79 Aminosäuren

Klinische StudieGewichtsverlust

Retatrutide

Auch bekannt als: LY3437943, Reta, GGG Triple Agonist, Puredutide

Molekulargewicht
4703.40 Da
CAS
2381089-83-2
Verabreichungswege
4

Retatrutide ist ein erster seiner Klasse dreifacher Inkretinrezeptoragonist, entwickelt von Eli Lilly, der gleichzeitig GIP-, GLP-1- und Glucagonrezeptoren aktiviert. Durch die Hinzufügung des Glucagonrezeptoragonismus zum dualen GIP/GLP-1-Ansatz von Tirzepatid erzeugt Retatrutide den ausgeprägtesten Gewichtsverlust, der je für ein Medikament gegen Adipositas in klinischen Studien beobachtet wurde — bis zu 24,2 % Körpergewichtsreduktion in 48 Wochen. Die Glucagonrezeptorkomponente steigert den Energieverbrauch durch hepatische Thermogenese, Lipolyse und Aminosäurekatabolismus, während die GIP- und GLP-1-Komponenten Appetitunterdrückung, Insulinpotenzierung und metabolische Verbesserung bieten. Dieser dreifache Mechanismus adressiert Adipositas sowohl von der Energieaufnahme- als auch von der Energieverbrauchsseite.

Nur für Bildungs- und Forschungszwecke
Zuletzt aktualisiert:Wissenschaftliche Quellen prüfen

Abschnitt 01

Anwendungsgebiete

Adipositas

In einer Phase-2-Studie verloren Teilnehmer bei der höchsten Dosis bis zu 24,2 % ihres Körpergewichts innerhalb von 48 Wochen. Derzeit laufen größere Phase-3-Studien im Rahmen des groß angelegten TRIUMPH-Programms.

Menschen
Fachliche Formulierung

Eine Phase-2-Studie zeigte einen Körpergewichtsverlust von bis zu 24,2 % nach 48 Wochen (höchste Dosis). Das Phase-3-Programm TRIUMPH läuft derzeit.

Typ-2-Diabetes

Das Mittel senkte den HbA1c-Wert (durchschnittlicher Blutzucker über 3 Monate) um bis zu 2,0 Prozentpunkte. Die Phase-3-Studien laufen derzeit weiter, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit zu bestätigen.

Menschen
Fachliche Formulierung

HbA1c-Senkungen von bis zu 2,0 %. Phase-3-Studien laufen.

Fettleber mit Entzündung

Retatrutid senkt den Leberfettgehalt über das Hormon Glukagon, was es vielversprechend für die Behandlung der Fettleber mit Entzündung macht. Frühe Daten zeigen bereits eine deutliche Verringerung des Leberfetts.

Begrenzte Daten
Fachliche Formulierung

Die glucagonvermittelte Reduktion des Leberfetts macht Retatrutid vielversprechend für NASH. Frühe Daten zeigen eine signifikante Reduktion des Leberfetts.

Obstruktive Schlafapnoe

Das Mittel wird bei Atemaussetzern im Schlaf untersucht — sowohl durch die Gewichtsabnahme als auch durch einen möglichen direkten Einfluss auf den Stoffwechsel. Beide Mechanismen könnten zur Wirkung beitragen.

Menschen
Fachliche Formulierung

Wird auf Basis der Wirksamkeit beim Gewichtsverlust und möglicher direkter metabolischer Effekte untersucht.

Abschnitt 02

Wirkmechanismus

Mechanismus 01

Drei Stoffwechselhormon-Schalter zugleich betätigen

  • Das Molekül aktiviert Rezeptoren für drei Hormone, die gemeinsam Appetit und Stoffwechsel steuern.
  • Ein Wirkarm zügelt den Appetit und fördert die Insulinausschüttung (GLP-1), ein anderer verbessert die Funktion des Fettgewebes (GIP).
  • Der dritte Wirkarm, der Glukagonrezeptor, steigert den Energieverbrauch, die Leberfettoxidation und die Wärmeproduktion.
  • Diese Glukagon-Komponente ist der Hauptunterschied zu Tirzepatid.
Fachliche Formulierung

