Раздел 01
Применение
Контроль сахара при диабете 2 типа
Семаглутид (Ozempic, Rybelsus) одобрен для контроля сахара при диабете 2 типа. В испытаниях он снижал HbA1c (средний сахар за 3 месяца) на 1,5–1,8%, сильнее препаратов сравнения, а также снижал сердечно-сосудистые проблемы на 26%.
▸Научная формулировка
Семаглутид одобрен FDA для гликемического контроля при сахарном диабете 2 типа (Ozempic, Rybelsus). Программа клинических испытаний SUSTAIN (SUSTAIN 1–10) продемонстрировала более выраженное снижение HbA1c на 1,5–1,8% по сравнению с препаратами сравнения. SUSTAIN-6 показало снижение крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 26%, что установило сердечно-сосудистую пользу препарата.
Снижение веса на длительный срок
Под названием Wegovy семаглутид одобрен для взрослых с ожирением или лишним весом и связанными заболеваниями. В испытаниях он снижал массу тела на 15–17%, улучшая риски для сердца, дыхание во сне и физическую активность.
▸Научная формулировка
Одобрен под названием Wegovy (2,4 мг/нед) для взрослых с ИМТ ≥30 или ≥27 при наличии сопутствующих заболеваний, связанных с весом. Программа испытаний STEP продемонстрировала снижение массы тела на 15–17% (STEP 1), со значительным улучшением кардиометаболических факторов риска, тяжести апноэ сна и физической функции.
Снижение риска для сердца и сосудов
Испытание 2023 года показало: семаглутид снижал риск проблем с сердцем и сосудами на 20% у взрослых с лишним весом или ожирением, даже без диабета. Это доказало пользу препарата независимо от сахара и расширило список показаний.
▸Научная формулировка
Испытание SELECT (2023) показало, что семаглутид в дозе 2,4 мг/нед снижал MACE на 20% у взрослых с избыточным весом/ожирением без диабета — что установило пользу препарата независимо от гликемических эффектов. Это привело к расширению сердечно-сосудистых показаний.
Жировая болезнь печени с воспалением
Крупные испытания показали значительное улучшение при жировой болезни печени с воспалением: у 59% пациентов воспаление прошло против 17% в группе плацебо (пустышки). Регуляторы пока рассматривают это показание для одобрения.
▸Научная формулировка
Испытания фазы 3 продемонстрировали значительное улучшение при метаболически ассоциированном стеатогепатите (МАСГ) — разрешение стеатогепатита было достигнуто у 59% пациентов по сравнению с 17% в группе плацебо. По данному показанию препарат находится на рассмотрении регуляторных органов.
Хроническая болезнь почек
Крупное испытание показало, что у пациентов с диабетом 2 типа и болезнью почек семаглутид замедлял прогрессирование болезни почек на 24% — значимый результат для защиты почек.
▸Научная формулировка
Испытание FLOW продемонстрировало снижение прогрессирования болезни почек на 24% у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП, что стало значительным достижением в области нефропротекции.
Болезнь Альцгеймера
Ранние клинические испытания изучают, может ли семаглутид (действующий через рецепторы GLP-1) защищать мозг при болезни Альцгеймера. В опытах на животных он снижал воспаление в мозге и количество вредных белков, связанных с этой болезнью.
▸Научная формулировка
Клинические испытания ранних фаз изучают агонисты рецепторов GLP-1 для нейропротекции при болезни Альцгеймера, основываясь на доклинических данных о снижении нейровоспаления, амилоидной нагрузки и фосфорилирования тау-белка.
Раздел 02
Механизм действия
Включение рецептора гормона насыщения
- Семаглутид связывается с рецептором гормона насыщения GLP-1 и включает его.
- Такие рецепторы есть в поджелудочной железе, мозге, кишечнике, сердце и почках.
- Внутри клетки растёт уровень посредника cAMP, запускающего дальнейшие сигнальные каскады.
