Области исследований
Ожирение
Клинические испытания 2-й фазы продемонстрировали снижение массы тела до 24,2% за 48 недель (максимальная доза). Программа 3-й фазы TRIUMPH продолжается.
Диабет 2 типа
Снижение HbA1c до 2,0%. Клинические испытания 3-й фазы продолжаются.
MASH/NASH
Опосредованное глюкагоном снижение жира в печени делает retatrutide перспективным для NASH. Ранние данные показывают значительное снижение содержания жира в печени.
Обструктивное апноэ сна
Изучается на основании эффективности снижения массы тела и потенциальных прямых метаболических эффектов.
Механизм действия
Тройной инкретиновый агонизм
Retatrutide активирует три взаимодополняющих рецептора метаболических гормонов: GLP-1R (подавление аппетита, секреция инсулина), GIPR (метаболическое улучшение, функция жировой ткани) и GCGR (рецептор глюкагона — повышенный расход энергии, печёночное окисление жиров, термогенез). Глюкагоновый компонент является ключевым отличием от тирзепатида.
Глюкагон-опосредованный расход энергии
Активация глюкагонового рецептора в печени запускает гликогенолиз, глюконеогенез, катаболизм аминокислот и печёночный термогенез. Он увеличивает расход энергии на 10-15% за счёт усиленного окисления жирных кислот и кетогенеза — противодействуя метаболической адаптации (снижению расхода энергии), которая обычно ограничивает устойчивость потери веса.
Биологические пути
GLP-1R/cAMP для аппетита и инсулина. GIPR/cAMP для функции жировой ткани. GCGR/cAMP/PKA/CREB для печёночного окисления жиров и расхода энергии. Повышение экспрессии FGF21 через глюкагоновую сигнализацию. Активация AMPK в печени и бурой жировой ткани.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют.
Все протоколыСтабильность и хранение
Retatrutide находится в стадии клинической разработки в виде подкожной инъекции один раз в неделю. Как исследуемое соединение, коммерческие данные о стабильности ещё не опубликованы. Жирнокислотная цепь C20 обеспечивает связывание с альбумином и еженедельное дозирование за счёт увеличенного периода полувыведения.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Желудочно-кишечные эффекты (тошнота 16-25%, диарея 16-22%, рвота 8-13%) являются наиболее частыми, смягчаются медленной титрацией дозы. Снижение аппетита. Транзиторное увеличение частоты сердечных сокращений. Поскольку глюкагоновый компонент теоретически противодействует глюкозоснижающему эффекту инсулина, проводится мониторинг гипергликемии, однако он уравновешивается компонентами GLP-1/GIP. Полный профиль безопасности ожидает данных 3-й фазы.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
Исследуемый препарат — клинические испытания 3-й фазы продолжаются (программа TRIUMPH). Ещё не одобрен FDA. Ожидаемые регуляторные заявки зависят от результатов 3-й фазы. Запрещён WADA в категории S2.
Научные исследования
Retatrutide Phase 2 Trial for Obesity
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al.
Retatrutide Phase 2 for Type 2 Diabetes
Rosenstock J, Frias JP, Jastreboff AM, et al.
Triple Agonism of GIP/GLP-1/Glucagon Receptors
Finan B, Yang B, Ottaway N, et al.
