Клинич. исп.Снижение веса

Retatrutide

Также известен как: LY3437943, Reta, GGG Triple Agonist, Puredutide

Молекулярная масса
4703.40 Da
CAS
2381089-83-2
Пути введения
4

Ретатрутид — первый в своём классе тройной агонист рецепторов инкретинов, разрабатываемый компанией Eli Lilly, который одновременно активирует рецепторы GIP, GLP-1 и глюкагона. Добавив агонизм глюкагоновых рецепторов к двойному подходу GIP/GLP-1, применённому в тирзепатиде, ретатрутид обеспечивает наиболее выраженное снижение массы тела среди всех препаратов от ожирения, изученных в клинических испытаниях, — до 24,2% массы тела за 48 недель. Глюкагоновый компонент усиливает расход энергии за счёт термогенеза в печени, липолиза и катаболизма аминокислот, тогда как компоненты GIP и GLP-1 обеспечивают подавление аппетита, усиление действия инсулина и улучшение метаболических показателей. Этот тройной механизм воздействует на ожирение как со стороны потребления энергии, так и со стороны её расхода.

Только в образовательных и исследовательских целях
Обновлено:Проверить научные источники

Раздел 01

Применение

Ожирение

В испытании фазы 2 при самой высокой дозе участники теряли до 24,2% массы тела за 48 недель. Сейчас идут более крупные испытания фазы 3 — программа TRIUMPH.

Люди
▸Научная формулировка

Испытание фазы 2 показало потерю массы тела до 24,2% за 48 недель (при наивысшей дозе). Программа испытаний фазы 3 TRIUMPH продолжается.

Диабет 2 типа

Препарат снижал показатель HbA1c (средний уровень сахара за 3 месяца) до 2,0 процентных пункта. Испытания фазы 3 продолжаются.

Люди
▸Научная формулировка

Снижение HbA1c до 2,0%. Испытания фазы 3 продолжаются.

Жировая болезнь печени с воспалением

Ретатрутид снижает содержание жира в печени через гормон глюкагон, что делает его перспективным для лечения жировой болезни печени с воспалением. Ранние данные показывают значительное уменьшение жира в печени.

Ограниченные данные
▸Научная формулировка

Опосредованное глюкагоном снижение содержания жира в печени делает ретатрутид перспективным для лечения НАСГ. Ранние данные показывают значительное снижение жира в печени.

Остановки дыхания во сне

Препарат изучают при остановках дыхания во сне — как за счёт снижения веса, так и за счёт возможного прямого влияния на обмен веществ.

Люди
▸Научная формулировка

Изучается с учётом эффективности снижения веса и потенциальных прямых метаболических эффектов.

Раздел 02

Механизм действия

Механизм 01

Три гормональных рецептора одновременно

  • Пептид включает рецептор гормона насыщения GLP-1: подавление аппетита и выброс инсулина.
  • Второй рецептор (GIP) связан с обменом веществ и работой жировой ткани.
  • Третий — рецептор глюкагона: расход энергии, окисление жиров в печени, выработка тепла.
  • Именно глюкагоновая составляющая отличает ретатрутид от тирзепатида.
▸Научная формулировка

Тройной агонизм рецепторов инкретинов

Ретатрутид активирует три взаимодополняющих рецептора метаболических гормонов: GLP-1R (подавление аппетита, секреция инсулина), GIPR (улучшение метаболизма, функция жировой ткани) и GCGR (рецептор глюкагона — усиление расхода энергии, окисление жиров в печени, термогенез). Именно глюкагоновый компонент является ключевым отличием ретатрутида от тирзепатида.

Механизм 02

Печень начинает тратить больше энергии

  • Через рецептор глюкагона печень расщепляет запасы гликогена и заново строит глюкозу.
  • Там же идут распад аминокислот и выработка тепла, растёт окисление жирных кислот.
  • Расход энергии повышается на 10–15%, что противодействует замедлению обмена при снижении веса.
▸Научная формулировка

Расход энергии, опосредованный глюкагоном

Активация рецептора глюкагона в печени запускает гликогенолиз, глюконеогенез, катаболизм аминокислот и печёночный термогенез. Это повышает расход энергии на 10–15% за счёт усиленного окисления жирных кислот и кетогенеза — противодействуя метаболической адаптации (снижению расхода энергии), которая обычно ограничивает устойчивость снижения веса.

