79 acides aminés

Essai cliniquePerte de poids

Retatrutide

Aussi connu sous : LY3437943, Reta, GGG Triple Agonist, Puredutide

Masse moléculaire
4703.40 Da
CAS
2381089-83-2
Voies d'administration
4

Le rétatrutide est un agoniste triple des récepteurs d'incrétines, premier de sa classe, développé par Eli Lilly, qui active simultanément les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. En ajoutant l'agonisme du récepteur du glucagon à l'approche double GIP/GLP-1 du tirzepatide, le rétatrutide produit la perte de poids la plus prononcée observée pour tout médicament anti-obésité dans les essais cliniques — jusqu'à 24,2 % de réduction du poids corporel à 48 semaines. Le composant récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique par la thermogenèse hépatique, la lipolyse et le catabolisme des acides aminés, tandis que les composants GIP et GLP-1 assurent la suppression de l'appétit, la potentialisation de l'insuline et l'amélioration métabolique. Ce triple mécanisme traite l'obésité tant du côté de l'apport que de la dépense énergétique.

À des fins éducatives et de recherche uniquement
Dernière mise à jour:Vérifier les sources scientifiques

Section 01

À quoi il sert

Obésité

Dans un essai de phase 2, à la dose la plus élevée, les participants ont perdu jusqu'à 24,2 % de leur poids corporel en 48 semaines. De plus vastes essais de phase 3 sont désormais en cours — le programme TRIUMPH.

Humains
Formulation clinique

Un essai de phase 2 a démontré une perte de poids corporel allant jusqu'à 24,2 % à 48 semaines (dose la plus élevée). Le programme de phase 3 TRIUMPH est en cours.

Diabète de type 2

Le médicament a réduit l'HbA1c (taux moyen de sucre dans le sang sur 3 mois) jusqu'à 2,0 points de pourcentage. Les essais de phase 3 se poursuivent actuellement pour confirmer l'efficacité et la sécurité à long terme.

Humains
Formulation clinique

Réductions de l'HbA1c allant jusqu'à 2,0 %. Essais de phase 3 en cours.

Foie gras avec inflammation

Le rétatrutide réduit la graisse hépatique via l'hormone glucagon, ce qui en fait un traitement prometteur du foie gras avec inflammation. Les données initiales montrent une réduction notable de la graisse hépatique.

Données limitées
Formulation clinique

La réduction de la graisse hépatique médiée par le glucagon rend le retatrutide prometteur pour la NASH. Les données précoces montrent une réduction significative de la graisse hépatique.

Apnée obstructive du sommeil

Le médicament est étudié dans les apnées du sommeil — à la fois via la perte de poids et via un possible effet direct sur le métabolisme. Ces deux mécanismes pourraient contribuer à une amélioration des symptômes.

Humains
Formulation clinique

Étudiée sur la base de l'efficacité en matière de perte de poids et d'effets métaboliques directs potentiels.

Section 02

Mécanisme d'action

Mécanisme 01

Actionner trois interrupteurs hormonaux métaboliques

  • La molécule active les récepteurs de trois hormones qui contrôlent ensemble l'appétit et le métabolisme.
  • Un volet freine l'appétit et stimule la libération d'insuline (GLP-1), un autre améliore la fonction du tissu adipeux (GIP).
  • Le troisième volet, le récepteur du glucagon, augmente la combustion d'énergie, l'oxydation des graisses hépatiques et la production de chaleur.
  • Cette composante glucagon constitue la principale différence avec le tirzépatide.
Formulation clinique

Triple agonisme des récepteurs incrétines

Le rétatrutide active trois récepteurs hormonaux métaboliques complémentaires : le GLP-1R (suppression de l'appétit, sécrétion d'insuline), le GIPR (amélioration métabolique, fonction adipeuse) et le GCGR (récepteur du glucagon — dépense énergétique accrue, oxydation hépatique des graisses, thermogenèse). La composante glucagon constitue l'élément différenciateur clé par rapport au tirzépatide.

