Раздел 01
Применение
Диабет 2 типа
Лираглутид (Victoza) одобрен для контроля сахара в крови. В испытании LEADER он снижал риск серьёзных сердечно-сосудистых событий на 13% и показал пользу для сердца.
▸Научная формулировка
Одобрен FDA для гликемического контроля. Испытание LEADER продемонстрировало снижение MACE на 13% и сердечно-сосудистую пользу.
Снижение веса
В дозе 3,0 мг в сутки лираглутид (Saxenda) одобрен для длительного контроля веса. В испытаниях SCALE вес снижался на 8%, вместе с улучшением показателей обмена веществ.
▸Научная формулировка
Одобрен FDA в дозе 3,0 мг/сутки для длительного контроля веса. Испытания SCALE показали снижение массы тела на 8% с улучшением метаболических параметров.
Жировая болезнь печени
В испытании LEAN приём лираглутида приводил к исчезновению признаков жировой болезни печени (по данным биопсии) у 39% пациентов — против 9% в группе плацебо.
▸Научная формулировка
Испытание LEAN продемонстрировало гистологическое разрешение НАЖБП (NASH) у 39% пациентов против 9% в группе плацебо.
Защита сердца и сосудов
Испытание LEADER подтвердило безопасность лираглутида для сердца и сосудов и показало умеренную пользу, что расширило показания к его применению.
▸Научная формулировка
Испытание LEADER установило сердечно-сосудистую безопасность и умеренную пользу, что привело к расширению показаний.
Раздел 02
Механизм действия
Регуляция сахара и чувства голода
- Пептид включает рецептор GLP-1 на клетках поджелудочной железы, и инсулин выделяется только при повышенном сахаре.
- Одновременно подавляется глюкагон — гормон, который уровень сахара в крови поднимает.
- В центре голода в мозге включаются нейроны насыщения и тормозятся нейроны голода, а желудок опорожняется медленнее.
- Присоединённая жирная кислота цепляет молекулу к белку крови альбумину (около 99%), защищая её от разрушения и вывода почками.
▸Научная формулировка
Агонизм рецептора GLP-1
Лираглутид активирует рецептор GLP-1 на бета-клетках поджелудочной железы, стимулируя глюкозозависимую секрецию инсулина через сигнальные пути цАМФ/PKA и Epac2. Одновременно он подавляет глюкагон, вырабатываемый альфа-клетками. Центральная активация GLP-1R в гипоталамусе подавляет аппетит через активацию POMC-нейронов и подавление NPY/AgRP. Замедленное опорожнение желудка способствует послеобеденному насыщению.
Боковая цепь пальмитиновой кислоты обеспечивает нековалентное связывание с альбумином (~99% связанного вещества), защищая от деградации DPP-4 и почечного клиренса, а также поддерживая эффект медленного высвобождения из депо в месте инъекции.
Раздел 03
Биологические пути
- Инсулиновая ось GLP-1R/cAMP/PKA/CREBАктивация GLP-1R на бета-клетках повышает cAMP, задействуя PKA и Epac2 для глюкозозависимой секреции инсулина; CREB запускает транскрипцию гена инсулина, а PI3K/Akt поддерживает выживаемость бета-клеток.
- Меланокортиновое подавление аппетитаАктивация центральных рецепторов GLP-1 в гипоталамусе подавляет аппетит за счёт активации POMC-нейронов меланокортиновой системы и торможения нейронов NPY/AgRP.
- Замедление опорожнения желудка и насыщениеЛираглутид замедляет опорожнение желудка, периферическое действие, дополняющее центральный сигнал насыщения и напрямую усиливающее чувство сытости после приёма пищи.
- Липолиз независимо от оси GH/IGF-1Помимо центрального влияния на аппетит, лираглутид способствует снижению веса через липолитические пути, действующие независимо от оси GH/IGF-1 и дополняющие основной механизм похудения.
