Sección 01
Para qué se usa
Reparación del corazón
Ensayos clínicos tempranos estudiaron el fármaco para la recuperación tras un infarto. Reducía el tamaño del daño cardíaco, mejoraba la función de bombeo del corazón y activaba células precursoras del tejido cardíaco.
▸Formulación clínica
La timosina beta-4 (RGN-352) se describe en material de proveedores y de la comunidad como un apoyo a la reparación cardíaca tras un infarto de miocardio, pero ningún dato publicado de ensayos en humanos respalda esto. El único ensayo en humanos completado evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en voluntarios sanos, no la eficacia, y un ensayo de eficacia de fase 2 planificado en pacientes con STEMI agudo fue retirado en 2021 antes de que se inscribiera ningún sujeto. La reducción del tamaño del infarto, la mejora de la fracción de eyección y la activación de células progenitoras cardíacas son hallazgos procedentes únicamente de estudios en animales, no de ensayos clínicos en humanos.
Curación de heridas y córnea
Los ensayos clínicos estudiaron el fármaco en la cicatrización de heridas cutáneas y lesiones de la córnea. Acelera la cicatrización ayudando a que las células migren hacia la lesión, estimula nuevos vasos sanguíneos y refuerza el tejido.
▸Formulación clínica
Ensayos clínicos para la cicatrización de heridas dérmicas y lesiones corneales. Acelera la cicatrización mediante la migración celular, la angiogénesis y el depósito de colágeno.
Enfermedades oculares
Unas gotas oculares con timosina beta-4 pasaron grandes ensayos clínicos en el síndrome de ojo seco y en lesiones corneales por alteración de la sensibilidad nerviosa, mostrando mejor cicatrización y alivio de los síntomas.
▸Formulación clínica
RGN-259 (colirio de timosina beta-4) ha completado ensayos clínicos aleatorizados de fase 2 que muestran una mejora de los signos y síntomas de la enfermedad del ojo seco. Un ensayo de fase 3 sobre la enfermedad del ojo seco figura como completado, pero no tiene resultados publicados ni una publicación correspondiente, y un ensayo de fase 3 sobre queratopatía neurotrófica se interrumpió anticipadamente por motivos comerciales en lugar de completarse, aunque su pequeño conjunto de datos (n=18) mostró una tasa de curación más alta que el placebo; un segundo ensayo de fase 3 sobre queratopatía neurotrófica todavía está reclutando participantes.
Reparación de músculos y tendones
En estudios con animales, el fármaco aceleraba la recuperación de tendones, ligamentos y músculos: activaba células satélite que regeneran el tejido muscular y reforzaba su estructura, favoreciendo la recuperación tras una lesión.
▸Formulación clínica
Estudios en animales y basados en células muestran que la timosina beta-4 acelera la reparación muscular, actuando como quimioatrayente de los mioblastos durante la regeneración. No se encontró ninguna publicación específica sobre la timosina beta-4 en la reparación de tendones o ligamentos, por lo que las afirmaciones de una reparación acelerada de tendones y ligamentos no están respaldadas por la evidencia disponible.
Sección 02
Mecanismo de acción
La timosina β4 (Tβ4) es un péptido de 43 aminoácidos, de aproximadamente 5 kDa, presente en la mayoría de las células eucariotas. Sus actividades reportadas parten de un único evento bioquímico — la unión a la actina monomérica — y se ramifican en brazos separados de supervivencia, angiogénesis, antiinflamatorio y de células progenitoras, caracterizados principalmente en cultivo celular y en modelos animales.
Mantiene piezas de andamiaje en reserva
- Captura unidades individuales de actina y las mantiene en una reserva que no puede unirse al andamiaje.
- Una estructura de alta resolución muestra al péptido cubriendo ambos extremos de una unidad de actina.
- Las variantes a las que les falta un tramo de siete residuos pierden la actividad de formación de nuevos vasos y de migración celular, y añadir actina bloquea las mismas respuestas.
- En heridas de espesor total en ratas, la reepitelización de la piel aumentó un 42%.