Mécanisme 02

Augmenter la combustion d'énergie du corps

  • La signalisation du glucagon dans le foie décompose le sucre stocké, produit du nouveau sucre et génère de la chaleur.
  • Elle augmente la dépense énergétique de 10 à 15 % grâce à une combustion accrue des acides gras et à la production de cétones.
  • Cela contrecarre le ralentissement de la combustion d'énergie qui limite normalement la durée de la perte de poids.
Formulation clinique

Dépense énergétique médiée par le glucagon

L'activation du récepteur du glucagon dans le foie entraîne la glycogénolyse, la néoglucogenèse, le catabolisme des acides aminés et la thermogenèse hépatique. Elle augmente la dépense énergétique de 10 à 15 % via une oxydation accrue des acides gras et la cétogenèse — contrecarrant l'adaptation métabolique (réduction de la dépense énergétique) qui limite habituellement la durabilité de la perte de poids.

Section 03

Voies biologiques

  1. Signalisation GLP-1R/AMPcL'activation du récepteur GLP-1 élève l'AMPc intracellulaire, stimulant la sécrétion d'insuline et supprimant l'appétit ; c'est l'un des trois volets incrétines complémentaires engagés par le rétatrutide, aux côtés du GIPR et du GCGR.
  2. Signalisation GIPR/AMPcL'activation du récepteur GIP via l'AMPc contribue à l'amélioration métabolique et soutient la fonction du tissu adipeux, formant le second volet incrétine, aux côtés du GLP-1R et du GCGR, dans l'agonisme triple du rétatrutide.
  3. Signalisation GCGR/PKA/CREBL'activation du récepteur du glucagon stimule la glycogénolyse, la néoglucogenèse et la thermogenèse hépatiques, augmentant la dépense énergétique de 10 à 15 % via l'oxydation des acides gras et la cétogenèse, principal facteur distinctif du tirzépatide.
  4. Activation FGF21 et AMPKLa signalisation du glucagon augmente l'expression de FGF21 tout en activant l'AMPK dans le foie et le tissu adipeux brun, deux mécanismes qui renforcent l'oxydation des acides gras déjà stimulée par la voie du GCGR.

Section 04

Informations de dosage

Séquence d'acides aminés
GIP/GLP-1/Glucagon triple receptor agonist (39 amino acids with C20 fatty acid)
Plages rapportées dans les travaux expérimentaux
Voie / systèmeContextePlage étudiéeLimite
Sous-cutanée — phase 3, obésité80 semaines, 2339 adultes4, 9 ou 12 mg par semaine — environ 44–171 µg/kg pour 70–90 kg ; 12 mg est la dose la plus élevée jamais donnée. Départ à 2 mg, puis 4, 6 et 9 mg.Ces chiffres n'existent qu'à l'intérieur d'une montée de dose de 16 semaines sous surveillance d'essai. Le rétatrutide n'est autorisé nulle part et aucune agence n'a validé de dose.
Sous-cutanée — phase 2, recherche de dose48 semaines, 338 adultes avec obésité1, 4, 8 ou 12 mg par semaine. Les cibles de 4 mg et 8 mg ont été atteintes depuis deux doses initiales, 2 mg et 4 mg, pour comparer la tolérance.Recherche de dose, pas un schéma : les troubles digestifs augmentaient avec la dose et le départ à 2 mg ne les atténuait qu'en partie. À 48 semaines, le poids baissait encore.
Sous-cutanée — phase 3, diabète de type 240 semaines, 537 adultes4, 9 ou 12 mg par semaine ; la glycémie moyenne sur trois mois (HbA1c) a baissé de 1,69–1,94 % contre 0,81 % sous placebo. La phase 2 descendait à 0,5 mg.La plupart n'avaient jamais pris de médicament contre le sucre et avaient 2,5 ans de diabète en moyenne. Ces doses ne disent rien de ceux qui prennent déjà de l'insuline.
Sous-cutanée — auto-administrationCliniques et vendeurs en ligne, hors essaisChiffres de l'essai repris tels quels : 1–2 mg par semaine au début, paliers de 4 semaines à 4–12 mg. Flacons « recherche » : 5–30 mg, la dose est celle prélevée.Pratique, pas un résultat : les chiffres de l'essai sans sa montée de dose, son suivi ni sa qualité. Les appels aux centres antipoison américains : 95 par mois début 2026, +265 %.
Calculateur de doseMasse · concentration · volume · U-100

Valeurs de départ

Paramètres de calcul de dosage

Masse de substance indiquée sur le flacon.

Volume total de solvant ajouté.

70

La dose est calculée à partir de ce poids et de la valeur mcg/kg.

mcg/kg

Échelle générale 1–20 mcg/kg. Choisissez un peptide pour sa plage.

