Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Gewichtsreduktion
AOD-9604 wird zur Fettreduktion untersucht. In einer Phase-2-Studie verloren Adipositas-Patienten im Schnitt 2,8 kg in 12 Wochen – wenig, aber signifikant. Phase 3 verfehlte ihr Ziel, doch das Peptid war sicher und wirkte gezielt auf Fett.
▸Fachliche Formulierung
Die primäre Forschungsanwendung von AOD-9604 ist der Fettabbau. Klinische Studien der Phase 2 zeigten einen moderaten, aber statistisch signifikanten Gewichtsverlust (2,8 kg über 12 Wochen) bei adipösen Probanden. Obwohl die Phase-3-Studie ihren primären Endpunkt nicht erreichte, zeigte das Peptid ein günstiges Sicherheitsprofil mit fettspezifischen metabolischen Effekten.
Knieschmerzen bei Arthrose
In Australien wird AOD-9604 als i-Body verkauft – eine Spritze ins Kniegelenk bei Arthrose (Knorpelverschleiß). Studien zeigten besseren Knorpel, weniger Schmerzen und mehr Beweglichkeit. Dieser Ansatz ist am weitesten fortgeschritten.
▸Fachliche Formulierung
AOD-9604 (in Australien unter der Marke i-Body vertrieben) wurde für die intraartikuläre Injektion bei Kniearthrose entwickelt. Klinische Studien zeigen verbesserte Knorpelgesundheitsmarker, reduzierte Schmerzen und eine verbesserte Gelenkfunktion. Dies stellt die kommerziell am weitesten fortgeschrittene Anwendung von AOD-9604 dar.
Stoffwechsel und Übergewicht
In Tierstudien verbesserte AOD-9604 mehrere Werte eines gestörten Stoffwechsels gleichzeitig: Fett um die inneren Organe, Blutfettwerte und die Fettlebererkrankung. Die Insulinempfindlichkeit verschlechterte sich dabei nicht.
▸Fachliche Formulierung
Forschung zeigt, dass AOD-9604 in Tiermodellen mehrere Komponenten des metabolischen Syndroms verbessert, einschließlich viszeraler Adipositas, Dyslipidämie und hepatischer Steatose (Fettleber), ohne die Insulinresistenz zu verschlechtern.
Muskelregeneration
In präklinischen Studien (also noch nicht am Menschen) beschleunigte AOD-9604 offenbar die Heilung von Muskeln und Sehnen – vermutlich durch bessere Durchblutung und stärkere Wachstumsfaktoren im verletzten Gewebe.
▸Fachliche Formulierung
Präklinische Studien deuten darauf hin, dass AOD-9604 die muskulotendinöse Heilung fördern kann, möglicherweise durch eine verbesserte lokale Durchblutung und Wachstumsfaktor-Signalübertragung im verletzten Gewebe.
Knochenheilung
Studien zeigen, dass AOD-9604 die knochenbildenden Zellen aktiver macht und die Bildung von neuem Knochengewebe fördert. Das könnte künftig bei Knochenbrüchen und Osteoporose – also brüchigen Knochen – nützlich sein.
▸Fachliche Formulierung
Forschungsergebnisse zeigen, dass AOD-9604 die Osteoblastendifferenzierung und Knochenbildung fördert, was auf mögliche Anwendungen bei der Frakturheilung und Osteoporose hindeutet.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Fettzellen zur Freisetzung von Fett anregen
- Das Peptid aktiviert einen Rezeptor auf Fettzellen, der den Fettabbau in Gang setzt.
- Zwei fettspaltende Enzyme werden aktiver und setzen freie Fettsäuren aus gespeichertem Triglycerid frei.
- Das ist derselbe fettfreisetzende Weg wie beim vollständigen Wachstumshormon, jedoch ohne den Wachstumshormonrezeptor zu beeinflussen.
▸Fachliche Formulierung
Stimulation der Lipolyse
AOD-9604 stimuliert die Lipolyse (Fettabbau) durch Aktivierung des Beta-3-adrenergen-Rezeptor-Signalwegs (β3-AR) im Fettgewebe. Es steigert die Aktivität der hormonsensitiven Lipase (HSL) und der adiposen Triglyceridlipase (ATGL) in Adipozyten und fördert so die Triglyceridhydrolyse und die Freisetzung freier Fettsäuren — derselbe lipolytische Mechanismus wie beim vollständigen GH, jedoch ohne Aktivierung des GH-Rezeptors.
