Section 01
À quoi il sert
Perte de poids avec le sémaglutide
L'association de cagrilintide et de sémaglutide (base d'Ozempic et de Wegovy), nommée CagriSema, est testée dans un vaste essai de phase 3. En phase 2, antérieure, les participants ont perdu en moyenne 15,6 % de poids en 32 semaines.
▸Formulation clinique
Le programme de phase 3 REDEFINE évalue la cagrilintide associée au sémaglutide 2,4 mg (CagriSema) pour la gestion du poids. Dans un essai de phase 2 antérieur, l'administration conjointe de cagrilintide et de sémaglutide 2,4 mg a produit une perte de poids de 15,6 % à 32 semaines, mais cet essai portait sur des personnes atteintes de diabète de type 2, et non sur une population générale souffrant d'obésité. Les résultats de perte de poids chez les personnes obèses sans diabète proviennent du programme de phase 3 REDEFINE en cours, et non de ce chiffre.
Perte de poids sans autre médicament
Dans un essai de phase 2, le cagrilintide, utilisé seul et sans autre médicament, a réduit le poids corporel en moyenne d'environ 10 %. Cela a montré qu'il agit de façon autonome et pas seulement en association avec un autre principe actif.
▸Formulation clinique
Les données de phase 2 ont montré une perte de poids d'environ 10 % avec la cagrilintide seule, établissant une efficacité indépendante.
Glycémie et diabète de type 2
L'association de cagrilintide et de sémaglutide fait l'objet d'études cliniques visant à déterminer si elle permet réellement de contrôler de façon efficace la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
▸Formulation clinique
Fait l'objet d'études pour le contrôle glycémique en association avec le sémaglutide.
Section 02
Mécanisme d'action
Activer un récepteur distinct de la satiété
- Le peptide active le récepteur de l'amyline, formé d'un récepteur de la calcitonine associé à des protéines auxiliaires.
- Ce complexe récepteur est distinct de celui ciblé par les médicaments GLP-1.
- Son signal de satiété passe principalement par deux centres du tronc cérébral.
▸Formulation clinique
Activation du complexe récepteur de l'amyline
Le cagrilintide active le récepteur de l'amyline — un hétérodimère du récepteur de la calcitonine (CTR) avec des protéines modificatrices de l'activité des récepteurs (RAMP, principalement RAMP1-3). Ce complexe récepteur est distinct du GLP-1R et fournit une signalisation de satiété complémentaire, principalement via l'area postrema et le noyau du tractus solitaire du tronc cérébral.
Deux voies distinctes de satiété cérébrale
- Le GLP-1 agit surtout sur les centres de l'appétit dans l'hypothalamus.
- L'amyline agit au contraire sur les circuits de satiété du tronc cérébral, une voie neuronale fondamentalement différente.
- Ces voies distinctes expliquent la perte de poids additive rapportée pour l'association des deux médicaments.
▸Formulation clinique
Satiété par des voies distinctes
Alors que le GLP-1 agit principalement sur les centres hypothalamiques de l'appétit, l'amyline agit sur les circuits de satiété du tronc cérébral — une voie neuronale fondamentalement différente. Cela explique la perte de poids additive observée avec l'association CagriSema (cagrilintide + sémaglutide).
Section 03
Voies biologiques
- Activation du complexe récepteur de l'amylineLe cagrilintide active le récepteur de l'amyline, un hétérodimère du récepteur de la calcitonine (CTR) avec RAMP1-3, couplé à la signalisation AMPc dans les neurones de l'area postrema ; ce complexe récepteur est distinct du GLP-1R.
- Intégration de la satiété au NTS bulbaireLes neurones de l'area postrema et du noyau du tractus solitaire intègrent la signalisation du récepteur de l'amyline avec les afférences vagales, activant ERK1/2 dans les neurones des centres de satiété, en complément de l'action du GLP-1R.
- Retard vagal de la vidange gastriqueL'activation du récepteur de l'amyline stimule l'activité afférente vagale qui retarde la vidange gastrique, un mécanisme de satiété basé sur le tronc cérébral, distinct des voies hypothalamiques de l'appétit principalement engagées par le GLP-1.
- Action additive avec le sémaglutideComme l'amyline signale via des circuits du tronc cérébral distincts de la voie hypothalamique de l'appétit du GLP-1, l'association du cagrilintide au sémaglutide (CagriSema) produit une perte de poids additive dans cette combinaison.