Dose calculée70 kg × mcg/kg

Résultats

Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)

Vide
ConcentrationMasse de substance dans un millilitre de solution.
Doses par flaconDoses calculées complètes, arrondies à l’entier inférieur.

Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.

Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.

Section 05

Protocoles

Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles

Section 06

Stabilité et conservation

  1. Matériel lyophilisé

    Le rétatrutide est encore en développement clinique, et les données commerciales sur sa forme en poudre et sa conservation à long terme ne sont pas encore publiques ; la manipulation dépend du protocole de fabrication du promoteur et du lot concerné. La chaîne d'acide gras C20, qui permet la liaison à l'albumine et l'administration hebdomadaire, rend aussi la molécule plus robuste que des peptides plus courts et non modifiés.

  2. Après reconstitution

    Les données de stabilité de la solution utilisée pour l'injection sous-cutanée hebdomadaire n'ont pas été publiées. Les centres d'essai suivent les instructions propres du promoteur en matière de manipulation et de conservation en attendant la publication de ces informations.

Section 07

Effets secondaires et précautions

Les effets rapportés du rétatrutide comprennent des réactions gastro-intestinales et cardiovasculaires, un mécanisme théorique lié au glucose et un profil de sécurité encore en attente de données supplémentaires.

  1. Effets gastro-intestinaux fréquents

    Les effets gastro-intestinaux (nausées 16 à 25 %, diarrhée 16 à 22 %, vomissements 8 à 13 %) sont les plus fréquents. Ils sont atténués par une titration lente de la dose.

  2. Autres effets rapportés

    • Diminution de l'appétit.
    • Augmentation transitoire de la fréquence cardiaque.
    • Le profil de sécurité complet reste en attente des données de phase 3.
  3. Composante glucagon et surveillance du glucose

    Comme la composante glucagon s'oppose théoriquement à l'effet hypoglycémiant de l'insuline, l'hyperglycémie est surveillée ; cela est compensé par les composantes GLP-1/GIP.

Section 08

Statut réglementaire

Le rétatrutide est un médicament expérimental sans aucune approbation dans le monde.

Le programme de phase 3 TRIUMPH d'Eli Lilly a désormais rapporté des résultats positifs dans trois essais distincts, mais l'entreprise n'a pas encore déposé de demande d'approbation, et sa préparation ou sa vente en dehors d'un essai clinique enregistré reste illégale.

  1. Essais cliniques

    Les résultats de phase 3 TRIUMPH sont positifs

    L'essai pivot TRIUMPH-1 chez des adultes obèses sans diabète (2339 participants) a rapporté le 21 mai 2026 une perte de poids moyenne de 28,3 % à 80 semaines, atteignant tous ses critères ; TRIUMPH-2 (avec diabète de type 2) et TRIUMPH-3 (avec maladie cardiovasculaire) ont eux aussi atteint leurs critères principaux.

  2. FDA / États-Unis

    Non approuvé, aucune demande déposée

    Le rétatrutide (code interne Lilly LY3437943) reste un agoniste triple expérimental des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon ; l'entreprise a indiqué vouloir demander une approbation sur la base des données TRIUMPH, mais aucune demande n'avait été déposée ni date de décision fixée en août 2026.

  3. Préparations magistrales

    Pas un ingrédient autorisé

    Le rétatrutide n'ayant jamais été approuvé par la FDA, il ne figure pas sur la liste des substances en vrac 503A et n'est éligible ni à l'exemption 503A ni à la 503B pour les préparations magistrales ; la FDA envoie depuis septembre 2025 des lettres d'avertissement aux vendeurs qui le commercialisent comme médicament nouveau non approuvé.

  4. AMA / WADA

    Absent de la liste des interdictions

    Le rétatrutide est absent à la fois de la catégorie S2 (hormones peptidiques) et de la S4 (modulateurs hormonaux et métaboliques) de la liste 2026, ainsi que du programme de surveillance 2026, qui ne suit pour l'instant que les marqueurs du sémaglutide et du tirzépatide.

Le statut du rétatrutide changera une fois qu'Eli Lilly aura réellement déposé une demande d'approbation — suivez directement les décisions de la FDA et de l'EMA plutôt que les affirmations des vendeurs, et notez qu'une mention «réservé à la recherche» ne rend pas légal l'achat ou l'usage du produit hors d'un essai enregistré.

