Section 01
À quoi il sert
Graisse abdominale et VIH (approuvé)
La tésamoréline (Egrifta) est approuvée pour réduire l'excès de graisse abdominale chez les patients séropositifs. Les essais ont montré une baisse de la graisse viscérale de 15–20% au scanner et une meilleure image corporelle.
▸Formulation clinique
Le tésamoréline (Egrifta) est approuvé par la FDA pour réduire l'excès de graisse abdominale chez les patients infectés par le VIH. Les essais cliniques (phase 3 : LIPO-010, LIPO-012) ont démontré une réduction de 15 à 20 % du tissu adipeux viscéral (TAV) mesuré par tomodensitométrie, une amélioration du ratio de graisse tronculaire et une amélioration des résultats rapportés par les patients concernant l'image corporelle.
Foie gras avec inflammation (MASH/NASH)
La tésamoréline est étudiée pour la maladie du foie gras avec inflammation (MASH/NASH). Les résultats préliminaires montrent moins de graisse hépatique, une meilleure cicatrisation et moins d'inflammation — une indication possible.
▸Formulation clinique
Le tésamoréline fait l'objet d'essais cliniques de phase 2/3 pour la NASH. Les résultats préliminaires montrent une réduction significative de la fraction graisseuse hépatique (mesurée par IRM-PDFF), une amélioration des marqueurs de fibrose hépatique et une réduction de l'inflammation hépatique. Cela représente une nouvelle indication potentiellement majeure.
Mémoire et cognition liées à l'âge
Des essais ont étudié la tésamoréline pour améliorer la cognition chez les adultes âgés, y compris les premiers signes de perte de mémoire. Résultats: meilleure mémoire verbale et planification, liées à l'hormone de croissance.
▸Formulation clinique
Des essais cliniques menés à Harvard/Massachusetts General Hospital ont étudié le tésamoréline pour l'amélioration cognitive chez des adultes vieillissants en bonne santé et présentant des troubles cognitifs légers précoces. Les résultats montrent une amélioration de la mémoire verbale, de la fonction exécutive et de la connectivité des réseaux cognitifs préfrontaux, attribuée à une neuroplasticité médiée par l'axe GH/IGF-1.
Graisse viscérale générale
Des études examinent si la tésamoréline aide à réduire la graisse autour des organes internes également chez les personnes sans VIH — par exemple en cas de troubles métaboliques et d'accumulation liée à l'âge de cette graisse.
▸Formulation clinique
La recherche explore le tésamoréline pour la réduction de la graisse viscérale dans des populations non infectées par le VIH, notamment le syndrome métabolique et l'adiposité viscérale liée à l'âge.
Atteinte nerveuse des membres
Des études suggèrent que la tésamoréline pourrait améliorer la fonction nerveuse des bras et des jambes via la protéine IGF-1, qui nourrit les cellules nerveuses — utile en cas de lésion nerveuse due au diabète ou au VIH.
▸Formulation clinique
Des études suggèrent que le tésamoréline pourrait améliorer la fonction des nerfs périphériques grâce à des effets neurotrophiques médiés par l'IGF-1, pertinents pour la neuropathie diabétique et la neuropathie associée au VIH.
Section 02
Mécanisme d'action
Activer le bouton hormone de croissance
- Il se lie au récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance sur les cellules hypophysaires productrices d'hormones.
- Son effet y est aussi puissant que celui de l'hormone de libération naturelle du corps.
- Le récepteur déclenche une cascade de messagers internes (AMPc-PKA) qui fabrique et libère l'hormone de croissance.
▸Formulation clinique
Agonisme du récepteur de la GHRH
Le tésamoréline se lie au récepteur de la GHRH (GHRH-R) sur les cellules somatotropes hypophysaires et l'active avec une activité agoniste complète équivalente à celle de la GHRH native. L'activation du récepteur stimule la cascade Gαs-adénylate cyclase-AMPc-PKA, entraînant la transcription du gène de la GH et l'exocytose des granules de GH.
