AOD-9604

В ключевом 24-недельном исследовании примерно на 500 взрослых дозы 0,25, 0,5 и 1 мг в день не превзошли плацебо по снижению веса, и программа была остановлена в 2007 году. Более раннее, меньшее 12-недельное исследование обнаружило эффект только при самой низкой из тестируемых доз, при этом более высокие дозы показывали худший результат — паттерн, больше похожий на случайность, чем на настоящую зависимость доза–эффект, и он не воспроизвёлся в последовавшем более крупном исследовании. Ни одна рецензируемая публикация не подтверждает конкретную цифру снижения веса для AOD-9604.

AOD-9604 — это только C-концевой фрагмент (аминокислоты 176–191) гормона роста, выделенный потому, что именно этот участок отвечает за жиросжигающую активность, а остальная часть молекулы отвечает за эффекты роста и влияние на уровень сахара в крови. Он не связывается с рецептором гормона роста и не повышает IGF-1, поэтому в клинических исследованиях не вызывал инсулинорезистентности, задержки жидкости или ростостимулирующих эффектов, характерных для полноразмерного гормона роста.

В клинических исследованиях частота нежелательных явлений в целом была сопоставима с плацебо: сообщалось о лёгких реакциях в месте инъекции и эпизодической головной боли, при этом уровень глюкозы крови и инсулина оставался стабильным на протяжении всего исследования. Выпадение волос, изменения настроения и симптомы со стороны ЖКТ отдельно не измерялись и не описывались, поэтому по ним нет данных ни в ту, ни в другую сторону.

Для лечения ожирения он так и не был одобрен — исследования фазы 3 не достигли конечной точки по снижению веса. FDA присвоило ему статус GRAS (пищевой ингредиент), а австралийское TGA одобрило его для некоторых применений, включая внутрисуставную инъекцию при остеоартрозе коленного сустава. Он запрещён по категории S0 WADA постоянно, как в соревновательный период, так и вне его, и фигурировал в допинговых делах в австралийском футболе.

В ключевом 24-недельном исследовании ожирения использовались пероральные таблетки по 0,25–1 мг в день, а в более раннем исследовании тестировали дозы капсул до 30 мг в день. Отдельно однократные внутривенные дозы 25–400 мкг/кг вводились только для проверки безопасности, без отслеживания веса во времени. Доза 300–500 мкг в день инъекционно, применяемая вне исследований, — это практика самостоятельного применения, которая никогда не изучалась в опубликованном исследовании и в пересчёте на килограмм веса намного ниже внутривенных доз.

Активность пептида зависит от целостности дисульфидной связи между двумя остатками цистеина, и исходные материалы отмечают, что восстановительные условия, чрезмерный нагрев и щелочной pH могут разорвать или перестроить эту связь и инактивировать пептид — правильно приготовленный раствор описывается как прозрачный и бесцветный. Неразведённый порошок хранится при -20°C 18–24 месяца или при 2–8°C до 6 месяцев; после разведения — при 2–8°C, использовать в течение 21–28 дней. Что именно вызывает видимое гелеобразование, в доступных материалах не рассматривается.

В доступных исследовательских данных это не рассматривается. Собственные исследования AOD-9604 тестировали его отдельно, и ни одного исследования сочетания с препаратами группы ГПП-1 или другими пептидами найдено не было, поэтому доказательной базы для таких конкретных сочетаний нет.