Aplicaciones de investigación
Cardioprotección y reparación cardíaca
La aplicación investigadora más distintiva de hexarelin es la cardioprotección. Los estudios demuestran reducción del tamaño del infarto (30-50% de reducción), mejora de la función ventricular postisquémica, reducción de la fibrosis cardíaca y disminución de la apoptosis de cardiomiocitos. Ensayos clínicos de Fase 2 en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron mejora del gasto cardíaco y de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
Estimulación de hormona del crecimiento
Hexarelin produce la respuesta aguda de GH más fuerte entre los secretagogos peptídicos de GH. La investigación lo ha utilizado para pruebas de estimulación de GH, evaluación aguda del eje de GH y aplicaciones anabólicas a corto plazo. Su rápida taquifilaxia limita la optimización crónica de GH.
Efectos antiateroscleróticos
A través de la modulación mediada por CD36 del eflujo de colesterol de los macrófagos y la reducción de la captación de LDL oxidadas, hexarelin ha sido investigado por sus propiedades antiateroscleróticas. Estudios preclínicos muestran reducción de la formación de placas arteriales y mejora de la función endotelial.
Neuroprotección
La investigación demuestra que hexarelin cruza la barrera hematoencefálica y ejerce efectos neuroprotectores a través de la activación de GHS-R1a en el tejido neural. Los estudios muestran reducción de la apoptosis neuronal, mejora de los resultados en modelos de ictus y aumento de la neurogénesis hipocampal.
Diagnóstico de deficiencia de GH
Debido a su potente y fiable efecto de liberación de GH, hexarelin ha sido utilizado como agente diagnóstico en pruebas de estimulación de GH. Las respuestas pico de GH por debajo de valores de corte definidos indican insuficiencia secretora de GH hipofisaria.
Mecanismo de acción
Agonismo del receptor GHS-R1a
Hexarelin se une a GHS-R1a en las células somatotrofas de la hipófisis con alta afinidad, activando la señalización PLC acoplada a Gq/11. La sustitución de 2-metiltriptófano en la posición 2 mejora la afinidad de unión al receptor en comparación con GHRP-6, contribuyendo a la superior potencia de liberación de GH de hexarelin.
Activación del receptor scavenger CD36
De forma única entre los secretagogos de GH, hexarelin se une al receptor scavenger CD36 en cardiomiocitos, macrófagos y células endoteliales. Esta interacción es independiente de GHS-R1a y media los efectos cardioprotectores de hexarelin. La activación de CD36 en el corazón desencadena señalización antiapoptótica, reduce el estrés oxidativo e inhibe la fibrosis cardíaca a través de vías distintas de GH/IGF-1.
Potente liberación de GH con taquifilaxia
Hexarelin produce los niveles pico de GH más altos entre los secretagogos de GH — hasta 50-90 ng/mL de forma aguda. Sin embargo, la administración crónica conduce a una taquifilaxia (desensibilización) significativa, con respuestas de GH que disminuyen un 50-70% después de 4-8 semanas de uso diario. Esta desensibilización es más pronunciada con hexarelin que con otros GHRP e involucra la internalización y regulación a la baja del receptor GHS-R1a.
Efectos sobre cortisol, prolactina y ACTH
Hexarelin estimula la liberación de ACTH, cortisol y prolactina — efectos que son dosis-dependientes y más pronunciados que con ipamorelin. Estos efectos neuroendocrinos están mediados principalmente a través de la activación de GHS-R1a en la hipófisis.
Vías biológicas
Vía PLC/IP3/calcio/PKC (hipófisis)
La activación de GHS-R1a impulsa la producción de IP3 mediada por PLC, la liberación de calcio y la activación de PKC en las somatotrofas. El transitorio de calcio resultante es particularmente robusto con hexarelin, contribuyendo a su potente liberación aguda de GH.
Vía cardíaca CD36/PPARγ
La interacción hexarelin-CD36 en cardiomiocitos activa la señalización PPARγ, que regula al alza genes de defensa antioxidante, suprime la inflamación mediada por NF-κB y reduce la fibrosis cardíaca a través de la disminución de la señalización TGF-β1/Smad3. Esta vía opera independientemente de la liberación de GH.