Des pulsations naturelles plus fortes
- Il amplifie les propres pulsations d'hormone de croissance du corps tout en conservant leur schéma pulsatile naturel.
- Le signal freinateur du cerveau (somatostatine) continue de réguler la libération comme d'habitude.
- Les niveaux d'IGF-1 qui en résultent restent dans la plage normale des jeunes adultes.
▸Formulation clinique
Amplification physiologique des pics de GH
Comme le sermoréline, le tésamoréline amplifie les pics endogènes de GH tout en préservant les profils de sécrétion pulsatile et la régulation rétroactive par la somatostatine. L'augmentation de GH qui en résulte est de nature physiologique, produisant des élévations d'IGF-1 se situant dans la plage normale des jeunes adultes.
Pourquoi la graisse abdominale diminue
- L'hormone de croissance active une enzyme qui décompose les graisses à l'intérieur des cellules adipeuses.
- La graisse abdominale profonde porte plus de récepteurs à l'hormone de croissance que la graisse sous-cutanée, elle est donc mobilisée en premier.
- Les essais cliniques ont montré une baisse de la graisse viscérale de 15 à 20 %.
▸Formulation clinique
Réduction de la graisse viscérale
L'effet thérapeutique principal — la réduction sélective de la graisse viscérale — est médié par la lipolyse stimulée par la GH. La GH active la lipase hormono-sensible dans les adipocytes via une signalisation médiée par JAK2, mobilisant préférentiellement le tissu adipeux viscéral (qui présente une densité de récepteurs de la GH plus élevée que la graisse sous-cutanée). Des réductions de graisse viscérale de 15 à 20 % ont été démontrées dans des essais cliniques.
Moins de graisse stockée dans le foie
- L'hormone de croissance fait brûler davantage d'acides gras aux cellules du foie.
- Elle réduit aussi la quantité de nouvelle graisse que le foie fabrique à partir de zéro.
- L'effet passe par les récepteurs à l'hormone de croissance sur les cellules du foie et leur machinerie de combustion des graisses (CPT-1).
▸Formulation clinique
Réduction de la graisse hépatique
Le tésamoréline réduit la stéatose hépatique (graisse du foie) via un renforcement, médié par la GH, de l'oxydation des acides gras hépatiques et une réduction de la lipogenèse de novo. Cet effet est médié par l'activation du récepteur de la GH dans les hépatocytes, stimulant l'expression de CPT-1 et la bêta-oxydation mitochondriale.
Le frein naturel du corps reste intact
- Contrairement à l'hormone de croissance injectée, ce peptide laisse fonctionner la boucle de rétroaction cerveau-hypophyse.
- L'hormone freinatrice somatostatine continue de décider de la quantité d'hormone de croissance libérée.
- Cette rétroaction empêche les niveaux hormonaux de dépasser la plage normale du corps.
▸Formulation clinique
Rétroaction par la somatostatine préservée
Contrairement à l'administration de GH exogène, le tésamoréline préserve les mécanismes de rétroaction hypothalamo-hypophysaires normaux. La somatostatine continue de réguler la sécrétion de GH, empêchant des niveaux de GH supraphysiologiques et offrant une marge de sécurité intrinsèque.
Section 03
Voies biologiques
- Signalisation GHRH-R/AMPc/PKA/CREBLa tésamoréline est un agoniste complet du récepteur de la GHRH, activant la cascade Gαs-adénylate cyclase-AMPc-PKA ; la PKA phosphoryle CREB pour stimuler la transcription du gène de la GH et déclenche l'exocytose des granules de GH via les canaux calciques.
- Amplification physiologique des pulsesContrairement à la GH exogène, la tésamoréline amplifie les pulses endogènes de GH tout en préservant la sécrétion pulsatile et le rétrocontrôle par la somatostatine, maintenant les élévations d'IGF-1 dans la norme des jeunes adultes.