Den Aufbau von neuem Fett blockieren
- Das Peptid unterdrückt zwei Schlüsselenzyme, die neues Fett von Grund auf aufbauen.
- Der gleichzeitige Fettabbau und die Blockade der Fettsynthese unterscheiden es von Wirkstoffen mit nur einer Wirkung.
▸Fachliche Formulierung
Hemmung der Lipogenese
AOD-9604 hemmt die De-novo-Lipogenese (Neubildung von Fett), indem es zentrale lipogene Enzyme wie die Fettsäure-Synthase (FAS) und die Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC) unterdrückt. Diese doppelte Wirkung — verstärkter Fettabbau bei gleichzeitiger Blockade der Fettsynthese — unterscheidet AOD-9604 von Wirkstoffen, die nur einen einzigen Signalweg ansteuern.
Wirkt ohne den Wachstumshormonrezeptor
- Das Peptid bindet nicht an den Wachstumshormonrezeptor und erhöht IGF-1 nicht.
- Das vermeidet die Insulinresistenz, Flüssigkeitsretention und Wachstumseffekte des vollständigen Wachstumshormons.
- Sein eigener Wirkweg ist nicht vollständig charakterisiert; er wird als Wirkung auf Membranrezeptoren der Fettzellen beschrieben.
▸Fachliche Formulierung
Unabhängig vom GH-Rezeptor
Entscheidend ist, dass AOD-9604 nicht an den Wachstumshormonrezeptor (GHR) bindet oder ihn aktiviert und keine IGF-1-Produktion stimuliert. Dadurch vermeidet es die Insulinresistenz, Flüssigkeitsretention und wachstumsfördernden Effekte von vollständigem GH oder GH-Sekretagoga. Das Peptid besitzt einen eigenständigen, GHR-unabhängigen Wirkmechanismus, der noch nicht vollständig charakterisiert ist, aber eine direkte Interaktion mit Membranrezeptoren der Adipozyten beinhaltet.
Weniger neue Fettzellen und weniger Speicherung
- Das Peptid drosselt zwei zentrale Gene, die Vorläuferzellen zu Fettzellen reifen lassen.
- Gene für Fettspeichertröpfchen werden im weißen Fettgewebe schwächer exprimiert.
▸Fachliche Formulierung
Antilipogene Genregulation
AOD-9604 reguliert an der Adipogenese beteiligte Transkriptionsfaktoren wie PPARγ und C/EBPα herunter und verringert dadurch die Differenzierung von Präadipozyten zu reifen Fettzellen. Zudem senkt es die Expression von Fettspeicher-Genen (Perilipin, CIDEA) im weißen Fettgewebe.
Eine eigenständige Wirkung auf Gelenkknorpel
- Neben seinen Fettwirkungen zeigte das Peptid knorpelschützende und knorpelaufbauende Aktivität.
- Es stimulierte die Produktion von Knorpelmatrix und die Vermehrung von Knorpelzellen.
- Diese Befunde führten dazu, dass das Peptid bei Arthrose untersucht wurde.
▸Fachliche Formulierung
Knorpelreparatur-Aktivität
Unabhängig von seinen metabolischen Effekten hat AOD-9604 chondroprotektive und chondrogene Eigenschaften gezeigt — es stimuliert die Proteoglykan-Synthese im Knorpel und fördert die Proliferation von Chondrozyten. Dies führte zur Untersuchung von AOD-9604 zur Behandlung von Osteoarthritis.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
- β3-AR/cAMP/PKA-LipolysewegDie Aktivierung des β3-adrenergen Rezeptors löst Gαs-Adenylatzyklase-, cAMP- und PKA-Signalgebung aus, phosphoryliert HSL und Perilipin und ermöglicht die HSL-Translokation zu Lipidtröpfchen für die Triglyceridhydrolyse.