Раздел 03

Биологические пути

  1. GLP-1R/цАМФ-сигналингАктивация рецептора GLP-1 повышает внутриклеточный цАМФ, стимулируя секрецию инсулина и подавляя аппетит; это одно из трёх взаимодополняющих инкретиновых плеч ретатрутида наряду с GIPR и GCGR.
  2. GIPR/цАМФ-сигналингАктивация рецептора GIP через цАМФ способствует улучшению метаболизма и поддерживает функцию жировой ткани, формируя второе инкретиновое плечо наряду с GLP-1R и GCGR в тройном агонизме ретатрутида.
  3. GCGR/PKA/CREB-сигналингАктивация рецептора глюкагона запускает гепатический гликогенолиз, глюконеогенез и термогенез, повышая энергозатраты на 10-15% за счёт окисления жирных кислот и кетогенеза; это ключевое отличие от тирзепатида.
  4. Активация FGF21 и AMPKСигналинг глюкагона повышает экспрессию FGF21 и одновременно активирует AMPK в печени и буром жире, что усиливает окисление жирных кислот, уже запущенное путём GCGR.

Раздел 04

Информация о дозировке

Аминокислотная последовательность
GIP/GLP-1/Glucagon triple receptor agonist (39 amino acids with C20 fatty acid)
Диапазоны, встречающиеся в экспериментальных работах
Путь / системаКонтекстИсследованный диапазонОграничение
Подкожно — фаза 3, ожирение80 недель, 2339 взрослых4, 9 или 12 мг в неделю — примерно 44–171 мкг/кг при весе 70–90 кг; 12 мг — самая высокая доза из введённых. Начинали с 2 мг, затем 4, 6 и 9 мг.Эти числа существуют только внутри 16-недельного повышения дозы под наблюдением исследования. Ретатрутид не одобрен ни в одной стране, дозу не утверждал ни один регулятор.
Подкожно — фаза 2, подбор дозы48 недель, 338 взрослых с ожирением1, 4, 8 или 12 мг в неделю. Целевые 4 мг и 8 мг набирали от двух стартовых доз — 2 мг и 4 мг, чтобы сравнить переносимость.Подбор дозы, а не схема приёма: желудочно-кишечные побочные эффекты росли вместе с дозой, старт с 2 мг смягчал их лишь отчасти. На 48-й неделе вес всё ещё снижался.
Подкожно — фаза 3, диабет 2 типа40 недель, 537 взрослых4, 9 или 12 мг в неделю; средний сахар крови за три месяца (HbA1c) упал на 1,69–1,94% против 0,81% на плацебо. В фазе 2 спускались до 0,5 мг.Большинство никогда не принимали сахароснижающих лекарств, диабет длился в среднем 2,5 года. Эти дозы ничего не говорят о тех, кто уже получает инсулин.
Подкожно — самостоятельное применениеКлиники и онлайн-продавцы, вне исследованийЧисла исследований копируют как есть: 1–2 мг в неделю на старте, шаги по 4 недели до 4–12 мг. Во флаконах «для исследований» 5–30 мг — доза та, что набрали.Практика, а не результат: числа исследования без его повышения дозы, контроля и качества препарата. Звонки в токсикологические центры США — 95 в месяц в начале 2026 года, рост на 265%.
Калькулятор дозировкиМасса · концентрация · объём · U-100

Исходные значения

Параметры расчёта дозировки

Масса вещества по маркировке флакона.

Полный объём добавленного растворителя.

70

По ней и значению мкг/кг вычисляется доза.

— мкг/кг

Общая шкала 1–20 мкг/кг. Выберите пептид — подставится его диапазон.