Dreifacher Inkretin-Rezeptor-Agonismus

Retatrutid aktiviert drei komplementäre metabolische Hormonrezeptoren: GLP-1R (Appetitunterdrückung, Insulinsekretion), GIPR (metabolische Verbesserung, Fettgewebefunktion) und GCGR (Glucagon-Rezeptor — verstärkter Energieverbrauch, hepatische Fettoxidation, Thermogenese). Die Glucagon-Komponente ist das entscheidende Unterscheidungsmerkmal gegenüber Tirzepatid.

Mechanismus 02

Den Energieverbrauch des Körpers hochfahren

  • Die Glukagon-Signalgebung in der Leber baut gespeicherten Zucker ab, bildet neuen Zucker und erzeugt Wärme.
  • Sie steigert den Energieverbrauch um 10-15% durch stärkere Fettsäureverbrennung und Ketonproduktion.
  • Dies wirkt der Verlangsamung des Energieverbrauchs entgegen, die normalerweise begrenzt, wie lange der Gewichtsverlust anhält.
Fachliche Formulierung

Glucagon-vermittelter Energieverbrauch

Die Aktivierung des Glucagon-Rezeptors in der Leber treibt Glykogenolyse, Glukoneogenese, Aminosäurekatabolismus und hepatische Thermogenese an. Sie erhöht den Energieverbrauch um 10–15 % durch verstärkte Fettsäureoxidation und Ketogenese — und wirkt damit der metabolischen Anpassung (reduzierter Energieverbrauch) entgegen, die üblicherweise die Dauerhaftigkeit des Gewichtsverlusts begrenzt.

Abschnitt 03

Biologische Signalwege

  1. GLP-1R/cAMP-SignalwegDie Aktivierung des GLP-1-Rezeptors erhöht das intrazelluläre cAMP, fördert die Insulinsekretion und unterdrückt den Appetit; einer von drei komplementären Inkretinrezeptor-Armen, die Retatrutid neben GIPR und GCGR anspricht.
  2. GIPR/cAMP-SignalwegDie Aktivierung des GIP-Rezeptors über cAMP trägt zur metabolischen Verbesserung bei und unterstützt die Fettgewebefunktion; sie bildet neben GLP-1R und GCGR den zweiten Inkretinarm im dreifachen Agonismus von Retatrutid.
  3. GCGR/PKA/CREB-SignalwegDie Aktivierung des Glucagonrezeptors treibt hepatische Glykogenolyse, Gluconeogenese und Thermogenese an und steigert den Energieverbrauch um 10 bis 15 % durch Fettsäureoxidation und Ketogenese, das zentrale Unterscheidungsmerkmal zu Tirzepatid.
  4. FGF21- und AMPK-AktivierungDie Glucagon-Signalübertragung reguliert FGF21 hoch und aktiviert gleichzeitig AMPK in Leber und braunem Fettgewebe; beide verstärken die bereits durch den GCGR-Signalweg angetriebene Fettsäureoxidation.

