Sección 01
Para qué se usa
Deficiencia de hormona del crecimiento
En ensayos de fase 2, MK-677 aumentó la hormona del crecimiento y el IGF-1 en adultos con deficiencia, casi al nivel de un joven. Con pastillas, no inyecciones, el efecto es comparable al de las inyecciones de hormona de crecimiento.
▸Formulación clínica
Los ensayos clínicos de fase 2 demostraron que el MK-677 aumenta la GH y el IGF-1 a niveles juveniles en adultos con deficiencia de GH. Produce aumentos de IGF-1 comparables a la terapia de reemplazo de GH inyectable, con la ventaja de la dosificación oral.
Pérdida muscular con la edad
En estudios con personas mayores, MK-677 a 25 mg diarios aumentó la masa muscular, la fuerza y la movilidad diaria. Un ensayo con mayores de 60 años mostró mejor composición corporal: más músculo y menos grasa.
▸Formulación clínica
Los estudios en sujetos ancianos demostraron que el MK-677 (25 mg/día) aumentó la masa corporal magra, la fuerza muscular y la capacidad funcional. El ensayo GHRS-MK-0677 mostró mejoras significativas en la composición corporal en adultos mayores de 60 años.
Osteoporosis y salud ósea
En ensayos, MK-677 aumentó el recambio óseo y la densidad ósea en mujeres posmenopáusicas y en personas mayores. A través de la proteína IGF-1 potencia las células que forman hueso nuevo, lo que fortalece el hueso.
▸Formulación clínica
Los ensayos clínicos demostraron que el MK-677 aumenta los marcadores de recambio óseo y la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas y sujetos ancianos. La mayor actividad osteoblástica mediada por la señalización de IGF-1 impulsa un aumento de la formación ósea.
Recuperación tras fractura de cadera
En pacientes mayores con fractura de cuello femoral, MK-677 ayudó a recuperar antes la movilidad y la masa muscular. En cambio, su efecto sobre el tiempo de curación de la propia fractura resultó poco claro en los ensayos.
▸Formulación clínica
Los estudios en pacientes ancianos con fractura de cadera mostraron que el MK-677 mejoró la recuperación funcional y la masa corporal magra, aunque los resultados sobre la curación de la fractura en sí fueron mixtos.
Calidad del sueño
MK-677 alarga notablemente el sueño profundo, cerca de un 50%, y la fase de sueños (REM) en un 20%. Esto se debe a una mayor liberación nocturna de hormona del crecimiento, uno de los efectos mejor confirmados del compuesto.
▸Formulación clínica
El MK-677 aumenta significativamente la duración del sueño de fase 4 (profundo/de ondas lentas) en aproximadamente un 50% y el sueño REM en un 20%. Este efecto promotor del sueño se atribuye a una mayor pulsatilidad nocturna de la GH y es uno de los beneficios reportados de forma más consistente.
Efecto en memoria y cognición
La proteína IGF-1 ayuda a las neuronas a sobrevivir y funcionar mejor. Los científicos estudiaron si MK-677, al elevar sosteniblemente el IGF-1, podía mejorar la memoria y la cognición en mayores, con resultados poco concluyentes.
▸Formulación clínica
La señalización de IGF-1 respalda la supervivencia neuronal y la plasticidad sináptica. La investigación en ancianos ha explorado el potencial del MK-677 para mejorar la función cognitiva mediante una elevación sostenida de IGF-1, aunque los resultados han sido mixtos.
Sección 02
Mecanismo de acción
Copiar la señal de la hormona del hambre
- No es un péptido, pero activa el mismo receptor que la hormona del hambre, la grelina.
- El receptor libera calcio dentro de las células hipofisarias mediante la cadena habitual de mensajeros.
- Ese calcio empuja la hormona de crecimiento almacenada fuera de la célula.
