THS : Guide Complet de la Thérapie de Remplacement de la Testostérone

Physiologie

• Plus de 95 % de la testostérone circulante provient de la sécrétion testiculaire, par les cellules de Leydig. La part restante n'est pas sécrétée sous forme de testostérone par les surrénales : celles-ci libèrent des précurseurs à activité androgénique propre négligeable — DHEA et androstènedione — qui sont convertis en testostérone en dehors des gonades, dans les tissus périphériques.
• La régulation passe par l'axe HHG :

hypothalamus → GnRH → hypophyse → LH/FSH → testicules → testostérone → rétrocontrôle négatif. Une testostérone élevée exerce un rétrocontrôle sur l'hypothalamus en supprimant la sécrétion de GnRH et réduit la réponse de l'antéhypophyse à la GnRH.

• GnRH — signal hypothalamique qui stimule l'hypophyse.
• LH — stimule les cellules de Leydig, qui produisent la testostérone à partir du cholestérol.
• FSH — agit sur les cellules de Sertoli, qui soutiennent la production de spermatozoïdes. La fertilité ne dépend pas de la seule FSH : la spermatogenèse exige aussi une concentration intratesticulaire élevée de testostérone. C'est pourquoi le traitement par testostérone, délivré sur ordonnance, supprime la spermatogenèse et, selon l'Endocrine Society, ne convient pas aux hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope qui souhaitent une fertilité dans les 6 à 12 mois à venir.

Formes de testostérone dans le sang

Les estimations publiées de ces fractions divergent : les chiffres ci-dessous sont donc des approximations issues de sources différentes, et non des constantes exactes.

Le tableau omet en outre deux autres transporteurs : une quantité plus faible de testostérone est liée à la globuline liant le cortisol et à l'orosomucoïde.

Testostérone biodisponible = libre + liée à l'albumine. L'Endocrine Society retient la même définition : la testostérone liée à l'albumine se dissocie au niveau capillaire, en particulier dans les tissus où le temps de transit sanguin est relativement long (foie, cerveau), et y est biologiquement disponible.

Pourquoi les niveaux baissent

Une testostérone basse a deux types de causes très différents. Les causes fonctionnelles — obésité, médicaments, alcool, manque de sommeil — sont potentiellement réversibles lorsque l'affection sous-jacente est traitée. Les causes organiques sont des maladies structurelles ou génétiques des testicules, de l'hypothalamus ou de l'hypophyse, et aucun travail sur l'hygiène de vie ne les atteint. Laquelle des deux est en cause ne peut être établie que par un médecin, à partir d'examens.

1. 01

   Causes organiques — à écarter en premier, pas en dernier

   Ce sont les causes dont l'Endocrine Society exige l'exclusion. Les facteurs d'hygiène de vie énumérés plus bas ne s'y appliquent pas.

   • Primaires (testiculaires) : syndrome de Klinefelter, cryptorchidie, anorchie, dystrophie myotonique, orchite, traumatisme ou torsion testiculaire, irradiation ou autre lésion des testicules, certaines chimiothérapies anticancéreuses, orchidectomie.
   • Secondaires (hypothalamo-hypophysaires) : tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse, hyperprolactinémie persistante, syndromes de surcharge en fer (hémochromatose), maladie infiltrante ou destructrice de l'hypothalamus ou de l'hypophyse, hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique.
   • En quoi consiste le bilan : dans l'hypogonadisme secondaire, l'Endocrine Society demande de mesurer la prolactine et la saturation de la transferrine ; l'imagerie hypophysaire est indiquée chez les hommes présentant un panhypopituitarisme, une hyperprolactinémie persistante, une testostérone totale inférieure à 150 ng/dl (5,2 nmol/l) ou des symptômes d'effet de masse tumorale.
   • Pour un homme porteur d'un prolactinome ou d'une hémochromatose, l'hygiène du sommeil et l'abandon du plastique ne sont pas une version douce du traitement : ce sont un retard de diagnostic.
2. 02

