Forschungsanwendungen
Adipositas und Gewichtsmanagement
Die primäre Forschungsanwendung von AOD-9604 ist die Fettreduktion. Klinische Studien der Phase 2 zeigten einen moderaten, aber statistisch signifikanten Gewichtsverlust (2,8 kg über 12 Wochen) bei adipösen Probanden. Obwohl die Phase-3-Studie ihren primären Endpunkt nicht erreichte, zeigte das Peptid ein günstiges Sicherheitsprofil mit fettspezifischen metabolischen Effekten.
Osteoarthritis
AOD-9604 (in Australien als i-Body vermarktet) wurde für die intraartikuläre Injektion bei Kniearthrose entwickelt. Klinische Studien zeigen verbesserte Knorpelgesundheitsmarker, reduzierte Schmerzen und verbesserte Gelenkfunktion. Dies stellt die kommerziell am weitesten fortgeschrittene Anwendung von AOD-9604 dar.
Metabolisches Syndrom
Forschungen zeigen, dass AOD-9604 mehrere Komponenten des metabolischen Syndroms verbessert, darunter viszerale Adipositas, Dyslipidämie und hepatische Steatose (Fettleber) in Tiermodellen, ohne die Insulinresistenz zu verschlechtern.
Muskelregeneration und -reparatur
Präklinische Studien deuten darauf hin, dass AOD-9604 die muskulotendinöse Heilung verbessern kann, möglicherweise durch verstärkte lokale Durchblutung und Wachstumsfaktor-Signalgebung im verletzten Gewebe.
Knochenheilung
Forschungen weisen darauf hin, dass AOD-9604 die Osteoblastendifferenzierung und Knochenbildung fördert, was potenzielle Anwendungen bei der Frakturheilung und Osteoporose nahelegt.
Wirkmechanismus
Stimulation der Lipolyse
AOD-9604 stimuliert die Lipolyse (Fettabbau) durch Aktivierung des β3-adrenergen Rezeptor-Signalwegs (β3-AR) im Fettgewebe. Es verstärkt die Aktivität der hormonsensitiven Lipase (HSL) und der Adipozyten-Triglycerid-Lipase (ATGL) in Adipozyten und fördert die Triglyceridhydrolyse und Freisetzung freier Fettsäuren — derselbe lipolytische Mechanismus wie beim vollständigen GH, jedoch ohne Aktivierung des GH-Rezeptors.
Hemmung der Lipogenese
AOD-9604 hemmt die De-novo-Lipogenese (Neubildung von Fett) durch Suppression wichtiger lipogener Enzyme, einschließlich der Fettsäuresynthase (FAS) und der Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC). Diese duale Wirkung — Verstärkung des Fettabbaus bei gleichzeitiger Blockierung der Fettsynthese — unterscheidet AOD-9604 von Wirkstoffen, die nur auf einen Signalweg abzielen.
Unabhängigkeit vom GH-Rezeptor
Entscheidend ist, dass AOD-9604 nicht an den Wachstumshormonrezeptor (GHR) bindet oder diesen aktiviert und die IGF-1-Produktion nicht stimuliert. Dies bedeutet, dass es die Insulinresistenz, Flüssigkeitsretention und wachstumsfördernden Effekte des vollständigen GH oder der GH-Sekretagoga vermeidet. Das Peptid besitzt einen eigenständigen, nicht GHR-vermittelten Wirkmechanismus, der nicht vollständig charakterisiert ist, aber eine direkte Interaktion mit Adipozyten-Membranrezeptoren einschließt.
Antilipogene Genregulation
AOD-9604 reguliert Transkriptionsfaktoren herunter, die an der Adipogenese beteiligt sind, darunter PPARγ und C/EBPα, und reduziert die Differenzierung von Präadipozyten zu reifen Fettzellen. Zudem verringert es die Expression von Fettspeichergenen (perilipin, CIDEA) im weißen Fettgewebe.
Knorpelreparaturaktivität
Unabhängig von seinen metabolischen Effekten hat AOD-9604 chondroprotektive und chondrogene Eigenschaften gezeigt — Stimulation der Proteoglykansynthese im Knorpel und Förderung der Chondrozytenproliferation. Dies führte zur Untersuchung von AOD-9604 für die Osteoarthritis-Behandlung.
Biologische Signalwege
Lipolytischer β3-AR/cAMP/PKA-Signalweg
Die lipolytische Wirkung von AOD-9604 erfolgt primär über die Aktivierung des β3-adrenergen Rezeptors in Adipozyten. β3-AR signalisiert über Gαs-Adenylylcyclase-cAMP-PKA und phosphoryliert HSL und Perilipin — was die Translokation von HSL zu Lipidtröpfchen für die Triglyceridhydrolyse ermöglicht.
AMPK-Energieregulation
AOD-9604 aktiviert AMPK im Fettgewebe und in der Leber, verstärkt die Fettsäureoxidation und unterdrückt die Lipogenese. AMPK phosphoryliert und inaktiviert ACC, senkt die Malonyl-CoA-Spiegel und hebt die Hemmung von CPT-1 (Carnitin-Palmitoyltransferase-1) auf, dem geschwindigkeitslimitierenden Enzym für den mitochondrialen Import und die Oxidation von Fettsäuren.
