Section 01
À quoi il sert
Obésité et troubles métaboliques
Dans une étude (2024), des souris obèses ont reçu le SLU-PP-332 pendant 28 jours. Il a réduit l'accumulation de graisse dix fois et le poids corporel de 12 % vs témoin, réduit la stéatose hépatique et amélioré l'absorption du glucose.
▸Formulation clinique
Dans une étude préclinique princeps (Billon et al., 2024), l'administration de SLU-PP-332 à des souris obèses (50 mg/kg en IP, deux fois par jour, pendant 28 jours) a entraîné une réduction de l'accumulation de masse grasse dix fois supérieure par rapport au contrôle et une diminution du poids corporel de 12 %. Le composé a réduit la stéatose hépatique et amélioré la tolérance au glucose dans des modèles de syndrome métabolique.
Amélioration de l'endurance
Le SLU-PP-332 est surnommé « substitut à l'entraînement » : les souris traitées ont couru 70 % plus longtemps et parcouru 45 % plus loin que le groupe témoin, avec plus de fibres musculaires adaptées à l'endurance.
▸Formulation clinique
Le SLU-PP-332 est considéré comme un « mimétique de l'exercice » (exercise mimetic). Dans l'expérience, les souris traitées ont couru 70 % plus longtemps et parcouru des distances 45 % plus longues que le groupe témoin. L'augmentation du nombre de fibres musculaires oxydatives de type IIa confirme une adaptation musculaire directe aux efforts d'endurance.
Diabète de type 2
Le composé améliore la sensibilité à l'insuline et augmente l'absorption du glucose par les cellules, ce qui en fait un candidat potentiel contre la résistance à l'insuline. Aucun essai clinique chez l'humain n'existe à ce jour.
▸Formulation clinique
L'amélioration de la sensibilité à l'insuline et le renforcement de l'utilisation du glucose via une expression accrue de GLUT4 font du SLU-PP-332 un candidat potentiel pour le traitement de l'insulinorésistance. Aucune donnée clinique n'est toutefois disponible.
Maladie du foie gras
Chez la souris, le composé a réduit l'accumulation de graisse dans le foie, suggérant une possible piste de traitement pour le foie gras. Il accélère la dégradation des acides gras dans les hépatocytes et réduit la formation de graisse.
▸Formulation clinique
Une réduction significative de la stéatose hépatique chez la souris indique un potentiel thérapeutique pour la NAFLD/NASH. Le mécanisme est lié à une oxydation accrue des acides gras dans les hépatocytes et à une réduction de la lipogenèse de novo.
Perte musculaire liée à l'âge
Des études récentes (2025) étudient des médicaments comme SLU-PP-332 contre la perte musculaire liée à l'âge. Il pourrait contrer le déclin de la fonction mitochondriale, les centrales énergétiques des cellules, typique du muscle âgé.
▸Formulation clinique
Des recherches récentes (Frontiers in Physiology, 2025) étudient l'utilisation d'agonistes des ERR pour lutter contre la perte de masse musculaire liée à l'âge. L'activation des ERR pourrait contrer le déclin de la fonction mitochondriale caractéristique du vieillissement du muscle squelettique.
Section 02
Mécanisme d'action
Activer les récepteurs du métabolisme énergétique
- Le composé se lie à une famille de récepteurs situés dans le noyau cellulaire qui régissent le métabolisme énergétique.
- Il active les trois membres de la famille, avec l'effet le plus fort sur le premier (ERRα).
- Malgré leur nom, ces récepteurs ne transmettent pas directement la signalisation œstrogénique.
- Ils sont les plus abondants dans les tissus gourmands en énergie : muscle squelettique, cœur et graisse brune.
▸Formulation clinique
Activation des récepteurs ERR
Le SLU-PP-332 se lie aux récepteurs nucléaires de la famille ERR (Estrogen-Related Receptors) — ERRα, ERRβ et ERRγ — en tant que pan-agoniste avec une activité préférentielle sur ERRα. Ces récepteurs ne participent pas directement à la signalisation des œstrogènes, mais constituent des régulateurs clés du métabolisme énergétique. L'ERRα est fortement exprimé dans les tissus à forte demande énergétique — les muscles squelettiques, le cœur et le tissu adipeux brun.
Activer le programme génétique de l'exercice
- La liaison au récepteur active des centaines de gènes normalement associés à l'exercice physique.
- Parmi les cibles clés figurent l'interrupteur principal de la formation des mitochondries et un transporteur de glucose.
- Le résultat est un muscle qui bascule vers un métabolisme basé sur l'oxygène, sans la contrainte mécanique de l'entraînement.