   Âge et génétique

   • La baisse est progressive et plus lente que les 1–2 % par an si souvent répétés. Dans la Baltimore Longitudinal Study of Aging, la testostérone totale a diminué de 0,124 nmol/l par an (environ 0,6–0,8 % par an) et l'index de testostérone libre d'environ 1,2 % par an ; dans l'European Male Ageing Study, la testostérone totale a diminué de 0,1 nmol/l par an.
   • La testostérone libre baisse plus vite que la totale, car la SHBG augmente avec l'âge.
   • Le rythme varie fortement d'un homme à l'autre et il est plus rapide en cas d'adiposité et de comorbidités : il suit le poids et la maladie plus que le calendrier. Chez certains hommes, le changement devient perceptible vers 40–50 ans.
3. 03

   Obésité et troubles métaboliques

   • Le tissu adipeux contient de l'aromatase, qui convertit la testostérone en estradiol. Mais la principale raison d'une testostérone totale basse chez l'homme obèse est autre : l'obésité abaisse la SHBG, et les états qui abaissent la SHBG (obésité, diabète de type 2, prise d'androgènes) peuvent faire passer la testostérone totale sous la normale alors que la testostérone libre reste souvent dans les valeurs normales. La fraction biodisponible est donc fréquemment préservée plutôt que réduite.
   • L'association joue dans les deux sens : une perte de poids était associée à une augmentation proportionnelle, et une prise de poids à une diminution proportionnelle, de la testostérone et de la SHBG.
   • L'insulinorésistance et le diabète de type 2 vont de pair avec une testostérone basse : environ un tiers des hommes diabétiques de type 2 ont des concentrations basses, en moyenne inférieures de 86 ng/dl à celles des témoins. Parler d'une « altération de la fonction hypothalamo-hypophysaire » affirme plus de certitude que les données n'en autorisent : l'association de la SHBG et de la testostérone totale au risque de diabète est plus forte que celle de la testostérone libre, et les études d'intervention ont donné des résultats contradictoires.
4. 04

   Stress, sommeil et mode de vie

   • Le stress chronique et le niveau de cortisol perturbent la liaison hypothalamus — hypophyse — testicules.
   • La restriction de sommeil abaisse la testostérone : une semaine de sommeil limité à 5 heures par nuit a réduit la testostérone diurne de 10–15 %. La réserve tient à la taille de l'étude derrière ce chiffre — un petit échantillon de commodité de 10 hommes en bonne santé, d'âge moyen 24 ans — de sorte qu'il ne peut être extrapolé ni aux hommes d'âge mûr et âgés, ni à la « qualité du sommeil » en général.
   • L'apnée du sommeil mérite d'être traitée pour elle-même, mais pas comme moyen d'augmenter la testostérone : une méta-analyse de 12 études (388 patients) n'a trouvé aucune modification significative de la testostérone totale sous PPC/CPAP (différence moyenne 1,08 ; IC à 95 % : −0,48 à 2,64), et ses auteurs concluent que l'hypothèse d'une interaction directe entre apnée obstructive du sommeil et testostérone n'est pas étayée ; d'autres stratégies que la CPAP — avant tout la réduction du poids — doivent être envisagées.
5. 05