Abschnitt 04

Dosierungsinformationen

Aminosäuresequenz
GIP/GLP-1/Glucagon triple receptor agonist (39 amino acids with C20 fatty acid)
In experimentellen Arbeiten berichtete Bereiche
Weg / SystemKontextUntersuchter BereichEinschränkung
Subkutan — Phase 3, Adipositas80 Wochen, 2.339 Erwachsene4, 9 oder 12 mg pro Woche — etwa 44–171 µg/kg bei 70–90 kg; 12 mg ist die höchste je gegebene Dosis. Start bei 2 mg, dann 4, 6 und 9 mg.Diese Zahlen gelten nur innerhalb einer 16-wöchigen Aufdosierung unter Studienaufsicht. Retatrutid ist in keinem Land zugelassen, keine Behörde hat je eine Dosis bestätigt.
Subkutan — Phase 2, Dosisfindung48 Wochen, 338 Erwachsene mit Adipositas1, 4, 8 oder 12 mg pro Woche. Die Zielwerte 4 mg und 8 mg wurden von zwei Startdosen aufgebaut, 2 mg und 4 mg, um die Verträglichkeit zu vergleichen.Dosisfindung, kein Dosierungsschema: Magen-Darm-Beschwerden nahmen mit der Dosis zu, der Start bei 2 mg dämpfte sie nur teilweise. In Woche 48 sank das Gewicht noch.
Subkutan — Phase 3, Typ-2-Diabetes40 Wochen, 537 Erwachsene4, 9 oder 12 mg pro Woche; der Blutzucker-Dreimonatswert (HbA1c) fiel um 1,69–1,94 % gegenüber 0,81 % unter Placebo. Phase 2 ging bis 0,5 mg.Die meisten hatten nie ein Blutzuckermedikament genommen und im Mittel 2,5 Jahre Diabetes. Über Menschen, die schon Insulin bekommen, sagen die Dosen nichts.
Subkutan — SelbstanwendungKliniken und Online-Händler, außerhalb von StudienDie Studienzahlen werden übernommen: 1–2 mg pro Woche zu Beginn, 4-Wochen-Schritte bis 4–12 mg. Forschungsfläschchen fassen 5–30 mg — die Dosis ist das Aufgezogene.Praxis, kein Befund: die Studienzahlen ohne deren Aufdosierung, Kontrolle und Arzneimittelqualität. Anrufe bei US-Giftzentralen: 95 pro Monat Anfang 2026, plus 265 %.
DosierungsrechnerMasse · Konzentration · Volumen · U-100

Ausgangswerte

Dosierungsberechnungsparameter

Substanzmasse laut Fläschchenetikett.

Gesamtvolumen des hinzugefügten Lösungsmittels.

70

Aus ihm und dem mcg/kg-Wert wird die Dosis berechnet.

mcg/kg

Allgemeine Skala 1–20 mcg/kg. Wählen Sie ein Peptid für dessen Bereich.

Berechnete Dosis70 kg × mcg/kg

Ergebnisse

Spritzenfüllstand (100u Spritze)

Leer
KonzentrationSubstanzmasse in einem Milliliter Lösung.
Dosen pro FläschchenVollständige berechnete Dosen, abgerundet.

Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.

Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.

Abschnitt 05

Protokolle

Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen

Abschnitt 06

Stabilität & Lagerung

  1. Lyophilisiertes Material

    Retatrutide befindet sich weiterhin in der klinischen Entwicklung, kommerzielle Daten zur Pulverform und zur Langzeitlagerung sind noch nicht öffentlich; die Handhabung richtet sich nach dem Herstellungsprotokoll des Sponsors und der jeweiligen Charge. Die C20-Fettsäurekette, die die Albuminbindung und die einmal wöchentliche Dosierung ermöglicht, macht das Molekül zudem robuster als kürzere, unmodifizierte Peptide.

  2. Nach der Rekonstitution

    Stabilitätsdaten für die Lösung, die für die einmal wöchentliche subkutane Injektion verwendet wird, sind nicht veröffentlicht. Studienzentren folgen bis dahin den eigenen Handhabungs- und Lagerungsanweisungen des Sponsors.

Abschnitt 07

Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen

Zu den berichteten Wirkungen von Retatrutid zählen gastrointestinale und kardiovaskuläre Reaktionen, ein theoretischer glukosebezogener Mechanismus sowie ein Sicherheitsprofil, das noch auf weitere Daten wartet.

  1. Häufige gastrointestinale Effekte

    GI-Effekte (Übelkeit 16-25 %, Durchfall 16-22 %, Erbrechen 8-13 %) sind am häufigsten. Sie werden durch langsame Dosistitration abgemildert.

  2. Weitere berichtete Effekte

    • Verminderter Appetit.
    • Vorübergehender Anstieg der Herzfrequenz.
    • Das vollständige Sicherheitsprofil steht noch aus, bis Phase-3-Daten vorliegen.
  3. Glucagon-Komponente und Glukoseüberwachung

    Da die Glucagon-Komponente theoretisch der blutzuckersenkenden Wirkung von Insulin entgegenwirkt, wird eine Hyperglykämie überwacht; dies wird durch die GLP-1/GIP-Komponenten ausgeglichen.

