Applications de recherche
Obésité et gestion du poids
L'application de recherche principale d'AOD-9604 est la réduction de la masse grasse. Les essais cliniques de Phase 2 ont démontré une perte de poids modeste mais statistiquement significative (2,8 kg sur 12 semaines) chez les sujets obèses. Bien que l'essai de Phase 3 n'ait pas atteint son critère d'évaluation principal, le peptide a démontré un profil de sécurité favorable avec des effets métaboliques spécifiques aux graisses.
Arthrose
AOD-9604 (commercialisé sous le nom d'i-Body en Australie) a été développé pour l'injection intra-articulaire dans l'arthrose du genou. Les études cliniques montrent une amélioration des marqueurs de santé du cartilage, une réduction de la douleur et une amélioration de la fonction articulaire. Ceci représente l'application commercialement la plus avancée d'AOD-9604.
Syndrome métabolique
Les recherches démontrent qu'AOD-9604 améliore de multiples composantes du syndrome métabolique, incluant l'adiposité viscérale, la dyslipidémie et la stéatose hépatique dans des modèles animaux, sans aggraver la résistance à l'insuline.
Récupération et réparation musculaire
Les études précliniques suggèrent qu'AOD-9604 pourrait potentialiser la cicatrisation musculotendineuse, potentiellement par l'amélioration du flux sanguin local et de la signalisation des facteurs de croissance dans les tissus lésés.
Guérison osseuse
Les recherches indiquent qu'AOD-9604 potentialise la différenciation ostéoblastique et la formation osseuse, suggérant des applications potentielles dans la guérison des fractures et l'ostéoporose.
Mécanisme d'action
Stimulation de la lipolyse
AOD-9604 stimule la lipolyse (dégradation des graisses) par activation de la voie de signalisation du récepteur β3-adrénergique (β3-AR) dans le tissu adipeux. Il potentialise l'activité de la lipase hormonosensible (HSL) et de la lipase des triglycérides du tissu adipeux (ATGL) dans les adipocytes, favorisant l'hydrolyse des triglycérides et la libération d'acides gras libres — le même mécanisme lipolytique que la GH de pleine longueur mais sans activation du récepteur de la GH.
Inhibition de la lipogenèse
AOD-9604 inhibe la lipogenèse de novo (formation de nouvelles graisses) en supprimant les enzymes lipogéniques clés, notamment la synthase des acides gras (FAS) et l'acétyl-CoA carboxylase (ACC). Cette double action — potentialisation de la dégradation des graisses tout en bloquant la synthèse des graisses — distingue AOD-9604 des agents n'agissant que sur une seule voie.
Indépendance vis-à-vis du récepteur de la GH
Fait critique, AOD-9604 ne se lie pas au récepteur de l'hormone de croissance (GHR) et ne l'active pas, et ne stimule pas la production d'IGF-1. Cela signifie qu'il évite la résistance à l'insuline, la rétention hydrique et les effets promoteurs de croissance de la GH de pleine longueur ou des sécrétagogues de la GH. Le peptide possède un mécanisme d'action distinct, non médié par le GHR, qui n'a pas été entièrement caractérisé mais implique une interaction directe avec les récepteurs membranaires des adipocytes.
Régulation génique antilipogénique
AOD-9604 régule à la baisse les facteurs de transcription impliqués dans l'adipogenèse, notamment PPARγ et C/EBPα, réduisant la différenciation des préadipocytes en cellules adipeuses matures. Il réduit également l'expression des gènes de stockage des graisses (perilipin, CIDEA) dans le tissu adipeux blanc.
Activité de réparation du cartilage
Indépendamment de ses effets métaboliques, AOD-9604 a démontré des propriétés chondroprotectrices et chondrogéniques — stimulant la synthèse de protéoglycanes dans le cartilage et favorisant la prolifération des chondrocytes. Ceci a conduit à l'investigation d'AOD-9604 pour le traitement de l'arthrose.
Voies biologiques
Voie lipolytique β3-AR/cAMP/PKA
L'action lipolytique d'AOD-9604 s'effectue principalement par activation du récepteur β3-adrénergique dans les adipocytes. Le β3-AR signale via Gαs-adénylate cyclase-cAMP-PKA, phosphorylant HSL et perilipin — permettant la translocation de HSL vers les gouttelettes lipidiques pour l'hydrolyse des triglycérides.
Régulation énergétique par l'AMPK
AOD-9604 active l'AMPK dans le tissu adipeux et le foie, potentialisant l'oxydation des acides gras et supprimant la lipogenèse. L'AMPK phosphoryle et inactive l'ACC, réduisant les niveaux de malonyl-CoA et levant l'inhibition de CPT-1 (carnitine palmitoyltransférase-1), l'enzyme limitante pour l'importation mitochondriale et l'oxydation des acides gras.