Раздел 04
Информация о дозировке
His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(γ-Glu-palmitoyl)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Подкожно — инструкция, диабет | Инструкция FDA, диабет 2 типа (Victoza), с 10 лет | 0,6 мг раз в сутки неделю, затем 1,2 мг ещё минимум неделю, затем потолок 1,8 мг — около 20–26 мкг/кг в сутки на нём | 0,6 мг — ступень переносимости, которая, по инструкции, не контролирует глюкозу. Потолок 1,8 мг задан показанием, а не ответом на лечение; у снижения веса своя инструкция. |
| Подкожно — инструкция, ожирение | Инструкция FDA, ожирение (Saxenda), взрослые | 3 мг раз в сутки, набираются жёсткими недельными ступенями — 0,6, 1,2, 1,8, 2,4 и 3 мг на 5-й неделе — около 33–43 мкг/кг в сутки | Нужен был ИМТ ≥30 или ≥27 с болезнью, связанной с весом, плюс диета со сниженной калорийностью. Если взрослый не переносит 3 мг, инструкция велит отменить, а не снизить дозу. |
| Подкожно — инструкция, ожирение у детей | Инструкция FDA, ожирение, дети от 12 лет (Saxenda) | Те же 3 мг в сутки, но ступени могут занять до 8 недель, а 2,4 мг допускаются как запасной вариант; масса тела должна быть выше 60 кг | Единственное место, где инструкция разрешает поддерживающую дозу ниже 3 мг, и только до 18 лет. Ниже 60 кг миллиграммы не пересчитывают — таких пациентов исключают. |
| Подкожно — исследование при Альцгеймере | Фаза 2b, лёгкая и умеренная болезнь Альцгеймера | 1,8 мг раз в сутки 52 недели, с выходом с 0,6 мг за 4 недели; 204 участника, рандомизация 1:1 | Диабетическая доза целиком перенесена на другую болезнь. Главный показатель, захват глюкозы мозгом, не достигнут (p = 0,14); один когнитивный субпоказатель из многих был за препарат. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
Шприц-ручки Liraglutide (Victoza, Saxenda) хранят при 2–8 °C до первого использования. Их защищают от света и от замораживания.
После вскрытия
После первого использования ручку можно хранить при комнатной температуре, до 30 °C, или в холодильнике, в течение до 30 дней. Её по-прежнему защищают от света и от замораживания.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Побочные эффекты лираглутида варьируют от частых желудочно-кишечных реакций до редких, но серьёзных рисков и взаимодействий с другими препаратами от диабета.
Частые ЖКТ-побочные эффекты
Тошнота (20-40%), рвота, диарея и запор — наиболее частые желудочно-кишечные побочные эффекты. Они обычно уменьшаются за 4-8 недель.
Реакции в месте инъекции
Реакции в месте инъекции возникают в 2% случаев.
Панкреатит и предупреждение об опухолях щитовидной железы
Риск панкреатита редкий (<0,5%). Предупреждение о C-клеточных опухолях щитовидной железы основано на данных на грызунах.
Желчнокаменная болезнь
Желчнокаменная болезнь связана с быстрой потерей веса.
Гипогликемия при сочетании с другими препаратами от диабета
Риск гипогликемии (низкого сахара крови) повышается при сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином.
Раздел 08
Регуляторный статус
Вопреки утверждению из старых сводок, WADA сейчас его никак не ограничивает — категория S2 к нему не относится.
FDA / США
Одобрен по двум показаниям
Victoza (1,2–1,8 мг) одобрена в январе 2010 года для контроля гликемии при СД2; Saxenda (3 мг) — 23 декабря 2014 года для длительного управления весом у взрослых с ожирением или с избыточным весом и сопутствующим состоянием.
EMA / Евросоюз
Одобрен под обоими названиями
Victoza получила общеевропейское регистрационное удостоверение 30 июня 2009 года; Saxenda — 23 марта 2015 года, позже показание расширили на подростков 12–17 лет с ожирением.
Дженерики
Доступны с 2024 года
Teva вывела дженерик Victoza в июне 2024 года, версия Hikma — в декабре того же года; дженерик Saxenda от Teva, одобренный 28 августа 2025 года, стал первым дженериком GLP-1 именно для снижения веса.
WADA
Не входит в запрещённый список
Лираглутида нет ни в категории S2 (пептидные гормоны), ни в S4 (гормональные и метаболические модуляторы) списка 2026 года, нет его и в программе мониторинга 2026 года — там отслеживают только маркеры семаглутида и тирзепатида.