Abschnitt 08

Regulatorischer Status

Retatrutid ist ein Prüfpräparat ohne Zulassung irgendwo auf der Welt.

Das Phase-3-Programm TRIUMPH von Eli Lilly hat inzwischen in drei getrennten Studien positive Ergebnisse gemeldet, doch die Firma hat noch keinen Zulassungsantrag gestellt, und das Herstellen oder Verkaufen der Substanz außerhalb einer registrierten klinischen Studie bleibt illegal.

  1. Klinische Studien

    Phase-3-TRIUMPH-Ergebnisse sind positiv

    Die zulassungsrelevante TRIUMPH-1-Studie bei Erwachsenen mit Adipositas ohne Diabetes (2339 Teilnehmer) meldete am 21. Mai 2026 einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 28,3 % nach 80 Wochen und erreichte alle Endpunkte; TRIUMPH-2 (mit Typ-2-Diabetes) und TRIUMPH-3 (mit Herz-Kreislauf-Erkrankung) erreichten ebenfalls ihre primären Endpunkte.

  2. FDA / USA

    Nicht zugelassen, noch kein Antrag

    Retatrutid (interner Lilly-Code LY3437943) bleibt ein Prüfpräparat als dreifacher GIP/GLP-1/Glucagon-Rezeptor-Agonist; die Firma erklärte, sie werde auf Basis der TRIUMPH-Daten eine Zulassung anstreben, doch bis August 2026 wurde kein Antrag eingereicht und kein Entscheidungstermin genannt.

  3. Rezepturherstellung

    Kein zulässiger Wirkstoff

    Da Retatrutid nie von der FDA zugelassen wurde, steht es nicht auf der 503A-Bulk-Substanzliste und ist von den 503A- oder 503B-Ausnahmen für Rezepturarzneimittel ausgeschlossen; die FDA verschickt seit September 2025 Warnschreiben an Anbieter, die es als nicht zugelassenes neues Arzneimittel verkaufen.

  4. WADA

    Nicht auf der Verbotsliste

    Retatrutid fehlt sowohl in Kategorie S2 (Peptidhormone) als auch in S4 (Hormone und Stoffwechselmodulatoren) der Liste 2026, ebenso im Monitoring-Programm 2026, das derzeit nur Marker von Semaglutid und Tirzepatid erfasst.

Der Status von Retatrutid ändert sich erst, wenn Eli Lilly tatsächlich einen Zulassungsantrag stellt — verfolgen Sie die Entscheidungen von FDA und EMA direkt statt Angaben von Anbietern, und beachten Sie: Eine Kennzeichnung «nur für Forschungszwecke» macht Kauf oder Anwendung außerhalb einer registrierten Studie nicht legal.

Abschnitt 09

Forschungsstudien

  1. [1]LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of conceptCoskun T, Urva S, Roell WC, et al. · Cell Metabolism · 2022
  2. [2]LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trialUrva S, Coskun T, Loh MT, et al. · The Lancet · 2022
  3. [3]Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 TrialJastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2023
  4. [4]Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USARosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023
  5. [5]Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trialSanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. · Nature Medicine · 2024
  6. [6]A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodentsFinan B, Yang B, Ottaway N, et al. · Nature Medicine · 2015
  7. [7]The metabolic actions of glucagon revisitedHabegger KM, Heppner KM, Geary N, Bartness TJ, DiMarchi R, Tschop MH. · Nature Reviews Endocrinology · 2010
  8. [8]Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humansSalem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2015

Abschnitt 10

Häufig gestellte Fragen

In der Phase-2-Studie führte die höchste Dosis nach 48 Wochen zu einem Gewichtsverlust von bis zu 24,2 % — der größte bislang in Studien berichtete Wert für ein Anti-Adipositas-Medikament. Phase-3-Studien (das TRIUMPH-Programm) laufen noch, um dies in größerem Maßstab zu bestätigen, und Retatrutid ist von keiner Zulassungsbehörde zugelassen — es bleibt also Studienevidenz und kein gesichertes Ergebnis.