▸Formulación clínica
Secuestro de G-actina y remodelación citoesquelética
La Tβ4 se une a la actina monomérica y la mantiene en un depósito no polimerizable. Una estructura a 2 Å de un híbrido del dominio 1 de gelsolina con Tβ4 muestra al péptido cubriendo ambos extremos del monómero de actina (Irobi 2004). La RMN y la mutagénesis del módulo β-timosina/WH2 sitúan el secuestro en una hélice N-terminal anfipática que reconoce la actina unida a ATP, mientras que contactos C-terminales más débiles deciden si el dominio bloquea o alimenta el ensamblaje de filamentos (Hertzog 2004). Las variantes carentes del sitio de siete residuos LKKTETQ pierden la actividad de migración endotelial y de formación de brotes vasculares, y la adición de actina soluble bloquea las mismas respuestas (Philp 2003). En heridas de espesor total en rata, la Tβ4 aumentó la reepitelización en un 42% (Malinda 1999).
Mantiene vivas las células cardíacas en ratones
- En corazones embrionarios de ratón, movió células musculares y del revestimiento vascular, y mantuvo vivas a las células cardíacas en cultivo.
- Formó un complejo con dos proteínas de andamiaje que activa la quinasa de supervivencia Akt.
- Tras ligar una arteria coronaria en ratones, los corazones tratados mostraron más células sobrevivientes y mejor función.
- Estas son observaciones en ratones; el mismo complejo no se ha mapeado en tejido humano.
▸Formulación clínica
Señalización de supervivencia PINCH-ILK-Akt
En corazón embrionario de ratón, la Tβ4 promovió la migración de células miocárdicas y endoteliales, mantuvo ese efecto en cardiomiocitos posnatales, y aumentó la supervivencia de los cardiomiocitos en cultivo. Bioquímicamente formó un complejo funcional con el adaptador PINCH y la cinasa ligada a integrinas (ILK), que activó la cinasa de supervivencia Akt (proteína cinasa B). Tras la ligadura de la arteria coronaria en ratones, el tratamiento con Tβ4 fue seguido de una mayor actividad cardíaca de ILK y Akt, una mayor supervivencia temprana de los miocitos y una función cardíaca mejorada (Bock-Marquette 2004). Estas son observaciones en ratón; el complejo no se ha cartografiado de la misma manera en tejido humano.
Eleva señales de crecimiento vascular indirectamente
- No activa directamente el gen VEGF; en cambio, estabiliza una proteína sensora de oxígeno (HIF-1α).
- En células vasculares humanas y en ratones con extremidades privadas de flujo sanguíneo, elevó varios marcadores de crecimiento vascular y la densidad capilar.
- Bloquear dos de esas vías revirtió tanto los cambios en los marcadores como los vasos adicionales.
- En ratones diabéticos, un anticuerpo contra el receptor Tie2 eliminó la ganancia en los microvasos nerviosos.
▸Formulación clínica
Señalización angiogénica de HIF-1α-VEGF y Angiopoyetina-Tie2
La Tβ4 parece aumentar el VEGF de forma indirecta. Los ensayos de luciferasa del promotor y de estabilidad del ARNm no mostraron un efecto transcripcional directo, mientras que la estabilidad de la proteína HIF-1α aumentó, y las dos proteínas se colocalizaron en matrices de tejido de cáncer de colon (Jo 2010). En HUVEC y en ratones con isquemia crítica de extremidades, la sobreexpresión de Tβ4 aumentó Ang2, Tie2, VEGF-A, el dominio intracelular de Notch y la fosfo-p65, y los inhibidores de Notch o de NF-κB revirtieron tanto los cambios en los marcadores como los aumentos en la densidad de capilares positivos para CD31 y de arteriolas positivas para α-SMA (Lv 2020). En ratones diabéticos db/db, un anticuerpo neutralizante de Tie2 abolió el aumento de la densidad de microvasos del nervio ciático inducido por la Tβ4 (Wang 2019).
