, así que las primeras semanas reflejan una dosis menor que las posteriores, lo que dificulta separar el tiempo hasta el efecto del propio calendario de escalado.
Esto no está tratado en las fuentes disponibles aquí: los ensayos de retatrutida siguieron la pérdida de peso y los cambios de HbA1c durante la administración, no lo que ocurre después de suspenderla. No se incluyen datos de discontinuación ni de rebote específicos de la retatrutida, así que lo que sucede tras dejarla sigue sin respuesta según la evidencia reunida hasta ahora.
Todavía está en ensayos de fase 3 —el programa TRIUMPH— que aún no han concluido ni reportado los resultados completos que exigen los reguladores. Ha mostrado resultados sólidos de fase 2 en obesidad y de fase 3 en diabetes tipo 2, pero las solicitudes regulatorias están pendientes de que se complete ese programa de ensayos y todavía no se han presentado.
Los efectos gastrointestinales son los más frecuentes: náuseas en el 16–25%, diarrea en el 16–22% y vómitos en el 8–13%, generalmente reducidos empezando con una dosis más baja y aumentándola gradualmente. También se reportan disminución del apetito y un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca. Dado que el componente de glucagón podría en teoría elevar la glucemia mientras los componentes GLP-1/GIP la reducen, la hiperglucemia se monitoriza en los ensayos, y el perfil de seguridad completo todavía está pendiente de los datos completos de fase 3.
No está aprobada por ningún regulador, así que por ahora no existe ningún uso médico autorizado en ninguna parte: existe solo como fármaco en fase de ensayo y en viales sin regular que se venden por internet, lo que en parte explica que los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. reportaran un aumento del 265% en las llamadas relacionadas con retatrutida a principios de 2026. En cuanto al deporte: los agonistas del receptor de GLP-1 como clase no están en la Lista de Sustancias Prohibidas de la AMA y no requieren una exención de uso terapéutico; en su lugar, la clase se añadió al programa de monitorización de la AMA, y se está debatiendo si prohibirla de cara a los Juegos Olímpicos de 2028.
No se han publicado datos de almacenamiento específicos para la retatrutida: sigue siendo un compuesto en investigación, así que la estabilidad a largo plazo del polvo o de una solución reconstituida no es pública. Los centros de ensayo siguen el propio protocolo de manejo del patrocinador; su cadena lateral de ácido graso, el mismo tipo de modificación usada para prolongar la estabilidad de otros péptidos semanales, sugiere que podría ser más robusta que péptidos cortos sin modificar, pero eso es una inferencia, no un dato medido para este fármaco en concreto.