Tesamorelin

La tésamoréline est un analogue synthétique de la GHRH(1-44) humaine avec un groupe d'acide trans-3-hexénoïque attaché à la tyrosine N-terminale. Développée par Theratechnologies Inc. C'est le seul analogue de GHRH approuvé par la FDA pour une indication thérapeutique — traitement de la lipodystrophie associée au VIH (Egrifta). La modification par l'acide trans-3-hexénoïque protège contre le clivage par DPP-4, assurant une stimulation physiologique de la GH. Les essais cliniques démontrent 15-20% de réduction du tissu adipeux viscéral. Activement étudiée pour la MASH/NASH, la fonction cognitive et la réduction générale de la graisse viscérale.

La tésamoréline active le GHRH-R sur les somatotrophes hypophysaires avec une activité agoniste complète. Elle amplifie les pulses endogènes de GH en préservant la sécrétion pulsatile et la régulation par la somatostatine. Réduction sélective de la graisse viscérale par lipolyse stimulée par la GH — activation de la lipase hormono-sensible via la signalisation JAK2. Réduction de la stéatose hépatique par amélioration de la bêta-oxydation.

Lipodystrophie VIH (approuvé, Egrifta) — 15-20% réduction du tissu adipeux viscéral. MASH/NASH — essais phase 2/3, réduction de la graisse hépatique. Fonction cognitive dans le vieillissement — amélioration de la mémoire verbale et des fonctions exécutives. Adiposité viscérale en population non-VIH. Neuropathie périphérique.

Signalisation somatotrophe cAMP/PKA/CREB. Axe GH/JAK2/STAT5/IGF-1. Voie lipolytique GH/HSL — préférentiellement dans le tissu adipeux viscéral. Oxydation hépatique des graisses GH/CPT-1.

Réactions au site d'injection (jusqu'à 25%) — les plus fréquentes. Arthralgie (13%). Œdème périphérique (6-8%). Myalgie (5%). Paresthésies (3-4%). Syndrome du canal carpien (2-3%). Hyperglycémie par résistance insulinique médiée par la GH. Rares réactions allergiques.

Egrifta — poudre lyophilisée (1 ou 2 mg). Conserver à 20-25°C, durée de conservation 2 ans. Reconstituer avec le diluant fourni, utiliser immédiatement. La modification par l'acide trans-3-hexénoïque protège contre la DPP-4. La méthionine en position 27 est sensible à l'oxydation.

Approuvé par la FDA (2010, mis à jour 2019) pour la réduction de la graisse abdominale excessive dans la lipodystrophie VIH (Egrifta/Egrifta SV). Seul analogue GHRH avec approbation FDA. Approuvé par Santé Canada. Interdit par l'AMA en catégorie S2.