- AMPK-EnergieregulationAOD-9604 aktiviert AMPK in Fett- und Lebergewebe, steigert die Fettsäureoxidation und unterdrückt die Lipogenese, wobei reduziertes Malonyl-CoA durch ACC-Inaktivierung die CPT-1-Hemmung aufhebt und so den Fettabbau begünstigt.
- SOX9/Aggrecan-ChondrogenesewegIm Knorpel reguliert AOD-9604 SOX9 hoch, was die Synthese von Aggrecan und Typ-II-Kollagen antreibt; dieser Signalweg untermauert sein mögliches Potenzial in der Behandlung von Arthrose.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Oral — die entscheidende Studie | Phase 2b über 24 Wochen, rund 500 Erwachsene mit Adipositas | 0,25, 0,5 und 1 mg täglich als Tabletten über 24 Wochen — etwa 3–14 µg/kg bei 70–90 kg. Keine Dosis schlug Placebo beim Gewicht. | Die einzige Studie, die groß genug war, einen Gewichtsverlust zu belegen, scheiterte bei jeder Dosis; 2007 wurde das Programm gestoppt. Ergebnisse nur in Firmenmeldungen. |
| Oral — frühere Dosisfindung | Phase 2a über 12 Wochen, 300 Erwachsene mit Adipositas | 1, 5, 10, 20 und 30 mg täglich als Kapseln. Nur die niedrigste, 1 mg, schlug Placebo — 2,6–2,8 kg gegenüber 0,8 kg; höhere Dosen wirkten schlechter. | 2 kg Unterschied in 12 Wochen, mehr Wirkstoff bei weniger Wirkung — so sieht Zufall aus. Die darauf gebaute 24-Wochen-Studie wiederholte das Ergebnis nicht. |
| Intravenös — die einzigen Injektionen | Sicherheitsstudien mit Einzeldosis, Phasen 1 und 2a | 25–400 µg/kg als einzelne Infusion bei 15 gesunden Männern; 25, 50 und 100 µg/kg bei 23 Männern mit Adipositas — etwa 1,8–36 mg pro Gabe bei 70–90 kg | Einzeldosen, nur auf Sicherheit ausgewertet; keine Studie verfolgte das Gewicht. Es sind die einzigen dokumentierten Injektionen beim Menschen, und sie gingen in die Vene, nicht ins Fett. |
| Subkutan — Selbstanwendung | Kursierende Praxis; in keiner Firmenstudie | 300–500 µg einmal täglich — etwa 3–7 µg/kg bei 70–90 kg, vier- bis hundertmal weniger pro Kilogramm als die intravenösen Dosen. | Kursierende Praxis, kein Befund. Niemand hat gemessen, was dieser Weg im Menschen tut: ein Bruchteil einer ungeprüften Dosis auf einem ungeprüften Weg. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
- Protokoll 01
AOD-9604-Stack zur Fettreduktion
Forschungspeptid zur gezielten Fettreduktion ohne Beeinflussung des Blutzuckerspiegels. Kann mit anderen Protokollen kombiniert werden.
- Ausrichtung
- Gewichtsverlust
- Niveau
- Fortgeschritten
- Dauer
- 20–30 Tage
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lyophilisiertes Material
Geliefert als weißes lyophilisiertes Pulver; gelagert bei -20°C für Langzeitstabilität (18–24 Monate) oder bei 2–8°C bis zu 6 Monate, geschützt vor Licht und Feuchtigkeit. Die Disulfidbindung zwischen den beiden Cysteinresten ist für die Aktivität entscheidend; reduzierende Bedingungen oder übermäßige Hitze können sie zerstören und das Peptid inaktivieren. Es wird mit bakteriostatischem Wasser rekonstituiert.
Nach der Rekonstitution
Die rekonstituierte Lösung ist klar und farblos; sie wird bei 2–8°C gelagert und innerhalb von 21–28 Tagen verwendet. Alkalische pH-Bedingungen können eine Umlagerung der Disulfidbindung begünstigen und die Aktivität verringern. Das Peptid ist mäßig anfällig für proteolytischen Abbau, was seiner kurzen In-vivo-Halbwertszeit von etwa 30–45 Minuten entspricht.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Klinische Studien zeigten Raten unerwünschter Ereignisse, die mit Placebo vergleichbar waren; AOD-9604 wurde gezielt entwickelt, um die Nebenwirkungen des vollständigen Wachstumshormons zu vermeiden.