   Perturbateurs endocriniens et facteurs chimiques

   • Phtalates, BPA, pesticides, plastiques ne sont étudiés presque que dans des travaux observationnels, et les résultats sont inconstants. Dans un échantillon NHANES représentatif à l'échelle nationale de 1420 hommes, les métabolites de phtalates n'étaient pas significativement associés aux concentrations d'hormones sexuelles chez les hommes dans leur ensemble ; les associations n'apparaissaient que dans des sous-groupes d'âge — chez les hommes de 60 ans et plus, les phtalates de haut poids moléculaire étaient associés à une testostérone totale, libre et biodisponible plus basse, chaque doublement du DEHP étant lié à une testostérone totale inférieure de 7,72 %. Les données humaines sur le BPA sont encore moins cohérentes que les données animales.
   • Les métaux lourds (plomb, cadmium) et divers produits chimiques industriels sont également associés à l'hypotestostéronémie.
   • La consommation excessive d'alcool et un certain nombre de médicaments suppriment l'axe HHG. L'Endocrine Society classe les opioïdes, les glucocorticoïdes, l'usage de stéroïdes anabolisants ainsi que l'abus d'alcool et de cannabis parmi les causes fonctionnelles d'hypogonadisme secondaire.
6. 06

   Carences en nutriments et graisses alimentaires

   Ces trois nutriments sont d'ordinaire mis dans le même panier, alors que le niveau de preuve n'est pas le même pour chacun.

   • Zinc : la carence abaisse la testostérone, et sa correction l'améliore. L'ampleur de l'effet dépend toutefois des niveaux initiaux de zinc et de testostérone, de la forme galénique, de la dose de zinc élémentaire et de la durée — la revue systématique ne donne aucun pourcentage unique.
   • Vitamine D : un essai contrôlé randomisé en double aveugle (98 hommes, 20 000 UI par semaine pendant 12 semaines) n'a mis en évidence aucun effet sur la testostérone totale chez des hommes d'âge moyen en bonne santé ayant des valeurs initiales normales.
   • Magnésium : les essais randomisés sont pratiquement inexistants.
   • L'affirmation selon laquelle ces carences réduiraient la sensibilité aux androgènes ne repose sur rien.
   • Les graisses alimentaires ne sont pas un précurseur de la testostérone au sens où on le présente habituellement : le cholestérol destiné à la stéroïdogenèse est synthétisé de façon endogène à partir de l'acétyl-CoA, et le substrat n'est pas limité par l'alimentation. Empiriquement, le lien est faible : une méta-analyse de 6 études croisées (206 hommes) a trouvé une testostérone totale plus basse sous régime pauvre en graisses (DMS −0,38 ; IC à 95 % : −0,75 à −0,01 ; P = 0,04), les auteurs eux-mêmes réclamant des essais randomisés de confirmation, et un corrigendum a ensuite été publié pour cet article.
7. 07

   Sédentarité et manque d'activité physique

   • Une faible masse musculaire n'est pas un signal adressé à l'hypothalamus et à l'hypophyse : ce mécanisme n'existe pas dans la littérature, et une méta-analyse de programmes d'entraînement de courte durée chez des hommes âgés n'a pas trouvé d'effet significatif de la musculation sur la testostérone basale (DMS −0,003 ; IC à 95 % : −0,330 à 0,324 ; P = 0,986).
   • Ce qui tient : la sédentarité et la position assise prolongée sont associées à l'obésité, au syndrome métabolique et à une testostérone basse. La voie passe par le poids corporel et le métabolisme, non par un axe « sous-stimulé ».

Symptômes du déficit en testostérone

Toute liste de symptômes s'accompagne ici de deux avertissements.

Premièrement, ces symptômes sont non spécifiques. L'Endocrine Society indique que les symptômes et signes du déficit en testostérone sont non spécifiques et modifiés par l'âge, les comorbidités, la sévérité et la durée du déficit, les variations de sensibilité aux androgènes et un traitement antérieur par testostérone. La fatigue, la baisse de motivation, l'humeur dépressive, les troubles de la concentration et les troubles du sommeil sont explicitement classés comme non spécifiques : bien plus souvent, ils ont d'autres causes.

Deuxièmement, une testostérone basse est fréquemment asymptomatique. Des concentrations basses surviennent régulièrement sans aucun symptôme ni signe, et un taux bas à lui seul n'établit pas le diagnostic d'hypogonadisme.