Section 09

Études de recherche

  1. [1]LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of conceptCoskun T, Urva S, Roell WC, et al. · Cell Metabolism · 2022
  2. [2]LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trialUrva S, Coskun T, Loh MT, et al. · The Lancet · 2022
  3. [3]Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 TrialJastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2023
  4. [4]Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USARosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023
  5. [5]Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trialSanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. · Nature Medicine · 2024
  6. [6]A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodentsFinan B, Yang B, Ottaway N, et al. · Nature Medicine · 2015
  7. [7]The metabolic actions of glucagon revisitedHabegger KM, Heppner KM, Geary N, Bartness TJ, DiMarchi R, Tschop MH. · Nature Reviews Endocrinology · 2010
  8. [8]Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humansSalem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2015

Section 10

Questions fréquentes

Dans l'essai de phase 2, la dose la plus élevée a produit jusqu'à 24,2 % de perte de poids corporel à 48 semaines — la plus forte réduction rapportée pour un médicament anti-obésité dans des essais à ce jour. Les essais de phase 3 (le programme TRIUMPH) sont encore en cours pour confirmer cela à grande échelle, et le rétatrutide n'est approuvé par aucune autorité de régulation pour l'instant, donc cela reste une donnée d'essai plutôt qu'un résultat établi.

Les essais ne rapportent pas un moment précis où il « commence à agir » — le poids et l'HbA1c ont été suivis sur de nombreuses semaines, avec les données de phase 2 sur l'obésité allant jusqu'à 48 semaines et les données de phase 3 sur le diabète jusqu'à 40 semaines. La dose est aussi augmentée progressivement sur environ 16 semaines dans certains protocoles, donc les premières semaines reflètent une dose plus faible que les suivantes, ce qui rend le délai d'action difficile à séparer du schéma d'escalade lui-même.

Ce point n'est pas traité dans les sources disponibles ici — les essais sur le rétatrutide ont suivi la perte de poids et les variations de l'HbA1c pendant le traitement, pas ce qui se passe après l'arrêt. Aucune donnée sur l'arrêt ou un éventuel effet rebond spécifique au rétatrutide n'est incluse, donc ce qui se passe après l'arrêt reste sans réponse dans les données recueillies jusqu'ici.

Il est encore en essais de phase 3 — le programme TRIUMPH — qui n'ont pas encore été achevés ni rapporté l'ensemble des résultats exigés par les autorités de régulation. Il a montré de solides résultats de phase 2 sur l'obésité et de phase 3 sur le diabète de type 2, mais les dossiers réglementaires sont en attente de l'achèvement de ce programme d'essais, et n'ont pas encore été déposés.

Les effets gastro-intestinaux sont les plus fréquents : nausées chez 16 à 25 %, diarrhée chez 16 à 22 % et vomissements chez 8 à 13 %, généralement atténués en commençant par une dose plus faible et en l'augmentant progressivement. Une diminution de l'appétit et une augmentation transitoire de la fréquence cardiaque sont également rapportées. Comme la composante glucagon pourrait théoriquement augmenter la glycémie alors que les composantes GLP-1/GIP l'abaissent, l'hyperglycémie est surveillée dans les essais, et le profil de sécurité complet reste en attente des données complètes de phase 3.

Il n'est approuvé par aucune autorité de régulation, donc il n'existe nulle part d'usage médical autorisé pour l'instant — il n'existe qu'en tant que médicament expérimental et dans des flacons non réglementés vendus en ligne, ce qui explique en partie pourquoi les centres antipoison américains ont rapporté une hausse de 265 % des appels liés au rétatrutide début 2026. Côté sport : les agonistes des récepteurs GLP-1 en tant que classe ne figurent pas sur la liste des interdictions de l'AMA et ne nécessitent pas d'autorisation d'usage à des fins thérapeutiques ; la classe a plutôt été ajoutée au programme de surveillance de l'AMA, la question de son interdiction étant en discussion avant les Jeux olympiques de 2028.

Aucune donnée de conservation n'a été publiée spécifiquement pour le rétatrutide — il reste un composé expérimental, donc la stabilité à long terme de la poudre ou d'une solution reconstituée n'est pas publique. Les sites d'essais suivent le protocole de manipulation propre au promoteur ; sa chaîne latérale d'acide gras, le même type de modification utilisé pour prolonger la stabilité d'autres peptides hebdomadaires, laisse penser qu'il pourrait être plus robuste que les peptides courts non modifiés, mais il s'agit d'une déduction, pas d'une donnée mesurée pour ce médicament précis.