Aplicaciones de investigación
Deficiencia de hormona del crecimiento
Los ensayos clínicos de fase 2 demostraron que MK-677 incrementa los niveles de GH e IGF-1 a valores juveniles en adultos con deficiencia de GH. Produce incrementos de IGF-1 comparables a la terapia sustitutiva inyectable de GH con la ventaja de la dosificación oral.
Sarcopenia y atrofia muscular
Estudios en sujetos de edad avanzada demostraron que MK-677 (25 mg/día) aumentó la masa corporal magra, la fuerza muscular y la capacidad funcional. El ensayo GHRS-MK-0677 mostró mejoras significativas en la composición corporal en adultos mayores de 60 años.
Osteoporosis y salud ósea
Ensayos clínicos demostraron que MK-677 incrementa los marcadores de recambio óseo y la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas y sujetos de edad avanzada. La actividad osteoblástica mejorada a través de la señalización de IGF-1 impulsa una mayor formación ósea.
Recuperación de fractura de cadera
Estudios en pacientes ancianos con fractura de cadera mostraron que MK-677 mejoró la recuperación funcional y la masa corporal magra, aunque los resultados sobre la curación de la fractura en sí fueron mixtos.
Calidad del sueño
MK-677 aumenta significativamente la duración del sueño de fase 4 (profundo/de ondas lentas) en aproximadamente un 50% y el sueño REM en un 20%. Este efecto promotor del sueño se atribuye a la mejora de la pulsatilidad nocturna de GH y es uno de los beneficios reportados de manera más consistente.
Investigación de la función cognitiva
La señalización de IGF-1 respalda la supervivencia neuronal y la plasticidad sináptica. La investigación en personas mayores ha explorado el potencial de MK-677 para mejorar la función cognitiva mediante la elevación sostenida de IGF-1, aunque los resultados han sido mixtos.
Mecanismo de acción
Agonismo de GHS-R1a (mimético de grelina)
MK-677 se une y activa el receptor GHS-R1a (receptor de grelina/secretagogo de la hormona del crecimiento) como un potente agonista no peptídico. A pesar de no tener relación estructural con la grelina o los secretagogos peptídicos de GH, MK-677 activa la misma cascada de señalización acoplada a Gq/11: activación de PLC, liberación de calcio mediada por IP3, activación de PKC y exocitosis de gránulos de GH de los somatotropos hipofisarios.
Elevación sostenida de GH e IGF-1
A diferencia de los secretagogos peptídicos inyectables que producen pulsos agudos de GH de 2-3 horas de duración, la biodisponibilidad oral de MK-677 y su vida media plasmática de 4-6 horas producen una elevación sostenida de GH durante 24 horas. Esto resulta en incrementos consistentes de IGF-1 del 40-97% respecto a los valores basales — mantenidos con la dosificación diaria crónica sin taquifilaxia significativa.
Acciones hipotalámicas
MK-677 estimula las neuronas de GHRH y suprime la liberación de somatostatina a nivel hipotalámico, amplificando la pulsatilidad endógena de GH además de la estimulación hipofisaria directa. Esta doble acción contribuye a la respuesta robusta y sostenida de GH.
Estimulación del apetito
Como mimético de la grelina, MK-677 activa las neuronas hipotalámicas NPY/AgRP, produciendo una estimulación significativa del apetito. El efecto orexigénico es particularmente pronunciado durante las primeras semanas de uso y se atenúa parcialmente con el tiempo, pero sigue siendo clínicamente relevante.
Preservación de la pulsatilidad
A pesar de la elevación sostenida de GH, MK-677 preserva la naturaleza pulsátil de la secreción de GH y mantiene la regulación por retroalimentación de la somatostatina, produciendo un perfil de GH más fisiológico que la terapia sustitutiva con GH exógena.
Vías biológicas
PLC/IP3/Calcio/PKC (somatotropo)
La activación de GHS-R1a desencadena la señalización Gq/11-PLC-IP3, produciendo la exocitosis de GH dependiente de calcio. La activación sostenida del receptor por MK-677 (debido a su biodisponibilidad oral y larga vida media) proporciona una liberación prolongada de GH en comparación con los agonistas peptídicos de acción corta.
Eje endocrino GH/JAK2/STAT5/IGF-1
La liberación sostenida de GH impulsa la producción continua de IGF-1 hepática a través de la señalización JAK2/STAT5. El incremento resultante del 40-97% de IGF-1 activa la cascada completa de señalización de IGF-1R (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) en los tejidos diana.
AMPK/Sensor energético hipotalámico
MK-677 activa la AMPK hipotalámica a través de la señalización GHS-R1a, modulando el balance energético hacia un mayor consumo de alimentos y almacenamiento de nutrientes. Esto contribuye tanto a la estimulación del apetito como a los efectos anabólicos sobre la masa corporal magra.
