Aplicaciones de investigación
Obesidad
El ensayo de fase 2 demostró una pérdida de peso corporal de hasta el 24,2% a las 48 semanas (dosis más alta). El programa de fase 3 TRIUMPH está en curso.
Diabetes tipo 2
Reducciones de HbA1c de hasta 2,0%. Ensayos de fase 3 en progreso.
MASH/NASH
La reducción hepática de grasa mediada por glucagón hace que retatrutide sea prometedor para la NASH. Los datos preliminares muestran una reducción significativa de la grasa hepática.
Apnea obstructiva del sueño
Se estudia basándose en la eficacia para la pérdida de peso y los posibles efectos metabólicos directos.
Mecanismo de acción
Triple agonismo de receptores de incretinas
Retatrutide activa tres receptores complementarios de hormonas metabólicas: GLP-1R (supresión del apetito, secreción de insulina), GIPR (mejora metabólica, función del tejido adiposo) y GCGR (receptor de glucagón — mayor gasto energético, oxidación hepática de grasas, termogénesis). El componente de glucagón es el diferenciador clave respecto a tirzepatida.
Gasto energético mediado por glucagón
La activación del receptor de glucagón en el hígado impulsa la glucogenólisis, la gluconeogénesis, el catabolismo de aminoácidos y la termogénesis hepática. Aumenta el gasto energético en un 10-15% a través de una mayor oxidación de ácidos grasos y cetogénesis — contrarrestando la adaptación metabólica (gasto energético reducido) que típicamente limita la durabilidad de la pérdida de peso.
Vías biológicas
GLP-1R/cAMP para apetito e insulina. GIPR/cAMP para la función adiposa. GCGR/cAMP/PKA/CREB para la oxidación hepática de grasas y el gasto energético. Regulación al alza de FGF21 a través de la señalización de glucagón. Activación de AMPK en hígado y tejido adiposo pardo.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido.
Explorar todos los protocolosEstabilidad y almacenamiento
Retatrutide está en desarrollo clínico como inyección subcutánea semanal. Como compuesto investigacional, los datos comerciales de estabilidad aún no son públicos. La cadena de ácido graso C20 permite la unión a la albúmina y la dosificación semanal mediante una vida media prolongada.
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos gastrointestinales (náuseas 16-25%, diarrea 16-22%, vómitos 8-13%) son los más comunes, mitigados por una titulación lenta de la dosis. Disminución del apetito. Aumento transitorio de la frecuencia cardíaca. Como el componente de glucagón teóricamente se opone al efecto hipoglucemiante de la insulina, se monitoriza la hiperglucemia, aunque está equilibrada por los componentes GLP-1/GIP. El perfil de seguridad completo está pendiente de los datos de fase 3.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
Investigacional — ensayos clínicos de fase 3 en curso (programa TRIUMPH). Aún no aprobado por la FDA. Las solicitudes regulatorias esperadas dependen de los resultados de fase 3. Prohibido por la WADA en la categoría S2.
Estudios de investigación
Retatrutide Phase 2 Trial for Obesity
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al.
Retatrutide Phase 2 for Type 2 Diabetes
Rosenstock J, Frias JP, Jastreboff AM, et al.
Triple Agonism of GIP/GLP-1/Glucagon Receptors
Finan B, Yang B, Ottaway N, et al.
