Hexarelin molecular structure
Hexarelin molecular structure
Ensayo clínico
📈Hormona del crecimiento

Hexarelin

También conocido como: Examorelin, HEX, MF-6003, His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

MW

887.04 Da

Fórmula

C47H58N12O6

CAS

140703-51-1

Vías de administración

2 vías

Hexarelin (examorelin) es un hexapéptido sintético secretagogo de hormona del crecimiento estructuralmente relacionado con GHRP-6, pero con mayor potencia y propiedades farmacológicas distintivas, particularmente sus pronunciados efectos cardioprotectores. Desarrollado en Italia a principios de los años 1990, fue uno de los primeros secretagogos de GH en alcanzar ensayos clínicos de Fase 2 tanto para deficiencia de GH como para aplicaciones cardíacas. Hexarelin se distingue de otros secretagogos de GH por su acción dual única: estimula una robusta liberación de GH a través de los receptores GHS-R1a de la hipófisis mientras ejerce simultáneamente efectos cardioprotectores directos a través del receptor scavenger cardíaco CD36. Esta especificidad cardíaca fue descubierta cuando se encontró que hexarelin reducía el daño cardíaco y mejoraba la función en la cardiopatía isquémica — efectos que persistían incluso cuando la secreción de GH estaba bloqueada. El péptido produce la liberación de GH más potente entre la familia GHRP por dosis, pero es notable por su rápida taquifilaxia (desensibilización) con el uso crónico, lo que limita su utilidad para la optimización sostenida de GH.

Solo para investigaciónSolo con fines educativos y de investigación

Aplicaciones de investigación

Cardioprotección y reparación cardíaca

La aplicación investigadora más distintiva de hexarelin es la cardioprotección. Los estudios demuestran reducción del tamaño del infarto (30-50% de reducción), mejora de la función ventricular postisquémica, reducción de la fibrosis cardíaca y disminución de la apoptosis de cardiomiocitos. Ensayos clínicos de Fase 2 en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron mejora del gasto cardíaco y de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Estimulación de hormona del crecimiento

Hexarelin produce la respuesta aguda de GH más fuerte entre los secretagogos peptídicos de GH. La investigación lo ha utilizado para pruebas de estimulación de GH, evaluación aguda del eje de GH y aplicaciones anabólicas a corto plazo. Su rápida taquifilaxia limita la optimización crónica de GH.

Efectos antiateroscleróticos

A través de la modulación mediada por CD36 del eflujo de colesterol de los macrófagos y la reducción de la captación de LDL oxidadas, hexarelin ha sido investigado por sus propiedades antiateroscleróticas. Estudios preclínicos muestran reducción de la formación de placas arteriales y mejora de la función endotelial.

Neuroprotección

La investigación demuestra que hexarelin cruza la barrera hematoencefálica y ejerce efectos neuroprotectores a través de la activación de GHS-R1a en el tejido neural. Los estudios muestran reducción de la apoptosis neuronal, mejora de los resultados en modelos de ictus y aumento de la neurogénesis hipocampal.

Diagnóstico de deficiencia de GH

Debido a su potente y fiable efecto de liberación de GH, hexarelin ha sido utilizado como agente diagnóstico en pruebas de estimulación de GH. Las respuestas pico de GH por debajo de valores de corte definidos indican insuficiencia secretora de GH hipofisaria.

Mecanismo de acción

Agonismo del receptor GHS-R1a

Hexarelin se une a GHS-R1a en las células somatotrofas de la hipófisis con alta afinidad, activando la señalización PLC acoplada a Gq/11. La sustitución de 2-metiltriptófano en la posición 2 mejora la afinidad de unión al receptor en comparación con GHRP-6, contribuyendo a la superior potencia de liberación de GH de hexarelin.

Activación del receptor scavenger CD36

De forma única entre los secretagogos de GH, hexarelin se une al receptor scavenger CD36 en cardiomiocitos, macrófagos y células endoteliales. Esta interacción es independiente de GHS-R1a y media los efectos cardioprotectores de hexarelin. La activación de CD36 en el corazón desencadena señalización antiapoptótica, reduce el estrés oxidativo e inhibe la fibrosis cardíaca a través de vías distintas de GH/IGF-1.

Potente liberación de GH con taquifilaxia

Hexarelin produce los niveles pico de GH más altos entre los secretagogos de GH — hasta 50-90 ng/mL de forma aguda. Sin embargo, la administración crónica conduce a una taquifilaxia (desensibilización) significativa, con respuestas de GH que disminuyen un 50-70% después de 4-8 semanas de uso diario. Esta desensibilización es más pronunciada con hexarelin que con otros GHRP e involucra la internalización y regulación a la baja del receptor GHS-R1a.

Efectos sobre cortisol, prolactina y ACTH

Hexarelin estimula la liberación de ACTH, cortisol y prolactina — efectos que son dosis-dependientes y más pronunciados que con ipamorelin. Estos efectos neuroendocrinos están mediados principalmente a través de la activación de GHS-R1a en la hipófisis.

Vías biológicas

Vía PLC/IP3/calcio/PKC (hipófisis)

La activación de GHS-R1a impulsa la producción de IP3 mediada por PLC, la liberación de calcio y la activación de PKC en las somatotrofas. El transitorio de calcio resultante es particularmente robusto con hexarelin, contribuyendo a su potente liberación aguda de GH.

Vía cardíaca CD36/PPARγ

La interacción hexarelin-CD36 en cardiomiocitos activa la señalización PPARγ, que regula al alza genes de defensa antioxidante, suprime la inflamación mediada por NF-κB y reduce la fibrosis cardíaca a través de la disminución de la señalización TGF-β1/Smad3. Esta vía opera independientemente de la liberación de GH.