- Lipolyse viscérale GH/JAK2/HSLLa GH active JAK2, phosphorylant la lipase hormono-sensible et la périlipine dans les adipocytes, mobilisant préférentiellement la graisse viscérale ; les essais ont montré des réductions de graisse viscérale de 15 à 20%.
- Oxydation hépatique des graisses GH/CPT-1La signalisation de la GH régule positivement CPT-1, enzyme limitante de l'import mitochondrial des acides gras, tout en réduisant la lipogenèse de novo, ce qui abaisse les triglycérides hépatiques et atténue la stéatose hépatique.
Section 04
Informations de dosage
trans-3-hexenoic acid-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — indication approuvée | Notice FDA, lipodystrophie liée au VIH | 2 mg par jour dans l'abdomen pour l'EGRIFTA d'origine ; les plus récents sont EGRIFTA SV à 1,4 mg et EGRIFTA WR à 1,28 mg, non interchangeables. | La notice ne couvre que l'excès de graisse abdominale dans la lipodystrophie du VIH ; elle précise qu'il n'est pas amaigrissant et que la sécurité cardiaque au long cours est inconnue. |
| Sous-cutanée — essais de phase 3 | Deux essais de 26 semaines, VIH avec excès de graisse | 2 mg par jour pendant 26 semaines : la graisse viscérale a baissé d'environ 15% contre une hausse de 5% sous placebo ; passés au placebo, ils ont repris 16–22%. | L'effet dure le temps des injections. On a mesuré la graisse viscérale sur une image, pas le poids ni la santé ; rien n'a été testé au-delà de 52 semaines. |
| Sous-cutanée — essai sur la graisse du foie | Essai randomisé de 12 mois, VIH avec foie gras | 2 mg par jour pendant 12 mois chez 61 personnes : la dose de la notice, mais une autre question — graisse du foie et sa cicatrisation, pas graisse du ventre. | Encore une cohorte VIH sous antirétroviraux. Tous les résultats contrôlés de la tésamoréline viennent de cette seule population et ne valent pas pour le foie gras des autres. |
| Sous-cutanée — essai hors VIH | Essai de mémoire de 20 semaines, plus grand usage hors VIH | 1 mg par jour au coucher pendant 20 semaines chez 152 adultes de 55 à 87 ans : le facteur de croissance IGF-1 a monté de 117%, la graisse a baissé de 7,4%. | La moitié de la dose de la notice, dans un essai conçu pour la mémoire, pas pour la graisse. Le chiffre de graisse est secondaire, sur cinq mois, sans image de sa localisation. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Pratique hors notice pour perdre de la graisse, hors essai | 1–2 mg par jour, parfois cinq jours avec et deux sans : le chiffre de la notice VIH repris chez des gens où il n'a jamais été testé. | Pratique circulante, pas un résultat : aucun essai randomisé n'a inclus d'adultes sans VIH pour la graisse abdominale. La reprise à l'arrêt en phase 3 vaut aussi ici. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Fourni commercialement sous forme de poudre lyophilisée (flacons de 1 mg ou 2 mg) avec un diluant ; conservé à 20–25 °C jusqu'à 2 ans. La reconstitution se fait avec l'eau stérile fournie, en agitant doucement jusqu'à dissolution, sans secouer.
Après reconstitution
La solution reconstituée est utilisée immédiatement après préparation et n'est pas destinée à être conservée. La méthionine en position 27 est sensible à l'oxydation ; le contact avec des conditions fortement oxydantes est donc évité.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Les effets de la tésamoréline les plus fréquemment rapportés sont les réactions au point d'injection, jusqu'à 25 % des patients, ainsi que des effets médiés par la GH sur les articulations, l'équilibre hydrique, les muscles et les nerfs ; un groupe plus restreint d'effets concerne la glycémie et les réactions allergiques.
