Cartalax

Cartalax es el nombre comercial del tripéptido sintético AED (Ala-Glu-Asp) desarrollado en el Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo, y la bibliografía sobre osteoartritis que lo respalda es preclínica y proviene casi por completo de ese único grupo ruso. En un modelo de cultivo de condrocitos envejecidos, el AED normalizó el fenotipo secretor asociado a la senescencia: las proteínas proapoptóticas p16, p21 y p53 y las citocinas proinflamatorias TNF-alfa e IL-1alfa están elevadas y la sirtuina-1 está reducida en los condrocitos envejecidos, y el AED revirtió estos marcadores. Una revisión en ruso de 2023 del mismo instituto afirma que el AED «mostró una eficacia elevada en modelos animales de OA y en administración oral en pacientes con OA de edad avanzada», pero ningún estudio animal ni ensayo en pacientes de ese tipo está indexado en PubMed, por lo que esa afirmación no puede contrastarse con un informe primario. Cuando una revisión internacional catalogó a Cartalax como «condroprotector», la cita de respaldo era una patente rusa (RU2299741C1), no un estudio publicado — no existen ensayos clínicos registrados de Cartalax en osteoartritis.

El hallazgo más directo sobre el cartílago es un experimento en cultivo celular, no un estudio de reparación en una articulación viva. En células madre mesenquimales humanas sometidas a envejecimiento replicativo, el AED a 200 ng/ml activó tanto la expresión génica como la síntesis proteica de los cuatro marcadores condrogénicos medidos — SOX9, agrecano, colágeno tipo II y COMP —, mientras que el complejo polipeptídico cartilaginoso requirió una concentración diez veces mayor (2000 ng/ml) para el mismo efecto. Los propios autores presentan esto como base para «seguir investigando su eficacia en modelos de osteoartritis», lo que significa que los experimentos de reparación del cartílago en animales aún no se habían realizado en el momento de la publicación. Ningún estudio ha medido si el AED restaura el grosor del cartílago, el contenido de matriz o la función articular en un animal o en un ser humano.

Todos los resultados publicados que respaldan un efecto antienvejecimiento sobre el tejido articular provienen de células envejecidas en cultivo y no de personas o animales de edad avanzada con enfermedad articular. Además del trabajo sobre condrocitos y células madre mesenquimales descrito antes, un estudio en ratas de osteoporosis experimental posovariectomía reportó un efecto osteoprotector sobre la densidad mineral ósea de la sustancia peptídica denominada T-31 — identificada como AED en publicaciones posteriores del mismo grupo —, aunque en ese experimento la preparación de extracto de tejido cartilaginoso fue significativamente más eficaz que el péptido sintético. No existen datos humanos publicados sobre dolor, movilidad, imagenología o función en articulaciones envejecidas, y ningún laboratorio independiente fuera del instituto de origen ha reproducido estos hallazgos.

El conjunto de datos sobre el AED más amplio y reproducible no trata en absoluto del cartílago, sino de la expresión génica y proteica en cultivos de células envejecidas de varios tipos de tejido. En células madre mesenquimales humanas de médula ósea embrionaria envejecidas en cultivo, el AED en concentración nanomolar elevó la expresión de IGF1 entre 3,5 y 5,6 veces y estimuló la expresión de NF-kB en los dos modelos de envejecimiento probados. En fibroblastos de piel humana sometidos a envejecimiento replicativo, el AED activó la síntesis de sirtuina-1, sirtuina-6 y colágeno I, inhibió la síntesis de la enzima degradadora de matriz MMP-9 y suprimió la apoptosis dependiente de caspasas. Todo esto es trabajo in vitro del grupo de Khavinson; establece que el péptido produce algo medible en las células, no que genere ningún efecto clínico.