Die Studien nennen keinen einzelnen Zeitpunkt, ab dem es „zu wirken beginnt" — Gewicht und HbA1c wurden über viele Wochen erfasst, wobei die Phase-2-Adipositasdaten bis Woche 48 und die Phase-3-Diabetesdaten bis Woche 40 reichen. Zudem wird die Dosis in manchen Studiendesigns über rund 16 Wochen schrittweise gesteigert, sodass frühe Wochen eine niedrigere Dosis widerspiegeln als spätere — das macht es schwer, den Wirkeintritt vom Aufdosierungsschema zu trennen.

Dazu liefern die hier verfügbaren Quellen keine Angaben — die Retatrutid-Studien erfassten Gewichtsverlust und HbA1c-Veränderungen während der Einnahme, nicht was nach dem Absetzen geschieht. Es liegen keine spezifischen Daten zu Absetzeffekten oder einem Rebound für Retatrutid vor, sodass die Frage nach dem Absetzen anhand der bisher gesammelten Evidenz unbeantwortet bleibt.

Es befindet sich noch in Phase-3-Studien — dem TRIUMPH-Programm —, die die vollständigen, von den Zulassungsbehörden geforderten Ergebnisse noch nicht abgeschlossen und berichtet haben. Es hat starke Ergebnisse in Phase-2-Adipositasstudien und Phase-3-Studien zu Typ-2-Diabetes gezeigt, aber Zulassungsanträge stehen noch aus, bis dieses Studienprogramm abgeschlossen ist — eingereicht wurden sie bislang nicht.

Gastrointestinale Effekte sind am häufigsten: Übelkeit bei 16 bis 25 %, Durchfall bei 16 bis 22 % und Erbrechen bei 8 bis 13 %, wobei ein niedriger Einstieg mit schrittweiser Steigerung die Häufigkeit im Allgemeinen verringert. Verminderter Appetit und ein vorübergehender Anstieg der Herzfrequenz werden ebenfalls berichtet. Da die Glucagon-Komponente theoretisch den Blutzucker erhöhen könnte, während die GLP-1/GIP-Komponenten ihn senken, wird Hyperglykämie in den Studien überwacht, und das vollständige Sicherheitsprofil steht noch aus, bis vollständige Phase-3-Daten vorliegen.

Es ist von keiner Zulassungsbehörde zugelassen, es gibt also bisher nirgendwo eine zugelassene medizinische Anwendung — es existiert nur als Prüfsubstanz in Studien und in unregulierten, online verkauften Fläschchen, was mit ein Grund dafür ist, dass US-Giftnotrufzentralen Anfang 2026 einen Anstieg der Retatrutid-bezogenen Anrufe um 265 % meldeten. Was den Sport betrifft: GLP-1-Rezeptoragonisten als Klasse stehen nicht auf der WADA-Verbotsliste und erfordern keine Ausnahmegenehmigung zu therapeutischen Zwecken; die Klasse wurde stattdessen in das WADA-Beobachtungsprogramm aufgenommen, wobei vor den Olympischen Spielen 2028 diskutiert wird, ob sie verboten werden soll.

Für Retatrutid speziell wurden keine Lagerungsdaten veröffentlicht — es bleibt eine Prüfsubstanz, daher ist die Langzeitstabilität des Pulvers oder einer rekonstituierten Lösung nicht öffentlich bekannt. Studienzentren folgen dem eigenen Handhabungsprotokoll des Sponsors; seine Fettsäure-Seitenkette — dieselbe Art von Modifikation, die zur Verlängerung der Stabilität anderer einmal wöchentlich verabreichter Peptide genutzt wird — legt nahe, dass es robuster sein könnte als kurze, unmodifizierte Peptide, aber das ist eine Ableitung und keine gemessene Angabe für diesen konkreten Wirkstoff.