Dulaglutide

Dulaglutid (Trulicity) ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, bestehend aus einem modifizierten GLP-1-Analogon, das kovalent an eine modifizierte humane IgG4-Fc-Domäne gebunden ist. Von Eli Lilly entwickelt, bietet dieses Fusionsprotein-Design eine Halbwertszeit von etwa 5 Tagen durch FcRn-vermitteltes Recycling, was eine wöchentliche Dosierung ermöglicht. FDA-zugelassen 2014 für Typ-2-Diabetes. Die REWIND-Studie (2019) war ein Meilenstein, der kardiovaskulären Nutzen in einer breiten T2DM-Population nachwies.

Dulaglutid aktiviert den GLP-1-Rezeptor über seinen modifizierten GLP-1-Analoganteil. Die Fc-Fusion verlängert die Halbwertszeit durch FcRn-vermitteltes Recycling. Die GLP-1R-Aktivierung bewirkt glucoseabhängige Insulinsekretion, Glukagon-Suppression, verzögerte Magenentleerung und zentrale Appetitunterdrückung.

Typ-2-Diabetes (zugelassen) FDA-zugelassen für glykämische Kontrolle und kardiovaskuläre Risikoreduktion. HbA1c-Senkung um 1,1-1,5%. Gewichtsverlust von 2-4 kg. Kardiovaskuläre Risikoreduktion Die REWIND-Studie zeigte eine 12%ige MACE-Reduktion in einer breiten Diabetespopulation.

Standard-GLP-1R-Signalgebung: cAMP/PKA für Insulinsekretion, PI3K/Akt für Betazellüberleben, zentrales Melanokortinsystem für Appetit. FcRn-vermitteltes endosomales Recycling verhindert lysosomalen Abbau.

Übelkeit (12-21%), Durchfall (8-12%), Erbrechen (6-12%), Bauchschmerzen, verminderter Appetit. Im Allgemeinen milderes GI-Profil als kurzwirksame GLP-1RA. Reaktionen an der Injektionsstelle (1-2%). Seltenes Pankreatitisrisiko. Schilddrüsen-C-Zell-Warnung. Anti-Arzneimittel-Antikörper bei ~1% der Patienten.

Trulicity-Einzeldosis-Pens werden bei 2-8°C gelagert. Können bei Raumtemperatur (bis 30°C) bis zu 14 Tage aufbewahrt werden. Nicht einfrieren. Jeder Pen enthält eine Dosis (0,75 mg, 1,5 mg, 3,0 mg oder 4,5 mg).

FDA-zugelassen (2014) für T2DM. CV-Risikoreduktionsindikation nach REWIND (2020) hinzugefügt. EMA- und weltweit zugelassen. WADA-verboten in Kategorie S2.