Symptômes dont le lien avec une testostérone basse est démontré. Dans l'European Male Ageing Study, seuls trois symptômes sexuels présentaient une association syndromique avec une testostérone totale inférieure à 320 ng/dl (11 nmol/l) et une testostérone libre inférieure à 64 pg/ml (220 pmol/l) :

• Érections matinales faibles.
• Baisse de la libido.
• Dysfonction érectile.

Signes spécifiques (Endocrine Society) : développement sexuel incomplet ou retardé ; perte de la pilosité corporelle (axillaire et pubienne) ; testicules très petits (< 6 ml).

Autres signes évocateurs (Endocrine Society) : baisse du désir et de l'activité sexuels ; diminution des érections spontanées, dysfonction érectile ; gêne mammaire, gynécomastie ; proportions corporelles eunuchoïdes ; incapacité à concevoir, faible numération des spermatozoïdes ; perte de taille, fracture à faible traumatisme, densité minérale osseuse basse ; bouffées de chaleur, sueurs. À noter : le signe mammaire reconnu est la gêne mammaire ou la gynécomastie — la « sensibilité accrue des mamelons » et un « pump faible dans la poitrine à l'entraînement » ne figurent sur aucune liste de symptômes de déficit des sociétés savantes.

Plaintes physiques non spécifiques — fréquentes aussi avec une testostérone normale, et non révélatrices à elles seules :

• Fatigue, baisse d'énergie, sensation permanente d'épuisement.
• Perte de masse musculaire, baisse de la force, difficulté à prendre et à conserver du muscle.
• Augmentation de la masse grasse, en particulier viscérale et abdominale.
• Fatigue rapide à l'effort, endurance réduite.

Plaintes cognitives et émotionnelles non spécifiques — même réserve :

• « Brouillard mental », baisse de la concentration et de la clarté d'esprit.
• Baisse de motivation, sentiment que « tout est égal ».
• Irritabilité, impulsivité, tendance au conflit.
• Apathie, sentiment que « le meilleur est derrière », élan et ambition en berne.
• Symptômes dépressifs légers, moindre intérêt pour la vie, les loisirs, l'entraînement, les relations.
• Troubles du sommeil (somnolence diurne + insomnie nocturne, réveils précoces).
• Sensibilité accrue au stress, anxiété, agitation intérieure.

Comment entretenir son taux de testostérone (recommandations d'hygiène de vie)

Si un médecin a écarté les causes organiques et que vous n'avez pas d'hypogonadisme confirmé nécessitant un traitement sur ordonnance, le premier niveau d'intervention est l'hygiène de vie. Cela rejoint la position de l'Endocrine Society : l'hypogonadisme fonctionnel est potentiellement réversible lorsque la cause sous-jacente est traitée, et prendre en charge des affections comme l'obésité apporte de toute façon des bénéfices supplémentaires pour la santé.

1. 01

   Sommeil et rythme de vie

   • 7–9 heures de sommeil de qualité par nuit, avec des heures fixes de coucher et de lever.
   • Limiter la lumière bleue le soir, chambre fraîche (18–20 °C), ni alcool ni boissons énergisantes avant le coucher.
   • Faire dépister et traiter une apnée du sommeil si elle existe — pour elle-même. Mais n'attendez pas de la CPAP qu'elle élève la testostérone : dans la méta-analyse, elle n'a pas modifié la testostérone totale, et le levier qui agit sur l'hormone chez ces patients est la perte de poids.
2. 02

   Entraînement et activité physique

   • Musculation 3–4 fois par semaine (squats, développés, tirages, mouvements polyarticulaires) : elle construit et entretient la masse musculaire, ce qui est un objectif en soi. Ce n'est pas le moyen d'élever l'hormone : dans une méta-analyse de programmes d'entraînement de courte durée chez des hommes âgés, la musculation n'avait pas d'effet significatif sur la testostérone basale (DMS −0,003 ; P = 0,986), et le pic aigu après l'entraînement est transitoire et ne se traduit pas par une hausse durable du niveau de base.
   • HIIT et cardio modéré soutiennent la santé cardiovasculaire, le métabolisme et l'insulinorésistance.
   • Éviter le surentraînement chronique et un volume excessif — sinon l'effet s'inverse.
3. 03