Расчётная доза70 кг × — мкг/кг
—

Результаты

Уровень заполнения шприца (100u)

——
Пусто
Концентрация—Масса вещества в одном миллилитре раствора.
Доз во флаконе—Количество полных расчётных доз, округлённое вниз.

Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.

Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.

Раздел 05

Протоколы

Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы

Раздел 06

Стабильность и хранение

  1. Лиофилизированный материал

    Retatrutide находится в стадии клинической разработки, и коммерческие данные о форме порошка и условиях длительного хранения ещё не опубликованы; обращение с веществом зависит от протокола производителя и конкретной партии. Жирнокислотная цепь C20, обеспечивающая связывание с альбумином и еженедельное дозирование, также делает молекулу более устойчивой по сравнению с более короткими немодифицированными пептидами.

  2. После растворения

    Данные о стабильности раствора, используемого для еженедельной подкожной инъекции, не опубликованы. До появления таких данных исследовательские центры руководствуются собственными инструкциями спонсора по хранению и обращению.

Раздел 07

Побочные эффекты и меры предосторожности

Побочные эффекты ретатрутида включают желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые реакции, теоретический механизм, связанный с глюкозой, и профиль безопасности, который ещё ожидает дальнейших данных.

  1. Частые желудочно-кишечные эффекты

    Желудочно-кишечные эффекты (тошнота 16-25%, диарея 16-22%, рвота 8-13%) — наиболее частые. Они смягчаются медленной титрацией дозы.

  2. Другие сообщавшиеся эффекты

    • Снижение аппетита.
    • Транзиторное увеличение частоты сердечных сокращений.
    • Полный профиль безопасности ожидает данных 3-й фазы.
  3. Глюкагоновый компонент и мониторинг глюкозы

    Поскольку глюкагоновый компонент теоретически противодействует глюкозоснижающему эффекту инсулина, проводится мониторинг гипергликемии; это уравновешивается компонентами GLP-1/GIP.

Раздел 08

Регуляторный статус

Ретатрутид — исследуемый препарат, ещё нигде в мире не одобренный.

Программа Eli Lilly фазы 3 TRIUMPH уже дала положительные результаты в трёх отдельных испытаниях, но заявку на одобрение компания пока не подавала, а компаундирование или продажа соединения вне зарегистрированного клинического испытания незаконны.

  1. Клинические исследования

    Результаты фазы 3 TRIUMPH положительные

    Ключевое испытание TRIUMPH-1 у взрослых с ожирением без диабета (2339 участников) показало 28,3% среднего снижения веса за 80 недель по данным от 21 мая 2026 года, все конечные точки достигнуты; TRIUMPH-2 (с СД2) и TRIUMPH-3 (с сердечно-сосудистым заболеванием) также достигли первичных конечных точек.

  2. FDA / США

    Не одобрен, заявка не подана

    Ретатрутид (внутренний код Eli Lilly LY3437943) остаётся исследуемым тройным агонистом рецепторов GIP/GLP-1/глюкагона; компания заявила, что будет добиваться одобрения на основе данных TRIUMPH, но по состоянию на август 2026 года заявка не подана и дата решения не назначена.

  3. Компаундирование

    Не разрешённый ингредиент

    Поскольку ретатрутид никогда не был одобрен FDA, его нет в списке балк-субстанций 503A, и он не подпадает под исключения 503A или 503B; с сентября 2025 года FDA рассылает предупредительные письма продавцам, торгующим им как неодобренным новым препаратом.

  4. WADA

    Не входит в запрещённый список

    Ретатрутида нет ни в категории S2 (пептидные гормоны), ни в S4 (гормональные и метаболические модуляторы) списка 2026 года, нет его и в программе мониторинга 2026 года, где пока отслеживают только маркеры семаглутида и тирзепатида.

Статус ретатрутида изменится, когда Eli Lilly действительно подаст заявку на одобрение — следите за решениями FDA и EMA напрямую, а не за заявлениями продавцов, и помните: маркировка «только для исследований» не делает покупку или применение препарата вне зарегистрированного испытания законными.