Calma células superficiales inflamadas del ojo
- En células corneales humanas, impidió que un interruptor maestro de la inflamación (NF-κB) entrara al núcleo.
- La dirección depende del tipo de célula: en las células que recubren los vasos, se reportó que el mismo factor aumentaba.
- El ensayo de fase III para el ojo se detuvo antes de tiempo: 6 de 10 sanaron con las gotas frente a 1 de 8 con placebo.
- Ese ensayo tuvo solo 18 participantes que lo completaron, no alcanzó su objetivo del día 29, y la diferencia se separó dos semanas después de la dosis.
▸Formulación clínica
Supresión de NF-κB en epitelio inflamado
En células epiteliales corneales humanas transformadas y primarias, la Tβ4 a 1 µg/ml administrada antes de 10 ng/ml de TNF-α suprimió la activación de NF-κB a los 30-60 minutos, redujo la fosforilación de p65 en Ser276, y bloqueó la translocación nuclear de p65, dejándola perinuclear en la inmunofluorescencia (Sosne 2007). La dirección parece depender del contexto celular: en el endotelio se informó que el mismo factor aumentaba bajo la Tβ4 (Lv 2020). Un ensayo de fase III en queratopatía neurotrófica, detenido de forma temprana con 18 pacientes que completaron el estudio, registró la curación del defecto epitelial en 6 de 10 con gotas de Tβ4 al 0,1% frente a 1 de 8 con placebo — sin alcanzar el criterio de valoración del día 29 (p = 0,0656), pero separándose en el día 43, dos semanas después de suspendida la dosificación (p = 0,0359) (Sosne 2022).
Células reparadoras dormidas y un fragmento liberado
- En ratones se reportó que era esencial para el desarrollo de los vasos coronarios e impulsó a las células dormidas de la superficie cardíaca a crecer.
- Una enzima recorta un fragmento de cuatro unidades (Ac-SDKP) del péptido.
- En ratones con lesión pulmonar, ese fragmento redujo el colágeno de cicatrización y bloqueó el aumento de dos marcadores de fibrosis.
- En folículos pilosos de rata y en músculo lesionado de ratón, movilizó células madre y células precursoras musculares.
▸Formulación clínica
Movilización de progenitores y el brazo de escisión de Ac-SDKP
Se informó que la Tβ4 es esencial para el desarrollo de los vasos coronarios en ratones; en explantes epicárdicos adultos quiescentes impulsó el crecimiento y la diferenciación hacia fibroblastos, músculo liso y células endoteliales, mientras que su silenciamiento (knockdown) redujo el producto de escisión Ac-SDKP (Smart 2007). Ese tetrapéptido se libera de la Tβ4 principalmente por la prolil oligopeptidasa (Cavasin 2004), y en ratones tratados con bleomicina redujo el colágeno pulmonar y bloqueó el aumento de TGF-β y α-SMA (Conte 2016). En folículos pilosos de rata, la Tβ4 en concentraciones nanomolares aumentó la migración de células madre del bulge y la secreción de MMP-2 (Philp 2004); en músculo de ratón lesionado, el ARNm de Tβ4 aumentó tempranamente y el péptido quimioatrajo a mioblastos derivados de células satélite (Tokura 2011).
Sección 03
Vías biológicas
- Secuestro de G-actina y motilidadTβ4 se une a la actina monomérica y bloquea ambos extremos mediante una hélice N-terminal, manteniendo un depósito no polimerizable; los péptidos sin el motivo LKKTETQ pierden actividad migratoria, y Tβ4 elevó la reepitelización en ratas un 42%.
- Señalización de supervivencia PINCH-ILK-AktEn tejido cardíaco de ratón, Tβ4 forma un complejo con el adaptador PINCH y la cinasa ligada a integrina, activando Akt; tras la ligadura coronaria esto produjo mayor supervivencia temprana de cardiomiocitos y mejor función cardíaca.