   Alimentation et nutriments

   • Déficit modéré (~−300–500 kcal) ou équilibre où vous ne vous affamez pas et n'accumulez pas de graisse viscérale.
   • Lipides : rien ne justifie une cible en pourcentage — le chiffre « 30–40 % des calories » ne provient d'aucune recommandation, et les graisses alimentaires ne sont pas un précurseur limitant de la testostérone. La preuve que les régimes pauvres en graisses s'accompagnent d'une testostérone totale plus basse repose sur une seule méta-analyse d'études croisées, dont les auteurs ont eux-mêmes réclamé des essais randomisés de confirmation.
   • Protéines 1,6–2,2 g/kg de poids corporel pour l'entretien musculaire.
   • Zinc, magnésium, vitamine D — il est utile de corriger une carence documentée, mais pas comme un levier d'ampleur prévisible : le chiffre d'une « amélioration de 10–20 % » n'a aucune source derrière lui. En cas de carence en zinc, la correction élève la testostérone d'une ampleur qui dépend du niveau initial, de la forme, de la dose et de la durée ; la vitamine D n'a eu aucun effet sur la testostérone totale dans un essai randomisé chez des hommes aux valeurs initiales normales ; pour le magnésium, les données d'essais sont pratiquement inexistantes.
4. 04

   Gestion du stress et de la récupération

   • Réduction du stress chronique (exercices respiratoires, méditation, psychothérapie, répartition de la charge de travail).
   • Jours de repos réguliers, limitation du travail ou des études sans pause, au minimum des « mini-vacances » toutes les 6–8 semaines.
   • Utilisation des signaux du biohacker (qualité du sommeil, humeur, libido) comme indicateurs de surentraînement et de surcharge.
5. 05

   Mesures environnementales

   • Réduire l'usage du plastique pour les aliments (micro-ondes, boissons chaudes), éviter les produits contenant des phtalates.
   • Réduire la consommation d'aliments ultra-transformés, riches en perturbateurs endocriniens et en sucres cachés.
   • À considérer comme une hygiène domestique peu coûteuse et sans risque, non comme un traitement d'une testostérone basse : dans l'échantillon NHANES, il n'y avait pas d'association significative entre les métabolites de phtalates et les hormones sexuelles chez les hommes dans leur ensemble.

   Si les symptômes persistent, l'étape suivante n'est pas un effort accru sur l'hygiène de vie, mais un bilan. Les examens — dont la prolactine, la saturation de la transferrine et, si indiqué, l'imagerie hypophysaire — sont prescrits et interprétés par un médecin, et tout traitement hormonal relève d'une décision médicale sur ordonnance, non d'un choix personnel.

La testostérone elle-même quitte très vite la circulation : la notice de la FDA pour l'undécanoate de testostérone injectable indique que les demi-vies rapportées varient beaucoup dans la littérature et se situent entre 10 et 100 minutes, soit au maximum environ 1,7 heure. C'est pourquoi la testostérone non modifiée est impraticable en thérapie. Les esters sont des modifications chimiques qui ralentissent la libération de l'hormone depuis le dépôt huileux. Tous les esters injectables de testostérone sont des médicaments sur ordonnance : la forme, la dose et l'intervalle sont choisis et titrés par le médecin.

Comment fonctionnent les esters

• Injection : l'ester de testostérone est injecté par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
• Un dépôt huileux se forme.
• L'ester se libère progressivement, il est hydrolysé par les estérases et délivre de la testostérone active.