Section 04
Informations de dosage
Modified amylin analog with acylation for albumin binding| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — avec le sémaglutide | Deux essais de phase 3 de l'association fixe | Cagrilintide 2,4 mg plus sémaglutide 2,4 mg par semaine, 68 semaines. Poids −20,4 % chez 2108 adultes, −13,7 % chez 904 diabétiques de type 2. | Sous placebo : −3,0 % et −3,4 %. Ces 20 % appartiennent à deux médicaments pris ensemble, pas au cagrilintide, et aucun régulateur n'a approuvé le duo. |
| Sous-cutanée — cagrilintide seul | Bras comparateur d'un essai de phase 3, 68 semaines | 2,4 mg par semaine chez 302 adultes, la même dose que dans l'association. Poids −11,5 % à la semaine 68, contre −14,9 % pour le sémaglutide seul. | Sous placebo, −3,0 %. Le cagrilintide seul a été le bras actif le plus faible de son propre essai : une référence, pas un candidat ; aucune demande déposée. |
| Sous-cutanée — recherche de dose | Phase 2 en surpoids et obésité, 26 semaines | 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 et 4,5 mg par semaine chez 706 adultes : poids de −6,0 % à la dose la plus faible à −10,8 % à la plus forte. | Sous placebo −3,0 %, sous liraglutide 3,0 mg par jour −9,0 %. La meilleure dose, 4,5 mg, n'est jamais passée en phase 3, qui n'utilise que 2,4 mg : aucun recul. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Schéma de montée circulant hors de tout essai | 0,25 mg par semaine, puis 0,5, 1,0 et 1,7 mg par paliers de quatre semaines, jusqu'à 2,4 mg à la semaine 17 — 27–34 µg/kg au sommet pour 70–90 kg. | Le schéma est copié des essais, pas le produit : le cagrilintide n'est approuvé nulle part, le contenu des flacons n'est pas vérifié et nul ne surveille la montée. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Conservation du produit
Le cagrilintide est un composé en investigation destiné à une injection sous-cutanée hebdomadaire. L'acylation par l'acide gras C18 se lie à l'albumine dans le sang, prolongeant sa demi-vie. L'approvisionnement en investigation est conservé à 2-8°C.
Après ouverture
Une fois entamé, le produit continue d'être conservé réfrigéré à 2-8°C, comme l'approvisionnement non ouvert. La durée de conservation précise après ouverture dépend de la formulation et du conditionnement du fabricant, puisqu'il s'agit toujours d'un composé en investigation non standardisé pour un usage grand public. La chaîne d'acide gras liée à l'albumine est ce qui soutient la demi-vie prolongée entre les doses.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Effets gastro-intestinaux (nausées 20-30 %, vomissements, diarrhée) similaires à ceux des autres thérapies à base d'incrétines. Réactions au site d'injection. L'association avec le sémaglutide montre des effets gastro-intestinaux comparables au sémaglutide seul, suggérant que l'agonisme de l'amyline n'ajoute pas substantiellement à la charge gastro-intestinale.
Section 08
Statut réglementaire
Novo Nordisk cherche en réalité à faire approuver une combinaison à dose fixe avec le sémaglutide, CagriSema, et les résultats de phase 3 de cette combinaison face au tirzépatide d'Eli Lilly ont été mitigés.
FDA / États-Unis
L'approbation de CagriSema est en attente
Novo Nordisk a déposé une demande d'autorisation pour CagriSema hebdomadaire (cagrilintide 2,4 mg avec sémaglutide 2,4 mg) le 18 décembre 2025, sur la base de l'essai REDEFINE 1 ; une décision américaine est attendue vers le quatrième trimestre 2026.
Essais cliniques
Les résultats de phase 3 REDEFINE ont été mitigés
REDEFINE 1 a rapporté une perte de poids moyenne de 22,7 % pour CagriSema ; REDEFINE 2 l'a étudié chez des personnes atteintes de diabète de type 2 ; dans REDEFINE 4, CagriSema n'a pas atteint son objectif de non-infériorité face au tirzépatide, perdant sur la perte de poids (20,2 % contre 23,6 % à 84 semaines).
Préparations magistrales
Pas un ingrédient autorisé à lui seul
Le cagrilintide n'a jamais été approuvé comme médicament autonome par aucun régulateur, il ne figure donc pas sur la liste des substances en vrac 503A de la FDA ; en dehors d'un essai clinique enregistré, tout produit à base de cagrilintide sur le marché est un médicament nouveau non approuvé.
AMA / WADA
Absent de la liste des interdictions
En tant qu'agoniste du récepteur de l'amyline, le cagrilintide est absent à la fois de la catégorie S2 (hormones peptidiques) et de la S4 (modulateurs hormonaux et métaboliques) de la liste 2026, ainsi que du programme de surveillance 2026, qui ne suit que les marqueurs du sémaglutide et du tirzépatide.