- Angiogénesis HIF-1α/VEGF y Ang2/Tie2Tβ4 eleva VEGF de forma indirecta al estabilizar la proteína HIF-1α; en ratones con isquemia de miembro también aumentó Ang2, Tie2 y la señalización Notch, y bloquear Notch o NF-κB revirtió las ganancias resultantes en densidad capilar.
- Supresión de NF-κB en epitelio inflamadoEn células epiteliales corneales expuestas a TNF-α, Tβ4 bloqueó la fosforilación y translocación nuclear de p65; un ensayo de fase III en queratopatía halló un beneficio en cicatrización significativo solo tras suspender la dosis.
- Progenitores y escisión de Ac-SDKPTβ4 impulsó el crecimiento de explantes epicárdicos hacia linajes vascular y fibroblástico en ratones; su producto de escisión Ac-SDKP redujo el colágeno pulmonar en ratones con bleomicina y aceleró la migración de células madre foliculares en ratas.
Sección 04
Información de dosificación
Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Tópica — colirio | Fase 3 — daño de los nervios de la córnea y ojo seco | Gotas al 0,1% (1 mg/ml) cinco veces al día durante 28 días; en ojo seco, al 0,05% y al 0,1% cuatro veces al día durante 28 días | Los datos humanos más completos aquí son una gota en el ojo, y no está aprobado en ningún país: 18 personas en un ensayo, y el de ojo seco con 700 no alcanzó sus objetivos. |
| Intravenosa — voluntarios sanos | Fase 1, seguridad: dosis única y luego 14 días | 42, 140, 420 y 1260 mg — unos 0,5–18 mg/kg en un adulto de 70–90 kg; cada dosis una vez y después a diario durante 14 días | Diez personas sanas por grupo de dosis y solo se midió la seguridad: muestra que el intervalo se toleró y no nombra una dosis eficaz para nada. |
| Intravenosa — tras un infarto | Ensayos cardíacos; la fase 2 se retiró antes de dosificar | El protocolo retirado: 450 o 1200 mg al día durante 3 días y luego semanal durante 4 semanas. Los ensayos más nuevos dan 0,5–20 µg/kg al día durante 7 días. | Miligramos frente a microgramos, y ninguna cifra es una respuesta: el ensayo en miligramos no incluyó a un solo paciente y los de microgramos no han publicado. |
| Tópica — gel para heridas | Fase 2 — úlceras por presión y de pierna por mala circulación | Gel al 0,01%, al 0,02–0,03% y al 0,1% sobre la úlcera hasta 84 días; 72 pacientes en el ensayo de úlceras de pierna | Las dosis no se ordenaron: con la concentración intermedia cicatrizó el 33% frente al 24% con placebo, y la más alta fue peor que ambas. Ninguna resulta eficaz. |
| Subcutánea — autoadministración | Viales vendidos como timosina beta-4, fuera de todo ensayo | La práctica copia TB-500, sin cifra de ensayo aquí: 2–5 mg dos veces por semana durante 4–6 semanas y luego 2–2,5 mg semanal — 22–71 µg/kg a 70–90 kg | Ningún estudio humano ha inyectado Tβ4 completa bajo la piel, y buena parte de lo vendido con ese nombre es TB-500, un fragmento de siete aminoácidos de otro peso. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Se suministra como polvo liofilizado y se conserva a −20 °C para una estabilidad a largo plazo. La acetilación N-terminal lo protege frente a la degradación por aminopeptidasas. Se reconstituye con agua bacteriostática.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida se conserva a 2–8 °C y se usa en un plazo de 21 días. El residuo de metionina del péptido sigue siendo sensible a la oxidación.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Generalmente bien tolerado en ensayos clínicos. Reacciones leves en el lugar de inyección. Aturdimiento transitorio. Preocupación teórica por el cáncer debido a sus propiedades promigratorias y proangiogénicas, aunque sin evidencia procedente de estudios clínicos. Datos de seguridad a largo plazo en humanos limitados.
Sección 08
Estado regulatorio
La FDA los trata por separado: TB-500 tiene una revisión de formulación magistral en curso, mientras que el programa clínico del péptido natural avanzó — y se estancó — por la vía farmacéutica ordinaria.