Caractéristiques clés

• Demi-vie — le temps nécessaire pour que la concentration diminue de moitié. Pour les esters huileux, ce chiffre provient le plus souvent d'études pharmacocinétiques et non des documents réglementaires : aucune notice (Depo-Testosterone, Xyosted) n'indique de demi-vie pour l'énanthate.
• Fréquence d'injection — dépend de la demi-vie, mais l'intervalle figurant dans la notice ne correspond pas toujours à celui de la pratique clinique ; là où les deux divergent, cela est précisé dans la section consacrée à chaque ester.
• Stabilité des niveaux — les esters longs donnent, à fréquence suffisante, une courbe plus régulière.
• Masse moléculaire — détermine la proportion de testostérone active dans la préparation.

La proportion de l'undécanoate est calculée à partir des masses moléculaires données par les documents réglementaires — 456,7 pour l'undécanoate de testostérone et 288,42 pour la testostérone —, ce qui donne 63,2 % et non les 61,4 % indiqués auparavant. Les trois autres lignes sont calculées correctement.

L'huile porteuse (sésame, ricin, MCT/miglyol) influe sur la tolérance et la vitesse d'absorption, mais pas sur la quantité totale de testostérone. Pour les dépôts de longue durée, l'huile modifie radicalement la pharmacocinétique : la formulation obsolète d'undécanoate de testostérone dans l'huile de graines de thé (tea seed oil) a une demi-vie d'environ 20,9 jours, tandis que les dépôts modernes dans l'huile de ricin (Nebido, Aveed) se libèrent bien plus lentement — le résumé des caractéristiques du produit de Nebido décrit la vitesse de libération par une demi-vie de 90±40 jours, et une étude pharmacocinétique de phase I rapporte 33,9±4,9 jours. Ces dépôts dans l'huile de ricin sont aussi ceux dont les exigences d'administration sont les plus strictes (voir « Undécanoate de testostérone »).

En plus de la testostérone exogène, certains protocoles ajoutent des médicaments visant l'axe, la fertilité et le contrôle de l'estradiol. Tous — hCG, anastrozole, clomifène, tamoxifène — sont des médicaments soumis à prescription et, dans le cadre d'une thérapie par testostérone, ils sont utilisés hors AMM (off-label) : le clomifène, l'anastrozole et le tamoxifène ne sont approuvés chez l'homme ni par la FDA ni par l'EMA. La recommandation de l'AUA ne soutient cet usage qu'à titre de recommandation conditionnelle, avec un niveau de preuve C, et uniquement chez les hommes présentant un déficit en testostérone qui souhaitent préserver leur fertilité. Rien de ce qui suit n'est un protocole que le lecteur puisse exécuter seul : les doses citées sont celles étudiées dans les essais ou inscrites dans les notices des autorités, et tout usage est prescrit, titré et surveillé par un médecin.

