Résumé
Une comparaison exhaustive du sémaglutide avec le tirzépatide et la liraglutide, examinant les différences en pharmacologie des récepteurs, l'efficacité de perte de poids, le contrôle glycémique, les résultats cardiovasculaires, la commodité posologique, les profils d'effets secondaires et les considérations de coût.
La classe thérapeutique basée sur les incrétines comprend plusieurs agents aux profils pharmacologiques distincts. Les principaux comparés sont : sémaglutide (Ozempic/Wegovy), tirzépatide (Mounjaro/Zepbound) et liraglutide (Saxenda/Victoza).
## Pharmacologie des récepteurs
Sémaglutide : agoniste sélectif du récepteur GLP-1 (94 % d'homologie, T½ ~165 h). Tirzépatide : agoniste double GIP/GLP-1 avec ~5 fois plus d'affinité pour le récepteur GIP. Liraglutide : agoniste sélectif GLP-1 (97 % d'homologie, T½ ~13 h, administration quotidienne).
## Efficacité de perte de poids
Liraglutide 3 mg/j : -8,0 % à 56 semaines (SCALE). Sémaglutide 2,4 mg/sem : -14,9 % à 68 semaines (STEP 1). Tirzépatide 15 mg/sem : -22,5 % à 72 semaines (SURMOUNT-1). Comparaison directe (SURMOUNT-5) : le tirzépatide surpasse le sémaglutide d'environ 5 points de pourcentage.
## Contrôle glycémique
Liraglutide 1,8 mg/j : réduction de l'HbA1c ~1,0–1,5 p.p. Sémaglutide 1,0 mg/sem : ~1,5–1,8 p.p. Tirzépatide 15 mg/sem : ~2,0–2,4 p.p. (SURPASS-2 : supériorité sur le sémaglutide de 0,5 p.p.).
## Résultats cardiovasculaires
Sémaglutide : SELECT -20 % MACE, SUSTAIN-6 -26 %. Liraglutide : LEADER -13 % MACE. Tirzépatide : données SURPASS-CVOT attendues.
## Commodité posologique
Sémaglutide : SC hebdomadaire + formulation orale Rybelsus. Tirzépatide : SC hebdomadaire uniquement. Liraglutide : SC quotidien.
## Tolérance et coût
Taux de nausées : sémaglutide 20–44 %, tirzépatide 12–33 %, liraglutide 39–40 %. Coût sans assurance aux États-Unis : ~900–1 350 $/mois pour les trois.
