AOD-9604

Dans l'essai pivot de 24 semaines portant sur environ 500 adultes, les doses de 0,25, 0,5 et 1 mg par jour n'ont pas fait mieux que le placebo sur la perte de poids, et le programme s'est arrêté en 2007. Un essai antérieur, plus petit, de 12 semaines avait trouvé un bénéfice uniquement à la dose la plus faible testée, les doses plus élevées donnant de moins bons résultats — un profil qui ressemble davantage à un résultat dû au hasard qu'à une véritable relation dose-effet, et qui n'a pas été reproduit dans l'essai plus large qui a suivi. Aucune publication à comité de lecture ne confirme de chiffre précis de perte de poids pour l'AOD-9604.

L'AOD-9604 n'est que le fragment C-terminal (acides aminés 176-191) de l'hormone de croissance, isolé parce que cette région porte l'activité de combustion des graisses, tandis que le reste de la molécule est responsable des effets sur la croissance et la glycémie. Il ne se lie pas au récepteur de l'hormone de croissance et n'augmente pas l'IGF-1 ; dans les essais cliniques, il n'a donc pas produit la résistance à l'insuline, la rétention d'eau ou les effets de stimulation de la croissance observés avec la GH complète.

Les essais cliniques ont globalement observé des taux d'événements indésirables comparables au placebo, avec des réactions légères au site d'injection et des maux de tête occasionnels, la glycémie et l'insuline restant stables tout au long des essais. Les essais n'ont pas mesuré ni rapporté spécifiquement la perte de cheveux, les changements d'humeur ou les symptômes digestifs, donc aucune conclusion n'existe dans un sens ou dans l'autre sur ces points.

Pour l'obésité, il n'a jamais été approuvé — les essais de phase 3 n'ont pas atteint le critère de perte de poids. La FDA lui a accordé le statut GRAS (ingrédient alimentaire), et la TGA australienne l'a approuvé pour certains usages, dont une injection intra-articulaire pour l'arthrose du genou. Il est interdit par l'AMA (catégorie S0), en permanence, en compétition comme hors compétition, et a été impliqué dans des affaires de dopage dans le football australien.

Des comprimés oraux de 0,25 à 1 mg par jour ont été utilisés dans l'essai pivot de 24 semaines sur l'obésité, et un essai antérieur a testé jusqu'à 30 mg par jour en gélules. Séparément, des doses intraveineuses uniques de 25 à 400 microgrammes/kg ont été administrées uniquement pour des tests de sécurité, sans suivi du poids dans le temps. Les 300 à 500 microgrammes par jour pris en injection en dehors des essais relèvent d'une pratique d'auto-administration qui n'a jamais été étudiée dans un essai publié, et se situe très en dessous des doses intraveineuses rapportées au kilogramme.

L'activité du peptide dépend d'un pont disulfure intact entre ses deux résidus cystéine, et la documentation source note que des conditions réductrices, une chaleur excessive et un pH alcalin peuvent rompre ou réarranger ce pont et inactiver le peptide — une solution correctement préparée est décrite comme claire et incolore. La poudre non reconstituée se conserve à -20 °C pendant 18 à 24 mois, ou à 2-8 °C jusqu'à 6 mois ; une fois mélangée, elle se conserve à 2-8 °C et s'utilise dans les 21 à 28 jours. Ce qui provoque précisément la gélification visible n'est pas abordé dans la documentation disponible.

Ce point n'est pas abordé dans les données de recherche disponibles. Les essais consacrés à l'AOD-9604 l'ont testé seul, et aucune étude combinant ce peptide avec des médicaments GLP-1 ou d'autres peptides n'a été trouvée ; il n'existe donc aucune preuve d'essai pour ces combinaisons spécifiques.