Chondrogener SOX9/Aggrecan-Signalweg
Im Knorpelgewebe reguliert AOD-9604 die Expression des Transkriptionsfaktors SOX9 hoch und treibt die Synthese von Aggrecan und Kollagen Typ II an. Dieser chondrogene Signalweg unterscheidet sich von den metabolischen Effekten und liegt dem Potenzial des Peptids bei der Osteoarthritis-Behandlung zugrunde.
Dosierungsinformationen
Berechnungsergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Protokolle
AOD-9604-Stack zur FettreduktionFortgeschritten⚖️Gewichtsverlust20–30 Tage
Forschungspeptid zur gezielten Fettreduktion ohne Beeinflussung des Blutzuckerspiegels. Kann mit anderen Protokollen kombiniert werden.
Warnung: Forschungspeptid. Nicht von der FDA zugelassen. Minimale Nebenwirkungen berichtet.
Stabilität & Lagerung
AOD-9604 wird als lyophilisiertes weißes Pulver geliefert. Bei -20°C für Langzeitstabilität (18–24 Monate) oder bei 2–8°C bis zu 6 Monate lagern. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
Das Peptid enthält eine Disulfidbindung zwischen den beiden Cysteinresten (Cys182 und Cys189 der nativen hGH-Sequenz), die für die biologische Aktivität kritisch ist. Reduzierende Bedingungen oder übermäßige Hitze können diese Bindung zerstören und das Peptid inaktivieren.
Mit bakteriostatischem Wasser rekonstituieren. Die Lösung sollte klar und farblos sein. Rekonstituiertes AOD-9604 bei 2–8°C lagern und innerhalb von 21–28 Tagen verwenden. Alkalische pH-Bedingungen vermeiden, die eine Umlagerung der Disulfidbindung begünstigen können. Das Peptid ist mäßig anfällig für proteolytischen Abbau mit einer In-vivo-Halbwertszeit von etwa 30–45 Minuten.
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Im Allgemeinen gut verträglich
Klinische Studien zeigten ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil mit Nebenwirkungsraten ähnlich dem Placebo. AOD-9604 wurde speziell entwickelt, um die Nebenwirkungen des vollständigen Wachstumshormons zu vermeiden.
Keine Insulinresistenz
Im Gegensatz zum vollständigen GH und GH-Sekretagoga beeinträchtigt AOD-9604 den Glukosestoffwechsel oder die Insulinsensitivität nicht. Blutzucker- und Insulinspiegel bleiben während der Behandlung stabil.
Keine IGF-1-Erhöhung
AOD-9604 erhöht die IGF-1-Spiegel nicht, wodurch Bedenken hinsichtlich Wachstumsförderung, akromegaler Effekte oder potenzieller Krebsrisiken im Zusammenhang mit einer anhaltenden IGF-1-Erhöhung entfallen.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Leichte lokale Reaktionen (Schmerzen, Rötung) an den Injektionsstellen wurden berichtet. Die subkutane Injektion in das Bauchgewebe ist der typische Verabreichungsweg.
Kopfschmerzen
Leichte Kopfschmerzen wurden bei einigen Teilnehmern klinischer Studien berichtet, wobei die Raten sich nicht signifikant vom Placebo unterschieden.
Überempfindlichkeit
Seltene allergische Reaktionen sind möglich, wie bei jedem injizierbaren Peptid. Personen mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber hGH-abgeleiteten Produkten sollten Vorsicht walten lassen.
Keine Flüssigkeitsretention
Im Gegensatz zum Wachstumshormon verursacht AOD-9604 keine signifikante Wasserretention oder Ödeme — konsistent mit der fehlenden GH-Rezeptoraktivierung.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Regulatorischer Status
AOD-9604 hat eine komplexe regulatorische Geschichte. Es erhielt 2017 den GRAS-Status (Generally Recognized As Safe) der FDA zur Verwendung als Lebensmittelzutat. Die australische TGA (Therapeutic Goods Administration) hat AOD-9604 für bestimmte therapeutische Anwendungen zugelassen, einschließlich der intraartikulären Injektion bei Osteoarthritis.
Das Peptid erhielt keine FDA-Zulassung für Adipositas nach klinischen Studien der Phase 3, die den primären Endpunkt der Gewichtsreduktion nicht erreichten. Seine GRAS-Bezeichnung bestätigt jedoch das Sicherheitsprofil für die orale Aufnahme.
Die WADA verbietet AOD-9604 unter der Kategorie S0 (Nicht zugelassene Substanzen) der Verbotsliste. Bemerkenswerte Dopingfälle in der Australian Football League (AFL) betrafen die Verwendung von AOD-9604. Das Peptid ist im Wettkampf und außerhalb des Wettkampfs für Athleten unter WADA-Gerichtsbarkeit verboten.
Forschungsstudien
AOD9604: A Novel Lipolytic Peptide Fragment of Human Growth Hormone
Ng FM, Sun J, Sharma L, et al.
Phase 2 Clinical Trial of AOD9604 for Obesity
Stier CT, Ng FM, Herington AC.
The Lipolytic Effect of Growth Hormone Resides in the C-Terminal Fragment
Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM.
AOD9604 Stimulates Proteoglycan Production in Cartilage
Metabolic Pharmaceuticals Research.