FDA / Estados Unidos
Ninguna de las dos formas está aprobada
Ni el Thymosin Beta-4 natural ni el fragmento TB-500 han obtenido la aprobación de la FDA; RegeneRx llevó el péptido natural por la vía estándar IND (RGN-259, RGN-352), mientras que el TB-500 no figuraba en la 503A Bulks List a 5 de agosto de 2026, de modo que las farmacias no tienen vía legal para prepararlo.
TB-500 (revisión de la FDA)
Un comité recomendó flexibilizar ese límite
El 23 de julio de 2026 el comité asesor de formulación magistral votó 8 contra 6 a favor de incluir el TB-500 — no el Thymosin Beta-4 completo — en la 503A Bulks List; el voto no obliga a la FDA y la lista solo cambia mediante un procedimiento reglamentario formal, no completado en el momento de esta revisión.
WADA
Prohibido en la categoría S2
El Thymosin Beta-4 y su fragmento TB-500 están ambos nombrados explícitamente entre las hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos — prohibidos en todo momento, dentro y fuera de competición.
Ensayos clínicos
La fase 3 se intentó y falló dos veces
El análogo oftálmico RGN-259 de RegeneRx no alcanzó los criterios de valoración primarios conjuntos ni en los ensayos ARISE de ojo seco en EE. UU. ni en el ensayo europeo SEER-3 de queratitis neurotrófica; el análogo cardíaco RGN-352 solo cuenta con datos IND de fase temprana.
El fragmento vendido en línea como «TB-500» tiene su propia revisión separada en la FDA; ni él ni el péptido natural están cerca de la aprobación. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo — consulte los documentos vigentes de su propia autoridad y organización deportiva antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Structural basis of actin sequestration by thymosin-β4: implications for WH2 proteinsIrobi E, Aguda AH, Larsson M, Guerin C, Yin HL, Burtnick LD, Blanchoin L, Robinson RC. · The EMBO Journal · 2004
- [2]The β-thymosin/WH2 domain: structural basis for the switch from inhibition to promotion of actin assemblyHertzog M, van Heijenoort C, Didry D, Gaudier M, Coutant J, Gigant B, Didelot G, Préat T, Knossow M, Guittet E, Carlier MF. · Cell · 2004
- [3]The actin binding site on thymosin β4 promotes angiogenesisPhilp D, Huff T, Gho YS, Hannappel E, Kleinman HK. · The FASEB Journal · 2003
- [4]Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repairBock-Marquette I, Saxena A, White MD, DiMaio JM, Srivastava D. · Nature · 2004
- [5]Thymosin β4 induces the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in a hypoxia-inducible factor (HIF)-1α-dependent mannerJo JO, Kim SR, Bae MK, Kang YJ, Ock MS, Kleinman HK, Cha HJ. · Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research · 2010
- [6]Thymosin-β4 induces angiogenesis in critical limb ischemia mice via regulating Notch/NF-κB pathwayLv S, Cai H, Xu Y, Dai J, Rong X, Zheng L. · International Journal of Molecular Medicine · 2020
- [7]Angiopoietin-1/Tie2 signaling pathway contributes to the therapeutic effect of thymosin β4 on diabetic peripheral neuropathyWang L, Chopp M, Szalad A, Lu X, Lu M, Zhang T, Zhang ZG. · Neuroscience Research · 2019
- [8]Thymosin beta 4 suppression of corneal NFκB: a potential anti-inflammatory pathwaySosne G, Qiu P, Christopherson PL, Wheater MK. · Experimental Eye Research · 2007
- [9]0.1% RGN-259 (thymosin β4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trialSosne G, Kleinman HK, Springs C, Gross RH, Sung J, Kang S. · International Journal of Molecular Sciences · 2022
- [10]Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularizationSmart N, Risebro CA, Melville AAD, Moses K, Schwartz RJ, Chien KR, Riley PR. · Nature · 2007