▸Научная формулировка
Активация рецептора GLP-1
Семаглутид связывается с рецептором GLP-1 (GLP-1R) — GPCR класса B, экспрессируемым в бета-клетках поджелудочной железы, центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте, сердце и почках, — и активирует его. Активация рецептора стимулирует аденилатциклазу, повышая уровень внутриклеточного cAMP и запуская сигнальные каскады протеинкиназы A (PKA) и Epac2.
Инсулин выделяется только при высоком сахаре
- В бета-клетках поджелудочной железы усиливается выброс инсулина в ответ на глюкозу.
- Механизм зависит от уровня сахара, поэтому риск гипогликемии ниже, чем у препаратов сульфонилмочевины.
- Так же по глюкозе подавляется выделение глюкагона альфа-клетками.
▸Научная формулировка
Глюкозозависимая секреция инсулина
В бета-клетках поджелудочной железы активация GLP-1R потенцирует глюкозостимулированную секрецию инсулина (GSIS) за счёт закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, деполяризации мембраны и притока кальция. Этот глюкозозависимый механизм значительно снижает риск гипогликемии по сравнению с производными сульфонилмочевины. Одновременно семаглутид глюкозозависимо подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками.
Мозг реже подаёт сигнал голода
- Снижение веса идёт в основном через рецепторы GLP-1 в областях мозга, управляющих энергобалансом.
- Препарат включает нейроны, гасящие аппетит, и приглушает нейроны, подающие сигнал голода.
- Он также усиливает сигналы насыщения, приходящие в ствол мозга по блуждающему нерву.
▸Научная формулировка
Центральная регуляция аппетита
Эффекты снижения веса семаглутида в основном опосредованы рецепторами GLP-1 в гипоталамических областях и структурах заднего мозга, контролирующих энергетический гомеостаз. Препарат активирует POMC/CART-нейроны в дугообразном ядре, одновременно подавляя NPY/AgRP-нейроны, что снижает сигналы голода. Он также действует на ядро одиночного пути, усиливая сигналы насыщения от вагусных афферентов.
Желудок опорожняется медленнее
- Пища дольше задерживается в желудке за счёт центральных и местных механизмов.
- Из-за этого сытость после еды держится дольше, а количество съеденного снижается.
- Эффект самый выраженный в начале приёма и со временем частично ослабевает.
▸Научная формулировка
Моторика желудка
Пептид замедляет опорожнение желудка как через центральные, так и через периферические механизмы, способствуя постпрандиальному насыщению и снижению потребления пищи. Этот эффект наиболее выражен на начальном этапе лечения и частично ослабевает со временем.
Поддержка клеток, производящих инсулин
- В доклинических опытах семаглутид усиливал размножение бета-клеток и мешал их гибели.
- Отмечалось и возможное образование новых бета-клеток из клеток-предшественников протоков.
- Это может замедлять постепенную потерю функции бета-клеток при диабете 2 типа.
▸Научная формулировка
Сохранение бета-клеток
Доклинические данные указывают, что семаглутид способствует пролиферации бета-клеток, подавляет апоптоз и может усиливать неогенез бета-клеток из протоковых клеток-предшественников — потенциально замедляя прогрессирующее снижение функции бета-клеток, характерное для диабета 2 типа.
Раздел 03
Биологические пути
- цАМФ/PKA-сигнальный каскадАденилатциклаза, сопряжённая с Gαs, повышает цАМФ и активирует PKA и Epac2; PKA фосфорилирует CREB, запуская транскрипцию генов инсулина и выживания бета-клеток, а Epac2 усиливает экзоцитоз инсулиновых гранул.
- PI3K/Akt-путьАктивация GLP-1R задействует сигналинг PI3K/Akt, поддерживая выживание бета-клеток за счёт инактивации проапоптотических факторов (Bad, GSK-3β) и регулируя экспрессию GLUT2 и метаболизм глюкозы в бета-клетках.
