Cagrilintide

Cagrilintid ist ein langwirkendes acyliertes Amylin-Analogon, das von Novo Nordisk zur Behandlung von Adipositas entwickelt wurde. Amylin ist ein 37-Aminosäuren-Peptid, das zusammen mit Insulin von den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse sezerniert wird und Sättigung fördert, die Magenentleerung verzögert und Glukagon unterdrückt. Cagrilintid weist Aminosäuremodifikationen und eine C18-Fettsäurekette auf, die eine wöchentliche Dosierung durch Albuminbindung ermöglichen. Besonders hervorzuheben ist die Entwicklung in Kombination mit Semaglutid (CagriSema), die zwei komplementäre Appetitregulationswege adressiert.

Aktivierung des Amylin-Rezeptorkomplexes Cagrilintid aktiviert den Amylin-Rezeptor — ein Heterodimer aus dem Calcitonin-Rezeptor (CTR) mit RAMP (hauptsächlich RAMP1-3). Dieser Rezeptorkomplex unterscheidet sich vom GLP-1R und liefert komplementäre Sättigungssignalgebung über die Area postrema und den Nucleus tractus solitarius im Hirnstamm. Sättigung über unterschiedliche Wege Während GLP-1 primär an hypothalamischen Appetitzentren wirkt, wirkt Amylin an Sättigungszentren des Hirnstamms, was additive Effekte in Kombination ermöglicht.

Adipositas (CagriSema-Kombination) Das Phase-3-Programm REDEFINE testet Cagrilintid + Semaglutid 2,4 mg. Phase 2 zeigte einen Gewichtsverlust von 15,6% in 32 Wochen. Adipositas (Monotherapie) Phase-2-Daten zeigten ~10% Gewichtsverlust mit Cagrilintid allein. Typ-2-Diabetes Wird für die glykämische Kontrolle in Kombination mit Semaglutid untersucht.

CTR/RAMP/cAMP-Signalgebung in Neuronen der Area postrema. Integration von Sättigungssignalen im NTS des Hirnstamms. Aktivierung vagaler Afferenzen zur Verzögerung der Magenentleerung. ERK1/2-Signalgebung zur neuronalen Aktivierung in Sättigungszentren.

GI-Effekte (Übelkeit 20-30%, Erbrechen, Durchfall) ähnlich wie bei anderen Inkretin-basierten Therapien. Reaktionen an der Injektionsstelle. Die Kombination mit Semaglutid zeigt GI-Effekte vergleichbar mit Semaglutid allein.

Prüfpräparat. Wöchentliche subkutane Injektion. Die C18-Fettsäureacylierung ermöglicht Albuminbindung für eine verlängerte Halbwertszeit. Bei 2-8°C lagern.

In Erprobung — laufende klinische Phase-3-Studien (REDEFINE-Programm für CagriSema). Noch von keiner Regulierungsbehörde zugelassen. Novo Nordisk plant regulatorische Einreichungen basierend auf Phase-3-Daten.