Lipólisis mediada por GH
La GH activa la lipasa sensible a hormonas en los adipocitos a través de un mecanismo dependiente de JAK2, promoviendo la movilización de grasas. Sin embargo, la resistencia a la insulina concomitante inducida por la elevación sostenida de GH puede compensar parcialmente los beneficios lipolíticos.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido.
Explorar todos los protocolosEstabilidad y almacenamiento
MK-677 es un compuesto de bajo peso molecular no peptídico, lo que lo hace significativamente más estable que los compuestos peptídicos. Se suministra como polvo cristalino blanco o en formulaciones orales en cápsulas/líquido. Almacenar a temperatura ambiente (15-25°C) en un lugar fresco y seco. Proteger de la luz y la humedad.
En forma de polvo, MK-677 es estable durante más de 2 años cuando se almacena correctamente. Las soluciones orales líquidas (típicamente en vehículos de polietilenglicol o etanol) deben almacenarse a temperatura ambiente y utilizarse en un plazo de 3-6 meses. No requiere reconstitución — MK-677 es biodisponible por vía oral.
La forma de sal mesilato (ibutamoren mesilato) proporciona una solubilidad acuosa y estabilidad mejoradas. A diferencia de los péptidos, MK-677 no es susceptible a la degradación proteolítica y puede resistir la exposición al ácido gástrico, permitiendo una administración oral eficaz.
Efectos secundarios y precauciones
Aumento del apetito y ganancia de peso
MK-677 estimula significativamente el apetito, particularmente durante las primeras 4-8 semanas de uso. Se han reportado aumentos de la ingesta calórica de 300-700 kcal/día. Esto puede conducir a una ganancia de peso no deseada si no se controla la dieta.
Retención de líquidos e hinchazón
La retención de líquidos es frecuente, particularmente durante el uso inicial. Incluye hinchazón facial, edema de tobillos e hinchazón abdominal. La retención de sodio mediada por GH en los riñones es el mecanismo principal.
Resistencia a la insulina
MK-677 deteriora la sensibilidad a la insulina y puede incrementar la glucosa en ayunas en 5-15 mg/dL. Este es un efecto directo de la elevación sostenida de GH, que antagoniza la señalización de insulina en el músculo esquelético y el hígado. Los individuos con prediabetes o diabetes requieren un seguimiento cuidadoso.
Letargia y somnolencia
Muchos usuarios reportan aumento de la somnolencia, particularmente durante el día. Aunque la mejora de la calidad del sueño nocturno es generalmente beneficiosa, la somnolencia diurna puede deteriorar el funcionamiento. La dosificación antes de acostarse mitiga este efecto.
Entumecimiento y hormigueo
Síntomas similares al síndrome del túnel carpiano por retención de líquidos mediada por GH que afecta áreas de compresión nerviosa. Dosis-dependiente y reversible.
Dolor articular
Artralgia leve a moderada se presenta en algunos usuarios, atribuida a los efectos de GH sobre el tejido conectivo. Típicamente transitoria.
Elevación de prolactina
MK-677 puede elevar modestamente los niveles de prolactina en algunos individuos. Generalmente no es clínicamente significativo pero debe monitorizarse con el uso crónico.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
MK-677 (ibutamoren) no está aprobado por la FDA ni por ninguna autoridad reguladora importante para uso terapéutico clínico. Merck realizó extensos ensayos clínicos de fase 2 en múltiples indicaciones pero no prosiguió con el desarrollo de fase 3 ni solicitó aprobación regulatoria.
A pesar de la falta de aprobación, MK-677 está ampliamente disponible a través de empresas de sustancias químicas de investigación y comercios minoristas de suplementos. Su naturaleza no peptídica y su disponibilidad oral han contribuido a su amplia distribución y uso fuera de entornos clínicos.
La WADA prohíbe MK-677 bajo la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos) de la lista de sustancias prohibidas. Está específicamente nombrado como secretagogo de GH y está prohibido tanto en competición como fuera de ella. Varios casos positivos de dopaje han involucrado la detección de MK-677.
MK-677 no es actualmente una sustancia controlada en los Estados Unidos, aunque en ocasiones se comercializa de manera engañosa como «SARM» o «modulador selectivo del receptor de andrógenos» — lo cual es farmacológicamente incorrecto.
Estudios de investigación
MK-677 (Ibutamoren Mesylate) Stimulates the GH-IGF-1 Axis in Elderly Subjects
Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al.
Two-Year Treatment with MK-677 Increases BMD in Elderly Women
Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, et al.
MK-677 Increases Sleep Quality and Stage IV Sleep Duration
Copinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, et al.
Oral Administration of MK-677 in Sustained Recovery of Hip Fracture
Bach MA, Rockwood K, Zetterberg C, et al.
Effects of Ibutamoren Mesylate on Body Composition in Obese Adults
Svensson J, Lönn L, Jansson JO, et al.
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