- MAPK/ERK-путьАктивация ERK1/2 ниже по каскаду GLP-1R стимулирует пролиферацию и дифференцировку бета-клеток, взаимодействуя с сигналингом Wnt через ингибирование GSK-3β и расширяя массу бета-клеток в доклинике.
- Центральная меланокортиновая системаВ гипоталамусе сигналинг GLP-1R активирует меланокортиновый путь, стимулируя POMC-нейроны к выработке α-MSH, гормона, который действует на MC4R и подавляет аппетит, снижая потребление пищи.
Раздел 04
Информация о дозировке
His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(C18 fatty diacid)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Подкожно — инструкция по ожирению | Инъекции Wegovy, также снижение риска для сердца | 0,25 мг в неделю, повышение каждые 4 недели через 0,5, 1 и 1,7 до 2,4 мг к 17-й неделе, затем 7,2 мг — около 27–34 мкг/кг в неделю при 70–90 кг | 2,4 мг — конец 16-недельного повышения под наблюдением, а не старт: без него желудочные реакции невыносимы. Две трети сброшенного веса вернулись за год после отмены. |
| Подкожно — инструкция по диабету | Инъекции Ozempic, также исходы для сердца и почек | 0,25 мг в неделю 4 недели, затем 0,5 и 1 мг шагами по 4 недели; поддержание 0,5, 1 или 2 мг в неделю, потолок 2 мг — 22–29 мкг/кг при 70–90 кг | Контроль сахара и исходы для сердца и почек при диабете 2 типа. Потолок 2 мг ниже доз для снижения веса; для похудения Ozempic никогда не одобряли. |
| Перорально — инструкция по ожирению | Таблетки Wegovy, одобрены в декабре 2025 | 1,5 мг в сутки 30 дней, затем 4 мг, затем 9 мг и 25 мг с 91-го дня — около 280–360 мкг/кг в сутки при 70–90 кг, то есть 175 мг в неделю | Проглоченный миллиграмм — не введённый: 25 мг в сутки дали 13,6 % потери веса за 64 недели, близко к тому, что даёт 2,4 мг в неделю в уколе. |
| Перорально — инструкция по диабету | Таблетки Rybelsus и Ozempic — две дозировки | Rybelsus: 3 мг в сутки 30 дней, 7 мг с 31-го дня, максимум 14 мг. Таблетки Ozempic: 1,5, затем 4 мг с 31-го дня, максимум 9 мг. Обе натощак | В инструкции сказано: миллиграмм в миллиграмм таблетки не взаимозаменяемы. Всасывание держится на голоде — не больше 120 мл воды и ничего 30 минут. |
| Подкожно — самостоятельное применение | Компаундные или неодобренные флаконы, вне инструкции | Своей дозы нет: цифры инструкции переносят во флаконы непроверенной концентрации; «микродоза» — четверть стандартной, без протокола | Сообщали о дозах в 5–20 раз выше намеченной: миллиграммы читали как деления шприца на флаконах без ограничителей; в токсикоцентрах — ошибки в 10 раз. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
- Протокол 01
Semaglutide для похудения
Одобренный FDA протокол на основе GLP-1 для безопасного и эффективного снижения веса. Идеален для начинающих.
- Направление
- Похудение
- Уровень
- Начинающий
- Длительность
- 6+ месяцев
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
Инъекционный семаглутид (Ozempic, Wegovy) хранят в холодильнике при 2–8°C (36–46°F) до первого использования. Таблетки Rybelsus хранят при комнатной температуре (20–25°C) в оригинальной блистерной упаковке, защищающей от влаги. Жирнокислотная боковая цепь прочно связывается с альбумином, что защищает пептид от ферментативного расщепления и обеспечивает его длительную стабильность.
После вскрытия
После начала использования шприц-ручку можно хранить при комнатной температуре (до 30°C/86°F) или в холодильнике и использовать в течение 56 дней (8 недель). Восстановленный исследовательский семаглутид хранят при 2–8°C, используют в течение 30 дней и не подвергают повторным циклам замораживания-оттаивания.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Побочные эффекты семаглутида в основном связаны с желудочно-кишечными симптомами в период повышения дозы, а также с рядом предупреждений в чёрной рамке и органоспецифичных предупреждений, определяющих, кому препарат не подходит.
