Resumen
Una revisión científica integral de la Timosina Beta-4, el péptido reparador de tejidos y antiinflamatorio de 43 aminoácidos, que cubre su descubrimiento, mecanismo de unión a actina, roles en cicatrización, reparación cardíaca, neuroprotección y su relación con el fragmento comercial TB-500.
La Timosina Beta-4 (TB4) es un péptido de 43 aminoácidos (PM 4.921 Da), aislado originalmente de la misma fracción de timo (Thymosin Fraction 5) que Ta1. Caracterizado por Hannappel y Liebold en 1985. Secuencia: Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES. La acetilación N-terminal es obligatoria.
## Función bioquímica
Función principal: secuestro del G-actina monomérica (Kd ~0,7 μM), previniendo la polimerización espontánea en F-actina. Motivo de unión a actina: residuos 17–22 (LKKTET) — dominio β-timosina/WH2. Altas concentraciones intracelulares en linfocitos (300–500 μM). Ausente solo en eritrocitos.
## Actividades biológicas adicionales
TB4 extracelular: migración celular, angiogénesis (estimulación de VEGF, estabilización de HIF-1α), activación de las vías Akt/PI3K y Rac1 GTPasa. Antiinflamatorias: supresión de MCP-1, MIP-1α/-2, inhibición de NF-κB (p65). Antifibróticas: reducción de señalización TGF-β, fosforilación Smad2/3, inhibición de EMT. Cardioprotección: activación de ILK → supervivencia de cardiomiocitos vía Akt; reducción del tamaño del infarto, mejora de la FE, activación de progenitores epicárdicos (Nature, 2004).
## Desarrollo clínico
RGN-259 (TB4 ocular): fases II–III en queratopatía neurotrófica y ojo seco (RegeneRx). RGN-137 (TB4 cutáneo): epidermólisis bullosa. Estado Orphan Drug para queratopatía neurotrófica. Uso veterinario: lesiones de tendones en caballos. WADA: TB4 y TB-500 prohibidos (sección S2/S0).
## TB4 vs TB-500
TB-500 no es una abreviatura de TB4 sino un fragmento sintético comercial (generalmente región activa ~17 aminoácidos, PM ~2.000 Da). Todos los ensayos clínicos utilizaron TB4 de longitud completa (PM 4.921 Da). Los investigadores deben verificar el producto por espectrometría de masas.