Регуляторный статус, доступность дженериков и антидопинговые правила меняются со временем и различаются по странам — прежде чем полагаться на эти сведения, сверьтесь с актуальным положением у своего регулятора или национальной антидопинговой организации.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Potent Derivatives of Glucagon-like Peptide-1 with Pharmacokinetic Properties Suitable for Once Daily AdministrationKnudsen LB, Nielsen PF, Huusfeldt PO, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 2000
- [2]The Discovery and Development of Liraglutide and SemaglutideKnudsen LB, Lau J · Frontiers in Endocrinology · 2019
- [3]One week's treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivative liraglutide (NN2211) markedly improves 24-h glycemia and alpha- and beta-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetesDegn KB, Juhl CB, Sturis J, et al. · Diabetes · 2004
- [4]The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight lossSecher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. · Journal of Clinical Investigation · 2014
- [5]Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adultsvan Can J, Sloth B, Jensen CB, et al. · International Journal of Obesity · 2014
- [6]Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 DiabetesMarso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. · New England Journal of Medicine · 2016
- [7]A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight ManagementPi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. · New England Journal of Medicine · 2015
- [8]Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 studyArmstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. · The Lancet · 2016
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Нет — лираглутид и семаглутид (Ozempic, Wegovy) представляют собой родственные, но разные молекулы агонистов рецептора GLP-1, каждая разработана и одобрена независимо. У лираглутида есть цепь жирной кислоты, которая связывается с альбумином и даёт период полувыведения около 13 часов, поэтому его вводят раз в сутки под названиями Victoza (диабет) или Saxenda (контроль веса), а не раз в неделю.
В ключевых испытаниях SCALE по ожирению доза 3 мг лираглутида (Saxenda) давала снижение веса тела примерно на 8%. Этой дозы достигают постепенно — по инструкции схема повышения идёт с шагом раз в неделю от 0,6 мг до 3 мг на протяжении примерно пяти недель, — поэтому заметное снижение веса нарастает в течение последующих месяцев лечения на полной дозе, а не в сам период титрования.
В рассмотренных данных испытаний это не освещается — ни одно из ключевых испытаний Victoza или Saxenda не наблюдало за пациентами после отмены препарата, чтобы измерить, что происходит с сахаром крови или весом дальше. Задокументировано то, что лираглутид делает во время применения: подавляет аппетит центрально, замедляет опорожнение желудка и поддерживает выброс инсулина; опубликованного измерения того, как эти эффекты сходят на нет после отмены, в этих данных нет.
Наиболее частые эффекты — со стороны пищеварения: тошнота у 20–40%, а также рвота, диарея и запор, обычно ослабевающие за 4–8 недель. Более редкие риски включают панкреатит (менее 0,5%) и осложнения со стороны желчного пузыря, последние связаны с быстрой потерей веса. Предупреждение в рамке об опухолях C-клеток щитовидной железы основано на исследованиях на грызунах; переносится ли этот риск на человека, не установлено, и именно поэтому препарат несёт это конкретное предупреждение, а не подтверждённую находку у человека.
В рассмотренных здесь данных это не освещается — доступный обзор, одобренные показания и данные испытаний не включают никакой информации о безопасности лираглутида при беременности. Ключевые испытания Victoza, Saxenda, LEADER и SCALE проводились вне беременности, так что их данные тоже не отвечают на этот вопрос.
Шприц-ручки лираглутида (Victoza, Saxenda) до первого использования хранят в холодильнике при 2–8 °C, защищёнными от света и заморозки. После начала использования ручку можно хранить при комнатной температуре, до 30 °C, или в холодильнике до 30 дней, по-прежнему защищённой от света и заморозки.
Да, в двух направлениях с разными результатами. В испытании LEAN при неалкогольной жировой болезни печени доза 1,8 мг в день давала гистологическое разрешение НАСГ у 39% пациентов против 9% на плацебо. В испытании фазы 2b при болезни Альцгеймера с той же дозой 1,8 мг, что при диабете, на протяжении 52 недель у 204 человек основной показатель — поглощение глюкозы мозгом — значимо не изменился (p=0,14), хотя один из нескольких когнитивных подпоказателей был в пользу препарата.