Эффекты со стороны ЖКТ и места инъекции
- Тошнота (20-44%), рвота (6-24%) и диарея (8-30%) — самые частые нежелательные эффекты, преходящие в период повышения дозы и уменьшающиеся в течение 4-8 недель.
- Запор (5-24%) и боль в животе также часто встречаются.
- Лёгкие реакции в месте инъекции — покраснение, зуд, отёк — отмечаются примерно у 0,2-1% пациентов и, как правило, разрешаются самостоятельно.
Явления со стороны желчного пузыря и поджелудочной
- Желчные камни (холелитиаз) и воспаление желчного пузыря (холецистит) регистрировались чаще, чем при плацебо (1,5-2,6%), вероятно в связи с быстрым снижением массы тела.
- Об остром панкреатите сообщалось редко (<0,5%); семаглутид противопоказан пациентам с панкреатитом в анамнезе.
Предупреждение об опухолях C-клеток щитовидной железы
Существует предупреждение в чёрной рамке, основанное на исследованиях у грызунов, показавших риск опухолей C-клеток щитовидной железы; значимость для человека не определена. Семаглутид противопоказан пациентам с медуллярной карциномой щитовидной железы или синдромом MEN2 в личном или семейном анамнезе.
Гипогликемия
При применении вместе с инсулином или препаратами сульфонилмочевины риск гипогликемии (низкого сахара крови) возрастает. В монотерапии значимая гипогликемия встречается редко, поскольку механизм действия глюкозозависим.
Раздел 08
Регуляторный статус
У него есть одобрение FDA под тремя торговыми наименованиями, разрешение более чем 100 национальных регуляторов, и его показания расширяются, а не сужаются.
FDA / США
Одобрен под тремя торговыми наименованиями
Ozempic (инъекции 0,5, 1 и 2 мг) лечит сахарный диабет 2 типа, одобрен в 2017 году; Rybelsus, таблетированная форма для приёма внутрь, одобрен в 2019 году; Wegovy (инъекции 2,4 мг) применяется для длительного контроля массы тела, одобрен в 2021 году. В 2024 году FDA расширило показания Wegovy до снижения кардиоваскулярного риска на основании исследования SELECT.
EMA и другие регуляторы
Одобрен более чем в 100 странах
Семаглутид имеет регистрацию EMA, Health Canada, австралийской TGA и национальных регуляторов более чем в 100 странах — как правило, при сахарном диабете 2 типа и для контроля массы тела под теми же тремя наименованиями.
Компаундированные версии
Постепенно исключаются в США
По мере преодоления дефицита поставок FDA 30 апреля 2026 года предложило исключить семаглутид из списка субстанций 503B для аутсорсинговых предприятий, что после утверждения прекратит массовое изготовление компаундированных копий; период публичных комментариев завершился 29 июня 2026 года.
Статус контролируемого вещества
Не является контролируемым веществом
Ни FDA, ни DEA не относят семаглутид к контролируемым веществам в США, и для выписки рецепта не требуется специальная регистрация DEA.
WADA
В программе мониторинга, не запрещён
WADA отслеживает семаглутид в рамках программы мониторинга с 2024 года, а с 1 января 2026 года добавлены маркеры тирзепатида; вещества под мониторингом не влекут санкций и остаются разрешёнными в соревновательный и внесоревновательный период, пока WADA не перенесёт их в запрещённый список.