Le statut réglementaire propre du cagrilintide dépend entièrement du sort des demandes en cours pour CagriSema — un résultat positif de phase 3 n'équivaut pas à une approbation, et le cagrilintide «réservé à la recherche» vendu en ligne ne remplace légalement ni l'un ni l'autre.
Section 09
Études de recherche
- [1]Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin AnalogueKruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 2021
- [2]AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective AgonistsFletcher MM, Keov P, Truong TT, et al. · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2021
- [3]A structural basis for amylin receptor phenotypeCao J, Belousoff MJ, Liang YL, et al. · Science · 2022
- [4]Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical PotentialHay DL, Chen S, Lutz TA, Parkes DG, Roth JD · Pharmacological Reviews · 2015
- [5]Amylin brain circuitryBoccia L, Gamakharia S, Coester B, et al. · Peptides · 2020
- [6]A cross-species atlas of the dorsal vagal complex reveals neural mediators of the effects of cagrilintide on energy balanceLudwig MQ, Coester B, Gordian D, et al. · Nature Metabolism · 2026
- [7]Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trialLau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. · The Lancet · 2021
- [8]Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trialEnebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. · The Lancet · 2021
- [9]Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or ObesityGarvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. · New England Journal of Medicine · 2025
Section 10
Questions fréquentes
Oui, mais plus faiblement que la combinaison. Dans le bras comparatif direct de phase 3, le cagrilintide seul à 2,4 mg a produit une perte de poids de 11,5 % sur 68 semaines, contre 14,9 % pour le sémaglutide seul et 20,4 % pour les deux combinés ; le placebo a perdu 3,0 %. Il agit via sa propre voie de récepteur, mais utilisé seul, il a été le traitement actif le plus faible testé dans cet essai.
Le cagrilintide est un analogue à action prolongée de l'amyline, une hormone normalement co-libérée avec l'insuline, et il agit via le récepteur de l'amyline — le récepteur de la calcitonine associé à une protéine RAMP — principalement sur les circuits de satiété du tronc cérébral (l'area postrema et le noyau du tractus solitaire). Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 qui agit surtout sur les centres hypothalamiques de l'appétit, un récepteur différent dans une région différente du cerveau, ce qui explique pourquoi l'association des deux (CagriSema) a produit une perte de poids additive dans les essais.
Les effets rapportés sont d'ordre digestif, typiques des thérapies à base d'incrétines — nausées chez 20 à 30 % des patients, plus vomissements et diarrhées — ainsi que des réactions au site d'injection. Dans les essais de combinaison, les effets digestifs du cagrilintide associé au sémaglutide étaient comparables à ceux du sémaglutide seul, ce qui suggère que la composante amyline n'ajoute pas beaucoup de charge digestive supplémentaire par rapport à ce que le sémaglutide provoque déjà.
Les essais de phase 3 utilisent 2,4 mg une fois par semaine, atteints par titration progressive. Un essai de phase 2 antérieur, de recherche de dose, a testé de 0,3 à 4,5 mg par semaine, avec une perte de poids allant de 6,0 % à la dose la plus faible à 10,8 % à la plus élevée — mais cette dose la plus élevée n'a jamais été reprise en phase 3, qui n'utilise que 2,4 mg, et ne dispose donc d'aucune donnée de sécurité à long terme. Un schéma de montée progressive qui circule en dehors des essais imite cette titration, mais sur un matériel non approuvé et non vérifié.
Non. C'est un composé expérimental encore en essais de phase 3 (le programme REDEFINE), non approuvé par aucune autorité réglementaire. Novo Nordisk a indiqué prévoir des soumissions réglementaires sur la base des données de phase 3, mais aucun produit approuvé contenant du cagrilintide n'existe à ce jour.
Les données d'essais disponibles couvrent spécifiquement le cagrilintide combiné au sémaglutide (CagriSema). Elles n'incluent aucune étude publiée combinant le cagrilintide avec le tirzépatide ou le rétatrutide ; il n'existe donc aucune preuve d'essai pour ces combinaisons particulières.
En tant que composé expérimental, il se conserve au réfrigérateur à 2-8 °C, avant et pendant l'utilisation ; la chaîne d'acide gras qui prolonge son action dans l'organisme ne modifie pas ses besoins de conservation. La durée de conservation précise après ouverture dépend de la formulation du fabricant, puisqu'il n'est pas encore standardisé pour un usage grand public.