Réactions au point d'injection (les plus fréquentes)
L'érythème (rougeur), le prurit, la douleur, le gonflement et l'irritation aux points d'injection sont les effets les plus fréquemment rapportés, jusqu'à 25 % des patients. Ces réactions sont généralement légères à modérées et tendent à diminuer avec la poursuite du traitement.
Effets sur les articulations, les fluides et les muscles
- Des douleurs articulaires (arthralgie) surviennent chez environ 13 % des patients, attribuées aux effets de la GH sur les tissus conjonctifs ; généralement légères et gérables.
- Une rétention hydrique légère dans les bras, jambes ou pieds (œdème périphérique), chez 6 à 8 % des patients, un effet de classe de la GH disparaissant en général au cours des premières semaines de traitement.
- Des douleurs musculaires (myalgie) sont rapportées chez environ 5 % des patients, généralement légères et transitoires.
Effets sur les nerfs
- Engourdissement ou picotements (paresthésie), chez 3 à 4 % des patients, généralement dans les bras ou les jambes, liés aux effets de la GH sur la rétention hydrique affectant les nerfs périphériques.
- Syndrome du canal carpien, chez 2 à 3 % des patients, une complication reconnue de l'excès de GH ; les symptômes s'améliorent avec la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.
Effet sur la glycémie
La résistance à l'insuline médiée par la GH peut augmenter modérément la glycémie à jeun. Cet effet concerne les personnes déjà prédiabétiques ou diabétiques.
Réactions allergiques et contre-indication
De rares réactions allergiques, notamment urticaire et prurit, ont été rapportées. La tésamoréline est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la GHRH ou au mannitol, un excipient.
Section 08
Statut réglementaire
En dehors de la lipodystrophie associée au VIH et en dehors de l'Amérique du Nord, son statut redevient expérimental, et l'AMA/WADA l'interdit totalement, indépendamment du diagnostic approuvé.
FDA / États-Unis
Approuvé uniquement pour la lipodystrophie liée au VIH
La FDA a approuvé le tésamoréline sous le nom Egrifta en 2010 pour réduire l'excès de graisse abdominale chez les adultes séropositifs atteints de lipodystrophie ; une reformulation, Egrifta WR, a été approuvée en 2025 pour une reconstitution hebdomadaire. Il reste le seul analogue de la GHRH approuvé par la FDA pour une indication quelconque, et il est disponible uniquement sur ordonnance.
EMA / Union européenne
Non approuvé
Theratechnologies a retiré sa demande d'autorisation de mise sur le marché dans l'UE pour Egrifta en 2012, après que le CHMP a jugé insuffisantes les données de sécurité cardiovasculaire et d'IGF-1 pour établir un rapport bénéfice-risque positif ; aucun produit à base de tésamoréline n'est aujourd'hui approuvé dans l'UE.
Health Canada
Approuvé pour la même indication
Health Canada a autorisé le tésamoréline sous le nom Egrifta pour réduire l'excès de graisse abdominale dans la lipodystrophie liée au VIH, ce qui en fait, avec la FDA, la seule autorité à avoir approuvé le médicament à usage thérapeutique.
AMA / WADA
Interdit au titre de la catégorie S2
Le tésamoréline est un facteur de libération de l'hormone de croissance, interdit pour les sportifs de compétition en permanence, en compétition comme hors compétition ; le diagnostic approuvé de VIH ne crée aucune exemption automatique des contrôles.