- [11]Prolyl oligopeptidase is involved in release of the antifibrotic peptide Ac-SDKPCavasin MA, Rhaleb NE, Yang XP, Carretero OA. · Hypertension · 2004
- [12]Preventive and therapeutic effects of thymosin β4 N-terminal fragment Ac-SDKP in the bleomycin model of pulmonary fibrosisConte E, Fagone E, Gili E, Fruciano M, Iemmolo M, Pistorio MP, Impellizzeri D, Cordaro M, Cuzzocrea S, Vancheri C. · Oncotarget · 2016
- [13]Thymosin β4 increases hair growth by activation of hair follicle stem cellsPhilp D, Nguyen M, Scheremeta B, St-Surin S, Villa AM, Orgel A, Kleinman HK, Elkin M. · The FASEB Journal · 2004
- [14]Thymosin β4 accelerates wound healingMalinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. · Journal of Investigative Dermatology · 1999
- [15]Muscle injury-induced thymosin β4 acts as a chemoattractant for myoblastsTokura Y, Nakayama Y, Fukada S, Nara N, Yamamoto H, Matsuda R, Hara T. · Journal of Biochemistry · 2011
Sección 10
Preguntas frecuentes
Se han realizado ensayos clínicos en heridas dérmicas y lesiones corneales. En un ensayo de fase 2 sobre úlceras venosas en las piernas, un gel de concentración media (0,02–0,03%) curó el 33% de las úlceras frente al 24% con placebo, pero la concentración más alta probada tuvo peor resultado que ambas, un patrón que no muestra una relación dosis-respuesta clara y que no llega a establecer que el fármaco funcione.
En humanos, no, por ahora. El único ensayo humano completado probó la seguridad y la farmacocinética en voluntarios sanos, no en pacientes con infarto, y un ensayo de eficacia de fase 2 planeado en infarto agudo se retiró en 2021 antes de inscribir a nadie. La reducción del tamaño del infarto y la mejora de la función cardíaca son hallazgos únicamente de estudios en animales.
No exactamente. La timosina beta-4 es el péptido nativo completo, de 43 aminoácidos y unos 5 kDa. Gran parte de lo que se vende como TB-500 es en cambio un fragmento sintético de 7 aminoácidos de esa proteína, una molécula distinta y mucho más pequeña. Ningún estudio en humanos ha inyectado bajo la piel el péptido de longitud completa, así que los datos de dosificación de ensayos de uno no se trasladan al otro.
Los voluntarios de fase 1 recibieron dosis intravenosas únicas de 42 a 1260 mg, y después dosificación diaria durante 14 días, únicamente para probar la seguridad. Los ensayos con colirio usaron una solución al 0,05–0,1%, de cuatro a cinco veces al día. El uso subcutáneo autoadministrado copia la práctica del TB-500, a 2–5 mg, una dosis que nunca se ha probado para el péptido de longitud completa en ningún ensayo.
Ha sido, en general, bien tolerada en los ensayos realizados hasta ahora, con reacciones leves en el lugar de la inyección y mareo ocasional. Como promueve la migración celular y el crecimiento de vasos sanguíneos, existe una preocupación teórica sobre el crecimiento tumoral, pero ningún estudio clínico ha reportado evidencia de ello, y los datos de seguridad a largo plazo en humanos siguen siendo limitados.
No ha sido aprobada por la FDA para ningún uso y sigue siendo experimental, con ensayos de fase 2/3 completados solo en aplicaciones oculares y cardíacas. La AMA la prohíbe bajo la categoría S2, factores de crecimiento, así que está vetada dentro y fuera de competición para los deportistas sometidos a control.
Esto depende de qué ensayo se consulte, ya que ninguno se diseñó para medir la rapidez de inicio. Los ensayos con colirio evaluaron los resultados a los 28 días, y los ensayos con gel para heridas hasta los 84 días. Ningún estudio ha registrado cuándo comienza un efecto, y no existe ningún dato para el uso subcutáneo autoadministrado, que es lo que la mayoría de la gente pregunta.