Liraglutide

Non — le liraglutide et le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) sont des molécules agonistes du récepteur du GLP-1 apparentées mais distinctes, chacune conçue et approuvée indépendamment. Le liraglutide porte une chaîne d'acide gras qui se lie à l'albumine et lui confère une demi-vie d'environ 13 heures, ce qui explique pourquoi il est administré une fois par jour sous le nom de Victoza (diabète) ou Saxenda (gestion du poids), plutôt qu'une fois par semaine.

Dans les essais pivots SCALE sur l'obésité, la dose de 3 mg de liraglutide (Saxenda) a produit une réduction du poids corporel d'environ 8 %. Cette dose est atteinte progressivement — le schéma de l'étiquette augmente chaque semaine de 0,6 mg à 3 mg sur environ cinq semaines — de sorte qu'une perte de poids significative se construit au cours des mois suivants de traitement à pleine dose, et non pendant la période de titration elle-même.

Ce point n'est pas traité dans les données d'essais examinées ici — aucun des essais pivots Victoza ou Saxenda n'a suivi les patients après l'arrêt du médicament pour mesurer ce qu'il advenait ensuite de la glycémie ou du poids. Ce qui est documenté, c'est ce que fait le liraglutide pendant son utilisation : supprimer l'appétit au niveau central, ralentir la vidange gastrique, et soutenir la libération d'insuline ; il n'existe dans ces données aucune mesure publiée de la façon dont ces effets se dissipent après l'arrêt.

Les effets les plus fréquents sont d'ordre digestif — nausées chez 20 à 40 %, accompagnées de vomissements, de diarrhée et de constipation, s'atténuant généralement en 4 à 8 semaines. Les risques plus rares incluent la pancréatite (moins de 0,5 %) et des événements biliaires, ces derniers étant liés à une perte de poids rapide. La mise en garde encadrée sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde provient d'études chez le rongeur ; la question de savoir si ce risque se transpose à l'humain n'a pas été établie, et c'est la raison pour laquelle le médicament porte cette mise en garde spécifique plutôt qu'un résultat confirmé chez l'humain.

Ce point n'est pas traité dans les données examinées ici — l'aperçu, les indications approuvées et les données d'essais disponibles ne comprennent aucune information de sécurité concernant la grossesse pour le liraglutide. Les essais pivots Victoza, Saxenda, LEADER et SCALE ont été menés en dehors de la grossesse, si bien qu'aucune donnée issue de ceux-ci ne répond non plus à cette question.

Les stylos de liraglutide (Victoza, Saxenda) se conservent au réfrigérateur à 2-8 °C avant la première utilisation, à l'abri de la lumière et de la congélation. Une fois qu'un stylo est en cours d'utilisation, il peut être conservé à température ambiante, jusqu'à 30 °C, ou au réfrigérateur, pendant jusqu'à 30 jours, toujours à l'abri de la lumière et de la congélation.

Oui, dans deux directions avec des résultats différents. Dans l'essai LEAN sur la stéatose hépatique non alcoolique, 1,8 mg par jour a produit une résolution histologique de la NASH chez 39 % des patients contre 9 % sous placebo. Dans un essai de phase 2b sur la maladie d'Alzheimer utilisant la même dose de 1,8 mg que pour le diabète sur 52 semaines chez 204 personnes, la mesure principale — la captation cérébrale du glucose — n'a pas été affectée de façon significative (p=0,14), bien que l'un des plusieurs sous-scores cognitifs ait favorisé le médicament.