Bilan initial avant de commencer un THS

• Bilan hormonal :
  • Testostérone totale — deux mesures matinales (8 h–10 h), à jeun, des jours différents. Il n'existe pas de « seuil classique des recommandations » unique : l'AUA retient une testostérone totale inférieure à 300 ng/dL comme seuil raisonnable à l'appui du diagnostic, tandis que l'Endocrine Society renvoie à la limite inférieure de la normale du laboratoire concerné ou à la valeur harmonisée de 264 ng/dL pour les dosages certifiés selon la norme des CDC. D'une société savante à l'autre, les seuils de testostérone totale basse s'échelonnent de 230 à 350 ng/dL : le chiffre dépend donc de la méthode (LC-MS/MS ou immunodosage — la LC-MS/MS n'est pas disponible dans tous les laboratoires) et du laboratoire lui-même.
  • Testostérone libre et SHBG — pas chez tous les patients. L'Endocrine Society recommande de mesurer la testostérone libre lorsque la testostérone totale se situe légèrement au-dessus ou au-dessous de la limite inférieure de la normale (par exemple 200–400 ng/dL) et dans les situations qui modifient la SHBG. La méthode compte : dialyse à l'équilibre réalisée dans des conditions standardisées, ou calcul par une formule à partir de la testostérone totale, de la SHBG et de l'albumine. Les immunodosages analogiques directs sont imprécis et ne doivent pas être utilisés.
  • LH / FSH — pour distinguer hypogonadisme primaire et secondaire.
  • Œstradiol (dosage sensible) — l'AUA fait doser l'œstradiol avant le début du traitement chez les hommes présentant des symptômes mammaires ou une gynécomastie.
  • Prolactine — pour écarter une hyperprolactinémie.
• Bilan métabolique et hépatique :
  • Glycémie à jeun, HbA1c, bilan lipidique, ALAT/ASAT, créatinine/urée.
• Pression artérielle — un point obligatoire, et non facultatif :
  • Mesure initiale, puis périodique. Le résumé des caractéristiques du produit approuvé par la FDA pour les spécialités à base de testostérone avertit que la testostérone peut augmenter la pression artérielle, impose de la surveiller périodiquement — en particulier chez les hommes hypertendus — et précise que le médicament n'est pas recommandé en cas d'hypertension non contrôlée.
• Hématologie :
  • Hématocrite, hémoglobine, PSA (selon l'âge).
  • Hématocrite avant de commencer : l'Endocrine Society (2018) range un hématocrite supérieur à 48 % (supérieur à 50 % chez les hommes vivant en altitude) parmi les situations où elle déconseille la testostérone ; l'AUA conseille d'envisager de différer le traitement si l'hématocrite dépasse 50 %, tant que la cause de cette valeur élevée n'est pas élucidée. 54 % n'est pas un « objectif » : c'est le point d'arrêt sous traitement (voir les signaux d'alerte).

Surveillance sous traitement

Le calendrier des recommandations est plus espacé que le fameux « toutes les 4 à 6 semaines », qu'aucune société savante n'exige :

• Endocrine Society : testostérone 3 à 6 mois après le début du traitement, celui-ci visant le milieu de l'intervalle normal ; hématocrite au départ, 3 à 6 mois après le début, puis tous les ans.
• AUA : testostérone tous les 6 à 12 mois sous traitement.
• Pression artérielle : périodiquement, conformément à l'étiquetage approuvé par la FDA, avec une attention particulière chez les hommes hypertendus.
• En cas de changement de dose ou de schéma : le médecin traitant répète les analyses à l'intervalle qu'il juge approprié. Un contrôle plus fréquent n'est pas dangereux, mais c'est une pratique et non une exigence des recommandations, et il ne doit pas être présenté comme telle.

Quand faire les analyses

Le moment du prélèvement dépend de la forme utilisée et, pour les esters injectables courants, ce n'est pas le creux :

• Énanthate ou cypionate de testostérone : l'Endocrine Society impose de mesurer la testostérone sérique à mi-chemin entre deux injections ; si la valeur de mi-intervalle dépasse 600 ng/dL ou est inférieure à 350 ng/dL, le médecin ajuste la dose ou la fréquence des injections.
• Undécanoate de testostérone injectable et implants : mesure à la fin de l'intervalle d'administration, juste avant l'injection suivante (nadir), en visant des valeurs dans la partie basse à moyenne de l'intervalle. C'est la seule situation où la recommandation titre sur le creux.
• Pic — à titre indicatif, pas pour la titration : 24 à 48 heures après l'injection vaut pour l'énanthate ; pour le cypionate, les concentrations maximales surviennent environ 2 à 5 jours après l'injection.

Une cible fixée au creux tire vers le haut tout le reste de l'intervalle : un creux de 500–800 ng/dL suppose des pics nettement supérieurs à 1000–1200 ng/dL, c'est-à-dire un profil systématiquement supraphysiologique avec un risque accru d'érythrocytose.

