Résumé
Une comparaison exhaustive de la liraglutide avec le sémaglutide et le tirzépatide, examinant comment cet agoniste GLP-1 pionnier se compare aux agents de nouvelle génération en termes d'efficacité, de résultats cardiovasculaires, de sécurité, de commodité et de positionnement clinique.
## Perte de poids
Liraglutide 3 mg/j (SCALE) : -8,0 % à 56 sem. Sémaglutide 2,4 mg/sem (STEP 1) : -14,9 % à 68 sem. Tirzépatide 15 mg/sem (SURMOUNT-1) : -20,9 % à 72 sem. Seuils (liraglutide vs sémaglutide vs tirzépatide) : ≥10 % — 33,1 % vs 69,1 % vs 89,5 % ; ≥15 % — ~14 % vs 50,5 % vs 78,0 % ; ≥20 % — ~6 % vs ~32 % vs 62,9 %.
## Contrôle glycémique
Liraglutide 1,8 mg : HbA1c -1,0–1,5 p.p. Sémaglutide 1,0 mg : -1,5–1,8 p.p. Tirzépatide 15 mg : -2,0–2,4 p.p. Normoglycémie : liraglutide ~5–15 %, sémaglutide ~20–30 %, tirzépatide ~30–52 %.
## Résultats cardiovasculaires
LEADER (liraglutide) : 9 340 patients, suivi médian 3,8 ans, MACE -13 %, mortalité CV -22 %, mortalité totale -15 %. SUSTAIN-6 + SELECT (sémaglutide) : -26 % et -20 % MACE. Tirzépatide (SURPASS-CVOT) : données attendues.
## Commodité posologique
Liraglutide : 365 injections/an. Sémaglutide/Tirzépatide : 52 injections/an. Seul sémaglutide : formulation orale Rybelsus. Taux de persistance à 12 mois en pratique réelle : agents hebdomadaires 50–60 %, quotidiens 30–40 %.
## Sécurité et tolérance
Nausées (39–40 %) et abandons (~10 %) plus élevés que les agents hebdomadaires, mais T½ plus courte permet une résolution plus rapide des EI. Plus de 15 ans d'expérience post-commercialisation — la plus longue de la classe.
## Positionnement clinique de la liraglutide
Avantages : usage pédiatrique (12–17 ans) — seule approuvée ; plus longue expérience post-commercialisation ; administration quotidienne — flexibilité dans les ajustements de dose. Limitations : moins efficace pour la perte de poids et l'HbA1c ; injections quotidiennes réduisent l'adhérence ; fréquence plus élevée des symptômes GI.