Cardioprotección Akt/eNOS

A través de GHS-R1a y CD36, hexarelin activa la vía PI3K/Akt/eNOS en células cardíacas y endoteliales. La producción aumentada de óxido nítrico mejora la vasodilatación coronaria, reduce la disfunción endotelial y protege contra el daño por isquemia/reperfusión.

Eje anabólico GH/IGF-1

La GH liberada activa la cascada estándar JAK2/STAT5/IGF-1. Los fuertes pulsos agudos de GH estimulan una robusta producción hepática de IGF-1, impulsando la síntesis proteica, la lipólisis y la reparación tisular a través de la señalización PI3K/Akt/mTOR y MAPK/ERK.

Información de dosificación

Rangos de dosificación típicos para aplicaciones de investigación. Siempre verifique con la literatura actual.
Dosis típica
100 mcg
Rango de dosis
100 - 200 mcg
Frecuencia
1-2 veces al día, ciclos de 8-12 semanas
Basado en peso
1.5 mcg/kg
Calculadora de dosificación
Calcula dosificaciones precisas de péptidos basadas en tus parámetros de reconstitución
Parámetros de cálculo de dosis
Tamaño del vial en miligramos
Volumen de reconstitución en mililitros
Entrada de peso corporal
Dosis recomendada por kg
mcg/kg
Entrada de dosis deseada
mcg

Resultados del cálculo

Concentración
2.5 mg/ml
Volumen de dosis
0.1 ml0.100 ml
Jeringa de insulina
10 unidades
Dosis por vial
2020 dosis @ 250 mcg

Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)

05010010.0uunidades
0u10.0 / 100 unidades (10%)100u

Protocolos

Aún no hay protocolos para este péptido.

Explorar todos los protocolos

Estabilidad y almacenamiento

Hexarelin se suministra como un polvo blanco liofilizado. Almacenar a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C hasta 6 meses. Proteger de la luz, el calor y la humedad.

Reconstituir con agua bacteriostática. La solución debe ser clara e incolora. Almacenar hexarelin reconstituido a 2-8°C y utilizar en un plazo de 21-28 días.

Hexarelin tiene una vida media in vivo de aproximadamente 60-70 minutos — significativamente más larga que GHRP-2 o GHRP-6 — atribuida a la sustitución de 2-metiltriptófano que mejora la resistencia a las proteasas. Esta vida media más larga contribuye tanto a la respuesta de GH más fuerte como a la taquifilaxia más pronunciada observada con el uso crónico.

Efectos secundarios y precauciones

Desensibilización rápida (taquifilaxia)

La limitación más significativa de hexarelin es la rápida desensibilización de las respuestas de GH con el uso crónico diario. La producción de GH típicamente disminuye un 50-70% después de 4-8 semanas. Esto requiere protocolos cíclicos (p. ej., 4-6 semanas de uso, 2-4 semanas de descanso) para mantener la eficacia.

Elevación de cortisol y prolactina

Hexarelin produce aumentos moderados de cortisol (20-40%) y prolactina a dosis estimulantes de GH. Estas elevaciones pueden ser clínicamente relevantes con el uso crónico y requieren monitorización.

Estimulación del apetito

Se produce una estimulación moderada del hambre a través de la activación hipotalámica de GHS-R1a. El efecto es intermedio entre GHRP-6 (más fuerte) e ipamorelin (más débil).

Retención de líquidos

La retención de líquidos en cara y extremidades ocurre durante el uso inicial, atribuible a la retención de sodio mediada por GH. Típicamente se resuelve en 2-4 semanas.

Reacciones en el sitio de inyección

Dolor local leve, enrojecimiento o hinchazón en los sitios de inyección son frecuentes y autolimitados.

Rubor y sensación de calor

Rubor facial transitorio y sensación de calor tras la inyección, con duración de 15-30 minutos.

Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.

Estado regulatorio

Ensayo clínico

Hexarelin (examorelin) no está aprobado por la FDA ni por las principales autoridades reguladoras para uso clínico. Se sometió a ensayos clínicos de Fase 2 en Europa para indicaciones de deficiencia de GH y cardíacas, pero no avanzó a la aprobación de Fase 3.

El péptido está clasificado como compuesto de investigación. Tiene una historia de investigación clínica relativamente extensa con datos publicados de ensayos de Fase 1 y Fase 2, pero sigue siendo un agente investigacional no aprobado.

La WADA prohíbe hexarelin en la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos) de la lista de sustancias prohibidas, tanto en competición como fuera de competición.

Estudios de investigación

Hexarelin: A Unique Cardiac Active Growth Hormone Secretagogue

Locatelli V, Rossoni G, Schweiger F, et al.

European Journal of Endocrinology
1999
Ver fuente

Cardioprotective Effects of Hexarelin Independent of GH Release

Rossoni G, De Gennaro Colonna V, Bernareggi M, et al.

European Journal of Pharmacology
1998
Ver fuente

Hexarelin Binding to CD36 as a Scavenger Receptor

Demers A, McNicoll N, Bherer E, et al.

Biochemical Journal
2004
Ver fuente

Tachyphylaxis and Desensitization to Hexarelin

Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM.

Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
1998
Ver fuente

Growth Hormone Secretagogues in the Cardiovascular System

Bisi G, Podio V, Valetto MR, et al.

Journal of Endocrinological Investigation
1999
Ver fuente
Calculadora de dosificación
Calcula volúmenes de reconstitución y cantidades de inyección para Hexarelin.
Explorar más
Explora más péptidos en la categoría Hormona del crecimiento e investigaciones relacionadas.