Unterschiede zum vollständigen Wachstumshormon
- Blutzucker- und Insulinspiegel bleiben stabil — anders als vollständiges GH und GH-Sekretagoga beeinträchtigt AOD-9604 weder den Glukosestoffwechsel noch die Insulinsensitivität.
- Der IGF-1-Spiegel steigt nicht an, wodurch Bedenken durch anhaltend erhöhtes IGF-1 entfallen: Wachstumsförderung, Akromegalie (abnormes Wachstum) und ein Krebsrisiko.
- Wassereinlagerungen und Ödeme (Flüssigkeitsansammlungen), wie sie bei Wachstumshormon auftreten, bleiben aus — das passt zum Fehlen einer GH-Rezeptoraktivierung.
Berichtete lokale und systemische Effekte
- Milde Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Rötung) wurden berichtet; der übliche Applikationsweg ist die subkutane Injektion in das Bauchgewebe.
- Bei einigen Teilnehmern klinischer Studien traten leichte Kopfschmerzen auf, deren Häufigkeit sich nicht signifikant von Placebo unterschied.
Risiko einer Überempfindlichkeit
Seltene allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen) sind möglich, wie bei jedem injizierbaren Peptid. Eine solche Reaktion steht im Zusammenhang mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber hGH-abgeleiteten Produkten.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Die klinische Entwicklung zur Adipositasbehandlung endete 2007, als eine Phase-IIb-Studie ihren primären Endpunkt zur Gewichtsreduktion verfehlte; seither verläuft die regulatorische Spur über Lebensmittel- und Nahrungsergänzungsmittelvorschriften statt über eine Arzneimittelzulassung.
FDA / USA
Nicht als Arzneimittel zugelassen
Eine 24-wöchige Phase-IIb-Studie an 536 adipösen Teilnehmern zeigte keinen signifikanten Gewichtsverlustvorteil gegenüber Placebo, und der Entwickler Metabolic Pharmaceuticals stellte das Programm 2007 ein.
Überprüfung der FDA
Compounding blieb verschlossen
Im Dezember 2024 empfahl der Beratungsausschuss für Rezepturarzneimittel, AOD-9604 nicht in die 503A-Liste aufzunehmen, und verwies auf peptidbezogene Verunreinigungen, Immunogenitätsrisiko und begrenzte Langzeitsicherheitsdaten.
Status als Lebensmittelzutat
Selbstbestätigtes GRAS, keine Arzneimittelzulassung
Ein unabhängiges US-Expertengremium stufte es 2012 bis zu einer Tagesdosis von 1 mg als «generally recognized as safe» für Lebensmittel, Getränke und Nahrungsergänzungsmittel ein — eine Herstellerentscheidung, die die FDA selbst nicht als Arzneimittel geprüft hat.
Australien / TGA
Kein registriertes Arzneimittel
Die TGA stufte AOD-9604 2012 als Lebensmittelzutat ein, nicht als zugelassenes Arzneimittel, und es ist für keine therapeutische Indikation im ARTG gelistet.
WADA
Verboten nach Kategorie S0
Mehrere Dopingfälle in der Australian Football League betrafen AOD-9604, das im und außerhalb des Wettkampfs unter WADA-Zuständigkeit verboten ist.
Eine selbstbestätigte Lebensmittelsicherheitsfeststellung ist nicht dasselbe wie eine Arzneimittelzulassung durch eine Behörde, und der Status unterscheidet sich je nach Rechtsraum und ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie aktuelle Dokumente Ihrer eigenen Behörde, bevor Sie sich darauf stützen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormoneNg FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R · Hormone Research · 2000
- [2]Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty ratsNg FM, Jiang WJ, Gianello R, Pitt S, Roupas P · Journal of Molecular Endocrinology · 2000
- [3]Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolismHeffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM · American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism · 2000
- [4]Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragmentHeffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. · International Journal of Obesity · 2001
- [5]The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out miceHeffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. · Endocrinology · 2001
- [6]Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in HumansStier H, Vos E, Kenley D · Journal of Endocrinology and Metabolism · 2013
- [7]Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis ModelKwon DR, Park GY · Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
In der zentralen 24-wöchigen Studie mit rund 500 Erwachsenen schnitten Dosen von 0,25, 0,5 und 1 mg täglich beim Gewichtsverlust nicht besser ab als Placebo, und das Programm wurde 2007 eingestellt. Eine frühere, kleinere 12-wöchige Studie hatte einen Nutzen nur bei der niedrigsten getesteten Dosis gefunden, wobei höhere Dosen schlechter abschnitten — ein Muster, das eher nach einem Zufallsbefund aussieht als nach einer echten Dosis-Wirkungs-Beziehung, und es wurde in der nachfolgenden größeren Studie nicht reproduziert. Keine begutachtete Publikation stützt eine konkrete Zahl zum Gewichtsverlust durch AOD-9604.