▸Formulation clinique
Programme transcriptionnel de l'exercice aérobie
En se liant à ERRα, le SLU-PP-332 déclenche l'expression de centaines de gènes associés à l'exercice physique. Les cibles clés incluent PGC-1α (régulateur maître de la biogenèse mitochondriale) et GLUT4 (transporteur de glucose, dont l'expression est augmentée par l'insuline et l'effort physique). Cela entraîne une bascule du métabolisme des muscles squelettiques vers un type oxydatif, sans le stress mécanique caractéristique de l'entraînement.
Plus de rendement des centrales cellulaires
- Le composé augmente fortement la respiration mitochondriale et la combustion des acides gras dans les cellules musculaires.
- Ces mesures proviennent d'une lignée de cellules musculaires en culture, pas d'animaux entiers ni de personnes.
- Il augmente aussi la proportion de fibres musculaires de type endurance, un effet caractéristique de l'entraînement aérobie.
▸Formulation clinique
Renforcement de la fonction mitochondriale
Le SLU-PP-332 renforce significativement la respiration mitochondriale et l'oxydation des acides gras dans les cellules du muscle squelettique (myocytes C2C12). Le composé augmente la proportion de fibres oxydatives de type IIa dans les muscles squelettiques, un effet caractéristique de l'entraînement aérobie.
Brûler plus d'énergie au repos
- Le composé augmente la dépense énergétique au repos et accélère la dégradation des graisses.
- Il obtient ce résultat sans modifier l'appétit, la prise alimentaire ou le niveau d'activité physique.
- La source décrit cela comme amenant le corps à se comporter comme s'il faisait de l'exercice.
▸Formulation clinique
Augmentation de la dépense énergétique
Le composé augmente la dépense énergétique au repos en accélérant le métabolisme des graisses. Cet effet est obtenu sans influence sur l'appétit, la consommation alimentaire ou l'activité motrice — le composé fait fonctionner l'organisme comme s'il était à l'entraînement, ce qui entraîne une combustion accrue des graisses.
Section 03
Voies biologiques
- Cascade transcriptionnelle ERRα/PGC-1αERRα, coactivé par PGC-1α, pilote la transcription des gènes de la phosphorylation oxydative, la biogenèse mitochondriale et la β-oxydation des acides gras, activant les promoteurs de la chaîne respiratoire et la citrate synthase.
- Biogenèse mitochondriale PGC-1α/NRF/TFAMVia la cascade PGC-1α vers NRF-1/NRF-2 vers TFAM, le composé stimule la réplication de l'ADN mitochondrial et l'assemblage de nouvelles mitochondries, déplaçant le métabolisme musculaire du glycolytique vers l'oxydatif.
- Détection énergétique AMPK/SIRT1Le métabolisme piloté par ERR élève le rapport AMP/ATP, activant AMPK, qui stimule des processus cataboliques tels que l'oxydation des acides gras et l'autophagie tout en supprimant la synthèse de graisses et de protéines via l'inhibition de mTORC1.
- Remodelage des fibres via calcineurine/NFAT/MEF2L'activation de la calcineurine/NFAT et la transcription dépendante de MEF2 déplacent la composition des fibres musculaires squelettiques vers des fibres oxydatives de type IIa, reflétant l'adaptation à l'entraînement d'endurance aérobie.
Section 04
Informations de dosage
| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Intrapéritonéale — études chez la souris | Souris obèses, par régime et génétiques, 12–28 jours | 50 mg/kg deux fois par jour 12–28 jours, ou 25 mg/kg une fois par jour 15 jours, dans l'abdomen. Pour un adulte de 70–90 kg : 3,5–4,5 g par injection. | Une voie de laboratoire jamais utilisée chez l'humain ; le chiffre en grammes est de l'arithmétique. Aucune conversion ni mesure humaine n'existe. |
| Toute voie chez l'humain | Essais, dossiers réglementaires, publications | Aucune. Aucune étude chez une personne n'est enregistrée ni publiée, par quelque voie que ce soit. Le composé n'est ni approuvé ni en développement. | Chaque dose mesurée de cette molécule est une dose de souris. Elle n'a jamais été donnée à une personne : il n'existe pas de dose humaine trop forte ou trop faible. |
| Orale — auto-administration | Comprimés vendus comme produit de recherche | 25, 50 et 100 mg par jour circulent, vendus en comprimés de 50 mg. Rien ne relie ces chiffres aux travaux chez la souris ni à un humain. | Petite molécule, pas un peptide : ce qu'un comprimé avalé fait passer dans le sang n'a jamais été mesuré chez une personne. Les dosages viennent des vendeurs. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Flacons reconstitués vendus pour injection | 250 µg à 1,5 mg par jour — environ 3–20 µg/kg pour un adulte de 70–90 kg, plusieurs milliers de fois moins par kilogramme que les souris. | Insoluble dans l'eau ; les travaux animaux ont utilisé le DMSO. Aucune forme injectable humaine, aucune mesure de ce qui atteint le sang, aucune raison à ces quantités. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
- Protocole 01
SLU-PP-332 — Amélioration métabolique
Protocole expérimental basé sur le mimétique de l'exercice SLU-PP-332 (agoniste ERRα/β/γ) pour améliorer l'oxydation des graisses, augmenter l'endurance et optimiser le profil métabolique. Uniquement pour la recherche préclinique.