Une utilisation hors du diagnostic approuvé — pour la prise de masse musculaire, la perte de graisse ou des usages anti-âge — n'est couverte par aucune de ces approbations ni par leur contrôle. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps : vérifiez les documents à jour de votre propre autorité avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Non-Clinical Pharmacology and Safety Evaluation of TH9507, a Human Growth Hormone-Releasing Factor AnalogueFerdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. · Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology · 2007
- [2]Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Patients with HIVFalutz J, Allas S, Blot K, et al. · New England Journal of Medicine · 2007
- [3]Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulationFalutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. · AIDS · 2008
- [4]Effects of Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor, in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Placebo-Controlled Trial With a Safety ExtensionFalutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. · Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes · 2010
- [5]Reduction in Visceral Adiposity Is Associated With an Improved Metabolic Profile in HIV-Infected Patients Receiving TesamorelinStanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. · Clinical Infectious Diseases · 2012
- [6]Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Obese Subjects with Reduced Growth Hormone Secretion: A Randomized Controlled TrialMakimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2012
- [7]Growth Hormone-Releasing Hormone Effects on Brain Gamma-Aminobutyric Acid Levels in Mild Cognitive Impairment and Healthy AgingFriedman SD, Baker LD, Borson S, et al. · JAMA Neurology · 2013
- [8]Effect of Tesamorelin on Visceral Fat and Liver Fat in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Clinical TrialStanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. · JAMA · 2014
- [9]Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trialStanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. · The Lancet HIV · 2019
- [10]Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLDFourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. · JCI Insight · 2020
Section 10
Questions fréquentes
Pour son usage approuvé, oui : deux essais de phase 3 de 26 semaines (LIPO-010, LIPO-012) dans la lipodystrophie associée au VIH ont montré une baisse d'environ 15 % de la graisse viscérale, contre une hausse de 5 % sous placebo. Aucun essai contrôlé publié ne l'a testée pour la perte de graisse viscérale chez des personnes sans VIH, donc cet usage repose sur le même mécanisme plutôt que sur ses propres preuves.
Chaque essai contrôlé à l'origine de son approbation a recruté des personnes atteintes de lipodystrophie associée au VIH — les deux essais pivots de 26 semaines et l'étude ultérieure de 12 mois sur la graisse hépatique proviennent tous de cette même population. Aucun essai publié n'a testé la tésamoréline pour la réduction de la graisse viscérale chez des adultes sans VIH, ce qui explique pourquoi la notice de la FDA est restreinte à cette seule affection et précise explicitement qu'il ne s'agit pas d'un médicament pour maigrir.
Les essais pivots n'ont mesuré le critère qu'à 26 semaines, où la graisse viscérale avait chuté d'environ 15 %. Un essai distinct de 20 semaines chez des personnes âgées a rapporté une baisse de 7,4 % de la graisse corporelle comme résultat secondaire. Aucune étude n'a suivi le moment où le changement débute, donc rien de plus court que ces fenêtres n'a été mesuré.
Dans le programme de phase 3, les patients passés de la tésamoréline au placebo ont repris 16 à 22 % de la graisse viscérale qu'ils avaient perdue. L'effet semble dépendre de la poursuite du traitement plutôt que de produire un changement durable, bien que rien n'ait été suivi au-delà de 52 semaines.
Les réactions au point d'injection sont les plus fréquentes, touchant jusqu'à 25 % des patients, suivies de douleurs articulaires (environ 13 %) et d'une rétention hydrique légère (6 à 8 %). Comme elle augmente l'hormone de croissance et l'IGF-1, elle peut modestement élever la glycémie, et la notice demande une surveillance chez les personnes prédiabétiques ou diabétiques.
Elle est approuvée par la FDA et par Santé Canada, uniquement sur ordonnance, spécifiquement pour la lipodystrophie associée au VIH, pas pour la perte de poids générale. L'AMA interdit la tésamoréline en permanence sous la catégorie S2, facteurs de libération de l'hormone de croissance — une classe différente et restreinte, distincte des médicaments amaigrissants GLP-1/GIP, qui ne figurent pas sur cette liste.
Aucun essai publié n'a testé l'association de la tésamoréline avec le tirzépatide, le rétatrutide ou d'autres traitements GLP-1/GIP. Ils agissent via des systèmes hormonaux différents — libération de l'hormone de croissance contre signalisation incrétine — mais il n'existe aucune donnée de sécurité ou d'efficacité humaine pour leur usage combiné.