AOD-9604 ist nur das C-terminale Fragment (Aminosäuren 176-191) des Wachstumshormons, isoliert, weil dieser Bereich die fettverbrennende Wirkung trägt, während der Rest des Moleküls Wachstums- und Blutzuckereffekte auslöst. Es bindet nicht an den Wachstumshormonrezeptor und erhöht IGF-1 nicht, weshalb es in klinischen Studien nicht zu der Insulinresistenz, Flüssigkeitsretention oder wachstumsfördernden Wirkung führte, die bei vollständigem GH beobachtet werden.
Klinische Studien fanden insgesamt Raten unerwünschter Ereignisse ähnlich wie unter Placebo, mit leichten Reaktionen an der Injektionsstelle und gelegentlichen Kopfschmerzen, während Blutzucker und Insulin durchgehend stabil blieben. Die Studien haben Haarausfall, Stimmungsveränderungen oder Magen-Darm-Symptome nicht gezielt gemessen oder berichtet, daher liegt dazu weder in die eine noch die andere Richtung ein Befund vor.
Für Adipositas wurde es nie zugelassen — die Phase-3-Studien erreichten den Endpunkt zum Gewichtsverlust nicht. Die FDA hat ihm den GRAS-Status (Lebensmittelzutat) zuerkannt, und die australische TGA hat es für bestimmte Anwendungen zugelassen, darunter eine intraartikuläre Injektion bei Kniearthrose. Es ist unter der WADA-Kategorie S0 jederzeit verboten, sowohl innerhalb als auch außerhalb des Wettkampfs, und tauchte bereits in Dopingfällen im australischen Football auf.
In der zentralen 24-wöchigen Adipositasstudie kamen orale Tabletten mit 0,25 bis 1 mg täglich zum Einsatz, eine frühere Studie testete bis zu 30 mg täglich in Kapselform. Getrennt davon wurden einzelne intravenöse Dosen von 25-400 Mikrogramm/kg ausschließlich zur Sicherheitsprüfung verabreicht, ohne das Gewicht über die Zeit zu verfolgen. Die außerhalb von Studien per Injektion verwendeten 300-500 Mikrogramm täglich sind Selbstanwendungspraxis, die nie in einer veröffentlichten Studie untersucht wurde, und liegen pro Kilogramm weit unter den intravenösen Dosen.
Die Wirkung des Peptids hängt von einer intakten Disulfidbrücke zwischen seinen beiden Cystein-Resten ab, und das Ausgangsmaterial merkt an, dass reduzierende Bedingungen, übermäßige Hitze und alkalischer pH-Wert diese Bindung aufbrechen oder umlagern und das Peptid inaktivieren können — eine korrekt zubereitete Lösung wird als klar und farblos beschrieben. Unaufgelöstes Pulver wird bei -20°C 18-24 Monate oder bei 2-8°C bis zu 6 Monate gelagert; einmal gemischt, wird es bei 2-8°C aufbewahrt und innerhalb von 21-28 Tagen verwendet. Was genau die sichtbare Gelbildung auslöst, wurde im verfügbaren Material nicht behandelt.
Das ist im verfügbaren Forschungsstand nicht behandelt. Die eigenen Studien zu AOD-9604 testeten es allein, und es wurde keine Studie zur Kombination mit GLP-1-Wirkstoffen oder anderen Peptiden gefunden, sodass für diese konkreten Kombinationen keine Studienevidenz vorliegt.