Одобрение распространяется на конкретные одобренные FDA бренды, дозы и показания — а не на любую компаундированную или off-label версию под тем же названием. Регуляторный статус различается по юрисдикциям и меняется со временем — сверьтесь с актуальными документами своего регулятора, прежде чем опираться на эти сведения.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue SemaglutideLau J, Bloch P, Schäffer L, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 2015
- [2]The Discovery and Development of Liraglutide and SemaglutideKnudsen LB, Lau J. · Frontiers in Endocrinology · 2019
- [3]Effects of semaglutide on beta cell function and glycaemic control in participants with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trialKapitza C, Dahl K, Jacobsen JB, et al. · Diabetologia · 2017
- [4]Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathwaysGabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. · JCI Insight · 2020
- [5]Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesityBlundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2017
- [6]The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesityFriedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2021
- [7]Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or ObesityWilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · New England Journal of Medicine · 2021
- [8]Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 DiabetesMarso SP, Bain SC, Consoli A, et al. · New England Journal of Medicine · 2016
- [9]Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without DiabetesLincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · New England Journal of Medicine · 2023
- [10]Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 DiabetesPerkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. · New England Journal of Medicine · 2024
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Это одно и то же действующее вещество под разными торговыми названиями: Оземпик (Ozempic) — инъекция для лечения диабета 2 типа (2017), Rybelsus — таблетки от диабета (2019), Wegovy — инъекция для контроля веса (2021). Различаются показание и предельная доза, а не сама молекула: у Оземпика максимум — 2 мг в неделю, тогда как схема Wegovy доходит до 2,4 мг и выше. Оземпик никогда не был одобрен для снижения веса.
Нет. Инсулин напрямую снижает уровень сахара в крови; семаглутид — это аналог GLP-1, гормона кишечника, который организм вырабатывает сам. Он усиливает собственную выработку инсулина в ответ на приём пищи, подавляет глюкагон и замедляет опорожнение желудка. Поскольку он действует глюкозозависимо, сам по себе он редко вызывает гипогликемию — риск возрастает при сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины.
Эффект нарастает на протяжении месяцев, потому что доза повышается ступенчато — титрование по схеме Wegovy занимает около 16 недель, и 2,4 мг — это конечная точка этой лестницы, а не стартовая доза. В исследовании пероральной формы доза 25 мг в день дала снижение веса на 13,6% за 64 недели — близко к результату инъекционных 2,4 мг в неделю.
Вес в основном возвращается: примерно две трети от потерянного веса возвращалось через год после отмены препарата. Он меняет аппетит и скорость опорожнения желудка только пока присутствует в организме, и эти эффекты заканчиваются вместе с его выведением. Период полувыведения — около недели, поэтому из крови он полностью выводится примерно за 5–7 недель.
Больше всего страдает пищеварение: тошнота — у 20–44%, а также рвота, диарея и запор, в основном во время повышения дозы, стихающие за 4–8 недель — более медленное титрование заметно их снижает. Реже встречаются жёлчные камни (1,5–2,6%, связаны с быстрой потерей веса) и панкреатит (менее 0,5%). Отдельное предупреждение в чёрной рамке касается опухолей C-клеток щитовидной железы: оно основано на исследованиях на грызунах, и его значимость для человека не установлена, но препарат противопоказан при личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома МЭН2.
Нет — при беременности его не применяют. Данных по беременным женщинам нет, а исследования на животных показали вред для плода при дозах, близких к терапевтическим. Инструкция к Wegovy предписывает прекратить приём как минимум за два месяца до планируемой беременности — именно из-за медленного выведения препарата. Данных по грудному вскармливанию также нет.
До первого использования — да, при 2–8 °C. Таблетки Rybelsus — иначе: комнатная температура, в оригинальном блистере, так как они чувствительны к влаге. После начала использования шприц-ручку можно хранить при комнатной температуре до 30 °C или в холодильнике, и использовать в течение 56 дней.
Нет: агонисты рецепторов GLP-1 не входят в запрещённый список WADA, и терапевтическое исключение для них не требуется. Семаглутид находится в программе мониторинга с 2024 года — в её рамках лаборатории отслеживают закономерности применения без санкций, и этот мониторинг действовал на зимних Играх 2026 года. Вопрос о запрете этого класса препаратов обсуждается в преддверии Игр 2028 года.