- Orientation
- Perte de poids
- Niveau
- Avancé
- Durée
- 28 jours
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
La poudre de SLU-PP-332 est stable à −20°C jusqu'à 3 ans en emballage scellé, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Elle est librement soluble dans le DMSO (58 mg/mL), seulement légèrement soluble dans l'éthanol (2 mg/mL) et insoluble dans l'eau, ce qui fait du DMSO le solvant standard en recherche.
Après reconstitution
Les solutions mères préparées dans le DMSO restent stables à −80°C jusqu'à un an, ou à −20°C jusqu'à un mois. Pour la recherche, elles sont généralement diluées dans un véhicule approprié juste avant l'administration.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Toutes les données de sécurité sur le SLU-PP-332 proviennent d'études de courte durée chez la souris ; il n'existe pour l'instant aucune donnée clinique, à long terme ou chez l'humain.
Ce qu'a montré l'étude standard chez la souris
Dans l'étude principale (Billon et al., 2024), seules des variations mineures du cholestérol plasmatique et des enzymes hépatiques ont été observées. Aucune toxicité significative pour le foie, les reins ou le système cardiovasculaire n'a été mise en évidence dans le cadre du protocole de 28 jours.
Les souris obèses l'ont moins bien toléré
Chez les souris génétiquement obèses (ob/ob), la durée du traitement a été réduite à 12 jours en raison de problèmes de tolérance. La publication ne détaille pas la nature de ces problèmes, mais cela pourrait indiquer des effets secondaires plus marqués en cas d'obésité sévère.
Pourquoi le mécanisme pourrait réduire le risque endocrinien
- Le SLU-PP-332 agit par transcription génique et activation de récepteurs nucléaires, non par des axes hormonaux ; il ne supprime pas les hormones propres à l'organisme (endogènes) ni ne stimule l'appétit.
- Il n'agit pas comme stimulant du système nerveux central, et son mécanisme n'implique pas l'axe hypothalamo-hypophysaire — ce qui réduit théoriquement le risque d'effets secondaires hormonaux.
Ce que personne n'a encore étudié
- Aucune donnée n'existe sur la toxicité à long terme, la cancérogénicité (potentiel cancérigène) ou la tératogénicité (risque de malformations).
- Aucune donnée n'existe sur les interactions médicamenteuses ni sur la sécurité chez l'humain ; jusqu'à des essais toxicologiques complets et de phase I, le profil de sécurité restera incertain.
Section 08
Statut réglementaire
Il n'a jamais été testé chez l'homme : tous les résultats publiés, y compris son métabolisme, proviennent d'études chez la souris et d'essais hépatiques in vitro.
FDA / EMA
Non approuvé
Aucun régulateur n'a autorisé SLU-PP-332 pour quelque usage que ce soit, et aucune demande publique d'essai clinique n'existe à son sujet.
AMA / WADA
Interdit comme modulateur métabolique
Une étude évaluée par des pairs sur le contrôle antidopage, publiée en février 2026, le traite comme une substance mimétique de l'exercice relevant de la classe des modulateurs hormonaux et métaboliques (S4), la même catégorie que d'autres mimétiques de l'exercice.
Stade de développement
Seulement préclinique
Le composé est encore en cours d'optimisation pour un dosage oral et une toxicologie élargie, sans dossier de phase I préparé à ce jour.
Disponibilité
Vendu uniquement comme réactif de laboratoire
Des fournisseurs comme Sigma-Aldrich, Selleck, Tocris et Cayman Chemical le proposent à une pureté ≥98 % exclusivement pour la recherche en laboratoire, pas pour un usage humain.