Voie chondrogénique SOX9/Aggrecan
Dans le tissu cartilagineux, AOD-9604 régule à la hausse l'expression du facteur de transcription SOX9, stimulant la synthèse d'aggrecan et de collagène de type II. Cette voie chondrogénique est distincte des effets métaboliques et sous-tend le potentiel du peptide dans le traitement de l'arthrose.
Informations de dosage
Résultats du calcul
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Protocoles
Stack AOD-9604 pour la perte de graisseIntermédiaire⚖️Perte de poids20–30 jours
Peptide de recherche pour la perte de graisse ciblée sans affecter la glycémie. Peut être combiné avec d'autres protocoles.
Attention: Peptide de recherche. Non approuvé par la FDA. Effets secondaires minimes rapportés.
Stabilité et conservation
AOD-9604 est fourni sous forme de poudre blanche lyophilisée. Conserver à -20°C pour une stabilité à long terme (18-24 mois) ou à 2-8°C pendant un maximum de 6 mois. Protéger de la lumière et de l'humidité.
Le peptide contient un pont disulfure entre les deux résidus cystéine (Cys182 et Cys189 de la séquence native de l'hGH) qui est critique pour l'activité biologique. Les conditions réductrices ou la chaleur excessive peuvent rompre cette liaison, inactivant le peptide.
Reconstituez avec de l'eau bactériostatique. La solution doit être limpide et incolore. Conserver l'AOD-9604 reconstitué à 2-8°C et utiliser dans un délai de 21-28 jours. Éviter les conditions de pH alcalin qui peuvent favoriser le réarrangement du pont disulfure. Le peptide est modérément susceptible à la dégradation protéolytique, avec une demi-vie in vivo d'environ 30-45 minutes.
Effets secondaires et précautions
Généralement bien toléré
Les essais cliniques ont démontré un excellent profil de sécurité avec des taux d'événements indésirables similaires au placebo. AOD-9604 a été spécifiquement conçu pour éviter les effets secondaires de l'hormone de croissance de pleine longueur.
Pas de résistance à l'insuline
Contrairement à la GH de pleine longueur et aux sécrétagogues de la GH, AOD-9604 n'altère pas le métabolisme du glucose ni la sensibilité à l'insuline. Les niveaux de glycémie et d'insuline restent stables pendant le traitement.
Pas d'élévation de l'IGF-1
AOD-9604 n'élève pas les niveaux d'IGF-1, éliminant les préoccupations concernant la promotion de la croissance, les effets acromégaliques ou le risque potentiel de cancer associé à une élévation soutenue d'IGF-1.
Réactions au site d'injection
Des réactions locales légères (douleur, rougeur) aux sites d'injection ont été rapportées. L'injection sous-cutanée dans le tissu abdominal est la voie typique.
Céphalées
Des céphalées légères ont été rapportées chez certains participants aux essais cliniques, bien que les taux ne différaient pas significativement du placebo.
Hypersensibilité
Des réactions allergiques rares sont possibles, comme avec tout peptide injectable. Les personnes présentant une sensibilité connue aux produits dérivés de l'hGH doivent faire preuve de prudence.
Pas de rétention hydrique
Contrairement à l'hormone de croissance, AOD-9604 ne provoque pas de rétention d'eau significative ni d'œdème — cohérent avec l'absence d'activation du récepteur de la GH.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Statut réglementaire
AOD-9604 possède un historique réglementaire complexe. Il a obtenu le statut GRAS (Generally Recognized As Safe) de la FDA pour une utilisation comme ingrédient alimentaire en 2017. La TGA australienne (Therapeutic Goods Administration) a approuvé AOD-9604 pour certaines applications thérapeutiques, y compris l'injection intra-articulaire pour l'arthrose.
Le peptide n'a pas reçu l'approbation de la FDA pour l'obésité suite aux essais cliniques de Phase 3 qui n'ont pas atteint le critère d'évaluation principal de perte de poids. Cependant, sa désignation GRAS établit son profil de sécurité pour la consommation orale.
L'AMA (WADA) interdit AOD-9604 dans la catégorie S0 (Substances non approuvées) de la liste des substances interdites. Des cas notables de dopage dans la Ligue australienne de football (AFL) impliquaient l'utilisation d'AOD-9604. Le peptide est interdit en compétition et hors compétition pour les athlètes sous juridiction de l'AMA.
Études de recherche
AOD9604: A Novel Lipolytic Peptide Fragment of Human Growth Hormone
Ng FM, Sun J, Sharma L, et al.
Phase 2 Clinical Trial of AOD9604 for Obesity
Stier CT, Ng FM, Herington AC.
The Lipolytic Effect of Growth Hormone Resides in the C-Terminal Fragment
Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM.
AOD9604 Stimulates Proteoglycan Production in Cartilage
Metabolic Pharmaceuticals Research.