Раздел 09

Научные исследования

  1. [1]LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of conceptCoskun T, Urva S, Roell WC, et al. · Cell Metabolism · 2022
  2. [2]LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trialUrva S, Coskun T, Loh MT, et al. · The Lancet · 2022
  3. [3]Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 TrialJastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2023
  4. [4]Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USARosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023
  5. [5]Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trialSanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. · Nature Medicine · 2024
  6. [6]A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodentsFinan B, Yang B, Ottaway N, et al. · Nature Medicine · 2015
  7. [7]The metabolic actions of glucagon revisitedHabegger KM, Heppner KM, Geary N, Bartness TJ, DiMarchi R, Tschop MH. · Nature Reviews Endocrinology · 2010
  8. [8]Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humansSalem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2015

Раздел 10

Часто задаваемые вопросы

В исследовании фазы 2 на самой высокой дозе снижение массы тела достигало 24,2% за 48 недель — это крупнейшее снижение, зафиксированное для любого препарата против ожирения в исследованиях на сегодняшний день. Испытания фазы 3 (программа TRIUMPH) ещё продолжаются, чтобы подтвердить это в более широком масштабе, а ретатрутид пока не одобрен ни одним регулятором, так что это остаётся результатом исследований, а не устоявшимся фактом.

В исследованиях не указан единый момент, когда препарат «начинает действовать» — вес и HbA1c отслеживали на протяжении многих недель: данные фазы 2 по ожирению собирали до 48 недель, данные фазы 3 по диабету — до 40 недель. К тому же в некоторых схемах дозу повышают постепенно примерно в течение 16 недель, поэтому в первые недели доза ниже, чем позже, и отделить время наступления эффекта от самого графика титрования сложно.

Доступные источники этот вопрос не затрагивают — в исследованиях ретатрутида отслеживали снижение веса и изменения HbA1c во время приёма, а не то, что происходит после отмены. Данных об отмене препарата или об «откате» эффекта именно для ретатрутида нет, так что вопрос о том, что происходит после прекращения приёма, пока остаётся без ответа.

Он всё ещё проходит испытания фазы 3 — программу TRIUMPH, которая пока не завершена и не представила полные результаты, требуемые регуляторами. Уже получены сильные результаты фазы 2 по ожирению и фазы 3 по диабету 2 типа, но подача документов на регистрацию ожидает завершения этой программы испытаний и пока не состоялась.

Чаще всего встречаются желудочно-кишечные эффекты: тошнота — у 16–25%, диарея — у 16–22%, рвота — у 8–13%; их обычно смягчает начало приёма с более низкой дозы и постепенное её повышение. Также сообщается о снижении аппетита и временном учащении сердечного ритма. Поскольку глюкагоновый компонент теоретически может повышать уровень сахара в крови, тогда как компоненты GLP-1/GIP его снижают, в исследованиях отслеживают гипергликемию, а полный профиль безопасности станет известен только после завершения фазы 3.

Ретатрутид не одобрен ни одним регулятором, поэтому легального медицинского применения пока нигде нет — он существует только как исследуемый препарат и в нерегулируемых флаконах, продаваемых онлайн, что отчасти объясняет, почему токсикологические центры США зафиксировали рост обращений, связанных с ретатрутидом, на 265% в начале 2026 года. Что касается спорта: агонисты рецепторов GLP-1 как класс не входят в запрещённый список WADA и не требуют терапевтического исключения; вместо этого класс включили в программу мониторинга WADA, а вопрос о его запрете обсуждается в преддверии Олимпиады 2028 года.

Опубликованных данных о хранении именно ретатрутида нет — это по-прежнему исследуемое соединение, поэтому долгосрочная стабильность порошка или восстановленного раствора не раскрывается публично. Исследовательские центры следуют собственному протоколу спонсора по обращению с препаратом; его жирнокислотный боковой фрагмент — модификация того же типа, что используется для повышения стабильности других пептидов с приёмом раз в неделю, — предполагает, что он может быть более устойчивым, чем короткие немодифицированные пептиды, но это предположение, а не измеренные данные именно для этого препарата.