Signaux d'alerte

• Hématocrite supérieur à 54 % — risque de thrombose, polyglobulie. L'Endocrine Society arrête le traitement jusqu'à ce que l'hématocrite redescende à un niveau sûr, recherche une hypoxie et une apnée du sommeil, puis reprend le traitement à dose réduite ; l'AUA considère qu'un hématocrite de 54 % ou plus impose une intervention, l'ajustement de dose étant la première ligne.
• PSA : augmentation confirmée de plus de 1,4 ng/mL au-dessus de la valeur initiale pendant les 12 premiers mois, PSA confirmé supérieur à 4,0 ng/mL ou anomalie prostatique au toucher rectal — consultation urologique, avec échographie et biopsie si elles sont indiquées.
• Pression artérielle qui monte ou non contrôlée — la testostérone peut augmenter la pression artérielle et n'est pas recommandée en cas d'hypertension non contrôlée.
• Symptômes d'érythrocytose : céphalées intenses, bouffées vasomotrices du visage, essoufflement, douleurs des jambes.

Le traitement substitutif par testostérone est une intervention médicale sérieuse reposant sur des médicaments soumis à prescription, ce n'est ni un biohack ni « un complément de plus ». Le traitement se construit toujours avec un endocrinologue ou un urologue-andrologue qualifié et sous surveillance régulière : le médecin choisit le schéma, titre la dose sur les analyses et décide quand le traitement doit être suspendu ou arrêté.

L'essentiel

Sources

• Recommandation de pratique clinique de l'Endocrine Society sur le traitement par testostérone chez l'homme hypogonadique (2018) — source des seuils diagnostiques, de la liste des contre-indications, des schémas posologiques et du calendrier de surveillance ci-dessus. C'est le document de la recommandation lui-même qu'il faut chercher : la page d'accueil d'une revue n'est pas la recommandation. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744.
• Recommandation de l'AUA sur l'évaluation et la prise en charge du déficit en testostérone (2018) — la perspective urologique : le seuil de 300 ng/dl, le PSA et la prostate, les énoncés sur la fertilité, les médicaments d'appoint. Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline. J Urol. 2018;200(2):423-432.
• TRAVERSE (2023), l'essai randomisé de sécurité cardiovasculaire du traitement substitutif par testostérone — source des chiffres cardiovasculaires ci-dessus. Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107-117.
• PubMed Central — études et revues originales ; cherchez les documents nommés ci-dessus plutôt que de parcourir une page d'accueil.

Rappel final

Approche individuelle > copie des protocoles des autres.

Ce qui fonctionne chez l'un peut être dangereux ou inutile chez l'autre.

Faites toujours passer votre propre santé, des analyses honnêtes et le travail avec des spécialistes qualifiés avant les « recettes » de forum et les groupes de discussion.

1. 01Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice GuidelineBhasin S. et al. — J Clin Endocrinol Metab, 2018
2. 02Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA GuidelineAmerican Urological Association, 2018
3. 03Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy (TRAVERSE)Lincoff A.M. et al. — N Engl J Med, 2023 · PMID 37326322
4. 04Depo-Testosterone (testosterone cypionate) — FDA prescribing informationFDA, 2025 labeling revision (class-wide blood-pressure warning)
5. 05Nebido 1000 mg (testosterone undecanoate) — Summary of Product Characteristicselectronic medicines compendium (emc)
6. 06Onset of effects of testosterone treatment and time span until maximum effects are achievedSaad F. et al. — Eur J Endocrinol, 2011 · PMID 21753068

Ce guide est fourni à des fins exclusivement éducatives et ne constitue ni un avis médical, ni une prescription, ni une recommandation de traitement. La testostérone est un médicament délivré sur ordonnance : les décisions concernant le traitement, les dosages et le suivi relèvent d'un médecin qualifié. L'auto-administration sans surveillance médicale comporte des risques sanitaires et juridiques sérieux.