Cardioprotección Akt/eNOS
A través de GHS-R1a y CD36, hexarelin activa la vía PI3K/Akt/eNOS en células cardíacas y endoteliales. La producción aumentada de óxido nítrico mejora la vasodilatación coronaria, reduce la disfunción endotelial y protege contra el daño por isquemia/reperfusión.
Eje anabólico GH/IGF-1
La GH liberada activa la cascada estándar JAK2/STAT5/IGF-1. Los fuertes pulsos agudos de GH estimulan una robusta producción hepática de IGF-1, impulsando la síntesis proteica, la lipólisis y la reparación tisular a través de la señalización PI3K/Akt/mTOR y MAPK/ERK.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
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Explorar todos los protocolosEstabilidad y almacenamiento
Hexarelin se suministra como un polvo blanco liofilizado. Almacenar a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C hasta 6 meses. Proteger de la luz, el calor y la humedad.
Reconstituir con agua bacteriostática. La solución debe ser clara e incolora. Almacenar hexarelin reconstituido a 2-8°C y utilizar en un plazo de 21-28 días.
Hexarelin tiene una vida media in vivo de aproximadamente 60-70 minutos — significativamente más larga que GHRP-2 o GHRP-6 — atribuida a la sustitución de 2-metiltriptófano que mejora la resistencia a las proteasas. Esta vida media más larga contribuye tanto a la respuesta de GH más fuerte como a la taquifilaxia más pronunciada observada con el uso crónico.
Efectos secundarios y precauciones
Desensibilización rápida (taquifilaxia)
La limitación más significativa de hexarelin es la rápida desensibilización de las respuestas de GH con el uso crónico diario. La producción de GH típicamente disminuye un 50-70% después de 4-8 semanas. Esto requiere protocolos cíclicos (p. ej., 4-6 semanas de uso, 2-4 semanas de descanso) para mantener la eficacia.
Elevación de cortisol y prolactina
Hexarelin produce aumentos moderados de cortisol (20-40%) y prolactina a dosis estimulantes de GH. Estas elevaciones pueden ser clínicamente relevantes con el uso crónico y requieren monitorización.
Estimulación del apetito
Se produce una estimulación moderada del hambre a través de la activación hipotalámica de GHS-R1a. El efecto es intermedio entre GHRP-6 (más fuerte) e ipamorelin (más débil).
Retención de líquidos
La retención de líquidos en cara y extremidades ocurre durante el uso inicial, atribuible a la retención de sodio mediada por GH. Típicamente se resuelve en 2-4 semanas.
Reacciones en el sitio de inyección
Dolor local leve, enrojecimiento o hinchazón en los sitios de inyección son frecuentes y autolimitados.
Rubor y sensación de calor
Rubor facial transitorio y sensación de calor tras la inyección, con duración de 15-30 minutos.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
Hexarelin (examorelin) no está aprobado por la FDA ni por las principales autoridades reguladoras para uso clínico. Se sometió a ensayos clínicos de Fase 2 en Europa para indicaciones de deficiencia de GH y cardíacas, pero no avanzó a la aprobación de Fase 3.
El péptido está clasificado como compuesto de investigación. Tiene una historia de investigación clínica relativamente extensa con datos publicados de ensayos de Fase 1 y Fase 2, pero sigue siendo un agente investigacional no aprobado.
La WADA prohíbe hexarelin en la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos) de la lista de sustancias prohibidas, tanto en competición como fuera de competición.
Estudios de investigación
Hexarelin: A Unique Cardiac Active Growth Hormone Secretagogue
Locatelli V, Rossoni G, Schweiger F, et al.
Cardioprotective Effects of Hexarelin Independent of GH Release
Rossoni G, De Gennaro Colonna V, Bernareggi M, et al.
Hexarelin Binding to CD36 as a Scavenger Receptor
Demers A, McNicoll N, Bherer E, et al.
Tachyphylaxis and Desensitization to Hexarelin
Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM.
Growth Hormone Secretagogues in the Cardiovascular System
Bisi G, Podio V, Valetto MR, et al.
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