Tesamorelin

Tesamorelin ist ein synthetisches Analogon des humanen GHRH(1-44) mit einer trans-3-Hexensäuregruppe am N-terminalen Tyrosin. Entwickelt von Theratechnologies Inc. Es ist das einzige GHRH-Analogon mit FDA-Zulassung für eine therapeutische Indikation — Behandlung der HIV-assoziierten Lipodystrophie (Egrifta). Die Trans-3-Hexensäure-Modifikation schützt vor DPP-4-Spaltung und gewährleistet physiologische GH-Stimulation. Klinische Studien zeigen 15-20% Reduktion des viszeralen Fettgewebes. Aktiv untersucht für MASH/NASH, kognitive Funktion und allgemeine viszerale Fettreduktion.

Tesamorelin aktiviert GHRH-R an hypophysären Somatotrophen mit voller Agonistenaktivität. Verstärkt endogene GH-Pulse unter Beibehaltung der pulsatilen Sekretion und Somatostatin-Regulation. Selektive viszerale Fettreduktion durch GH-stimulierte Lipolyse — Aktivierung der hormonsensitiven Lipase über JAK2-Signalgebung. Reduktion der Lebersteatose durch verbesserte Beta-Oxidation.

HIV-Lipodystrophie (zugelassen, Egrifta) — 15-20% Reduktion des viszeralen Fettgewebes. MASH/NASH — Phase-2/3-Studien, Reduktion des Leberfetts. Kognitive Funktion im Alter — Verbesserung von Verbalgedächtnis und exekutiven Funktionen. Viszerale Adipositas in Nicht-HIV-Populationen. Periphere Neuropathie.

cAMP/PKA/CREB-Somatotrophensignalgebung. GH/JAK2/STAT5/IGF-1-Achse. GH/HSL-lipolytischer Signalweg — bevorzugt im viszeralen Fettgewebe. GH/CPT-1 hepatische Fettoxidation.

Reaktionen an der Injektionsstelle (bis 25%) — häufigste. Arthralgie (13%). Periphere Ödeme (6-8%). Myalgie (5%). Parästhesien (3-4%). Karpaltunnelsyndrom (2-3%). Hyperglykämie durch GH-vermittelte Insulinresistenz. Seltene allergische Reaktionen.

Egrifta — lyophilisiertes Pulver (1 oder 2 mg). Bei 20-25°C lagern, Haltbarkeit 2 Jahre. Mit beiliegendem Lösungsmittel rekonstituieren, sofort verwenden. Die Trans-3-Hexensäure-Modifikation schützt vor DPP-4. Methionin an Position 27 ist oxidationsempfindlich.

FDA-zugelassen (2010, aktualisiert 2019) zur Reduktion überschüssigen Bauchfetts bei HIV-Lipodystrophie (Egrifta/Egrifta SV). Einziges GHRH-Analogon mit FDA-Zulassung. Von Health Canada zugelassen. Von der WADA unter Kategorie S2 verboten.