Zusammenfassung
Eine gründliche wissenschaftliche Überprüfung von Semaglutid, dem GLP-1-Rezeptoragonisten, der als Ozempic und Wegovy vermarktet wird, mit Abdeckung seiner Entdeckung, Molekularstruktur, Wirkmechanismus, Ergebnisse klinischer Studien, kardiovaskulärer Vorteile und Regulierungsgeschichte.
Semaglutid ist ein langwirkender GLP-1-Rezeptoragonist, der die therapeutische Landschaft für Typ-2-Diabetes mellitus und Adipositas grundlegend verändert hat. Von Novo Nordisk entwickelt, wurde es im Dezember 2017 von der FDA als Ozempic für die Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes, im Juni 2021 als Wegovy für das Gewichtsmanagement und im September 2019 als Rybelsus – dem ersten oralen GLP-1-Rezeptoragonisten – zugelassen.
Das Molekül weist 94 % Homologie zum nativen humanen GLP-1 auf und enthält drei Schlüsselmodifikationen: Aib-Substitution an Position 8 (DPP-4-Resistenz), Lys34→Arg-Substitution und Konjugation einer C-18-Fettsäurediacid-Kette über einen Linker an Lys26 zur Albuminbindung, was die Halbwertszeit auf ~165 Stunden (7 Tage) verlängert und wöchentliche Dosierung ermöglicht.
Der Wirkmechanismus wird durch den GLP-1-Rezeptor (Klasse-B-GPCR) vermittelt: glukoseabhängige Insulinsekretion, Glukagonunterdrückung, Verlangsamung der Magenentleerung und Appetitreduktion über das ZNS.
Das SUSTAIN-Programm (>8.000 Patienten) bestätigte die Überlegenheit gegenüber Vergleichspräparaten bei der HbA1c-Reduktion. SUSTAIN-6 zeigte eine 26%ige MACE-Reduktion (HR 0,74; 95% KI 0,58–0,95). STEP-Programm: STEP 1 — Gewichtsverlust 14,9 % vs. 2,4 % mit Placebo; 50,5 % erreichten ≥15 % Reduktion. SELECT-Studie (17.604 Patienten) — 20%ige MACE-Reduktion bei Übergewichtigen/Adipösen ohne Diabetes.
Sicherheitsprofil: Übelkeit (20–44 %), Erbrechen (5–25 %), Durchfall (10–30 %), Verstopfung (5–24 %); alle dosisabhängig und vorübergehend.