L'interdiction de l'AMA s'applique aux sportifs de compétition indépendamment du statut réglementaire du composé ailleurs, et les règles peuvent changer à chaque mise à jour annuelle de la liste des interdictions : vérifiez les sources à jour avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise CapacityBillon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R, Elgendy B, Hegazy L, et al. · ACS Chemical Biology · 2023
- [2]A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic SyndromeBillon C, Schoepke E, Avdagic A, Chatterjee A, Butler AA, Elgendy B, et al. · The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2024
- [3]Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial FunctionXu W, Billon C, Li H, Wilderman A, Qi L, Graves A, et al. · Circulation · 2024
- [4]Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging KidneyWang XX, Myakala K, Libby AE, Krawczyk E, Panov J, Jones BA, et al. · The American Journal of Pathology · 2023
- [5]Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot studyBonanni R, Falvino A, Matticari A, Rinaldi AM, D'Arcangelo G, Cifelli P, et al. · Frontiers in Physiology · 2025
- [6]An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacityBillon C, Appourchaux K, Cote I, Burris TP. · The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2026
- [7]Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signalingOkda HE, Zhao P, Hayes M, Duvall C, Quillin E, Fang H, et al. · International Journal of Biological Macromolecules · 2026
- [8]Transcriptional Control of Energy Homeostasis by the Estrogen-Related ReceptorsGiguere V. · Endocrine Reviews · 2008
- [9]Estrogen-Related Receptor α Directs Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Signaling in the Transcriptional Control of Energy Metabolism in Cardiac and Skeletal MuscleHuss JM, Torra IP, Staels B, Giguere V, Kelly DP. · Molecular and Cellular Biology · 2004
- [10]In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping PotentialMoller T, Krug O, Thevis M. · Rapid Communications in Mass Spectrometry · 2026
Section 10
Questions fréquentes
Seulement chez la souris. Chez des souris obèses traitées pendant 28 jours, il a produit une réduction de 12 % du poids corporel et environ dix fois moins d'accumulation de graisse que chez les témoins non traités, et a par ailleurs augmenté l'endurance à la course d'environ 70 % et la distance parcourue d'environ 45 %. Aucun essai chez l'humain, quel qu'il soit, n'a été enregistré ni publié, donc on ignore si l'un de ces résultats s'applique à une personne.
Non — chaque mesure de ce composé provient d'études chez la souris, et il n'a jamais été administré à une personne dans un essai publié ou enregistré. Il n'est approuvé par aucune autorité de régulation nulle part et n'est vendu que comme produit chimique de recherche pour usage en laboratoire ; l'AMA pourrait à l'avenir le classer sous sa catégorie S4 des modulateurs métaboliques en raison de ses effets mimétiques de l'exercice, mais cela n'est pas encore arrivé.
Toutes les données de sécurité sont à court terme et proviennent uniquement du rongeur. L'étude de 28 jours chez la souris n'a trouvé que des changements mineurs du cholestérol et des enzymes hépatiques, et aucune toxicité organique majeure, mais chez des souris génétiquement obèses, la durée du traitement a dû être raccourcie à 12 jours pour des problèmes de tolérance non précisés. Aucune étude n'a examiné la toxicité à long terme, la cancérogénicité, la tératogénicité ou les interactions médicamenteuses, dans quelque espèce que ce soit.
Cela n'a été mesuré chez aucune espèce. Le SLU-PP-332 est pratiquement insoluble dans l'eau, et les études chez la souris l'ont dissous dans du DMSO pour une injection plutôt que de l'administrer par voie orale. Les comprimés oraux vendus comme produit chimique de recherche n'ont derrière eux aucune donnée de biodisponibilité, ni chez la souris ni a fortiori chez l'humain.
La seule dose étudiée est de 50 mg/kg injectés dans l'abdomen de souris deux fois par jour — mise à l'échelle arithmétiquement, cela représenterait plusieurs grammes pour un adulte humain, mais cette conversion n'a jamais été testée. Les doses qui circulent pour l'auto-administration (25 à 100 mg par voie orale, 250 µg à 1,5 mg en injection) sont des milliers de fois plus faibles par kilogramme que la dose utilisée chez la souris et ne dérivent d'aucune mesure chez une personne.
Il n'existe pas de réponse établie chez l'humain. Les études chez la souris ont mesuré les résultats après 12 à 28 jours d'administration biquotidienne ; aucune donnée pharmacocinétique ou de chronologie des effets n'existe chez l'humain pour ce composé.
Non — c'est une petite molécule synthétique (poids moléculaire de 290 Da) qui active les récepteurs liés aux œstrogènes, pas une chaîne d'acides aminés. Il est souvent regroupé avec les peptides mimétiques de l'exercice dans le marketing des vendeurs, mais sur le plan chimique et pharmacologique, il appartient à une classe de composés différente.