▸Formulación clínica
Agonismo del GHS-R1a (mimético de grelina)
MK-677 se une y activa el GHS-R1a (receptor secretagogo de grelina/hormona de crecimiento) como un potente agonista no peptídico. A pesar de no estar estructuralmente relacionado con la grelina ni con los secretagogos peptídicos de GH, MK-677 activa la misma cascada de señalización acoplada a Gq/11: activación de la PLC, liberación de calcio mediada por IP3, activación de la PKC y exocitosis de los gránulos de GH desde las células somatotropas hipofisarias.
Una subida constante en vez de picos
- Los secretagogos peptídicos inyectados dan una ráfaga corta de hormona de crecimiento que dura unas horas.
- Este compuesto funciona por vía oral y permanece en la sangre el tiempo suficiente para elevar los niveles durante todo el día.
- Los aumentos reportados en el factor de crecimiento derivado van del 40 al 97 % por encima de los valores iniciales.
- El uso diario se describe como algo que mantiene esa subida sin que la respuesta se desvanezca.
▸Formulación clínica
Elevación sostenida de GH e IGF-1
A diferencia de los secretagogos peptídicos inyectables, que producen pulsos agudos de GH de 2-3 horas de duración, la biodisponibilidad oral de MK-677 y su vida media plasmática de 4-6 horas producen una elevación sostenida de GH a lo largo de 24 horas. Esto se traduce en aumentos constantes del IGF-1 del 40-97% respecto al valor basal, que se mantienen con la dosificación diaria crónica sin una taquifilaxia significativa.
Actuar también sobre el cerebro
- En el cerebro estimula las neuronas que envían la orden de liberar la hormona de crecimiento.
- También reduce la hormona de freno que normalmente contiene esa liberación.
- Actuar sobre el cerebro y la hipófisis a la vez se describe como algo que produce una respuesta mayor y más duradera.
▸Formulación clínica
Acciones hipotalámicas
MK-677 estimula las neuronas de GHRH y suprime la liberación de somatostatina a nivel hipotalámico, amplificando la pulsatilidad endógena de GH además de la estimulación hipofisaria directa. Esta doble acción contribuye a la respuesta de GH robusta y sostenida.
El hambre sube, no baja
- Como copia la hormona del hambre, activa las neuronas cerebrales que impulsan el hambre.
- El apetito aumenta de forma notable, con más fuerza durante las primeras semanas de uso.
- El efecto se debilita en parte con el tiempo, pero sigue siendo lo bastante fuerte como para importar.
▸Formulación clínica
Estimulación del apetito
Como mimético de la grelina, MK-677 activa las neuronas hipotalámicas NPY/AgRP, produciendo una estimulación significativa del apetito. El efecto orexigénico es especialmente pronunciado durante las primeras semanas de uso y se atenúa parcialmente con el tiempo, aunque sigue siendo clínicamente relevante.
El ritmo natural se mantiene intacto
- La hormona de crecimiento normalmente se libera en oleadas y no como un flujo constante.
- Aunque los niveles suban en general, ese patrón de oleadas y su freno de retroalimentación se mantienen.
- El perfil resultante se describe como más cercano al natural que el de la hormona de crecimiento inyectada.
▸Formulación clínica
Pulsatilidad preservada
A pesar de la elevación sostenida de GH, MK-677 preserva la naturaleza pulsátil de su secreción y mantiene la regulación por retroalimentación de la somatostatina, produciendo un perfil de GH más fisiológico que el reemplazo exógeno de GH.
Sección 03
Vías biológicas
- PLC/IP3/calcio/PKC (somatotropo)La activación de GHS-R1a implica la señalización Gq/11-PLC-IP3 para la exocitosis de GH dependiente de calcio; la biodisponibilidad oral y la vida media larga de MK-677 prolongan esta activación frente a agonistas de acción corta.
- Eje endocrino GH/JAK2/STAT5/IGF-1La liberación sostenida de GH impulsa la producción hepática continua de IGF-1 mediante la señalización JAK2/STAT5; el aumento resultante del 40-97% en IGF-1 activa la cascada del IGF-1R (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) en los tejidos diana.
- Detección energética hipotalámica vía AMPKMK-677 activa la AMPK hipotalámica mediante GHS-R1a, desplazando el balance energético hacia mayor consumo de alimentos y almacenamiento de nutrientes, y contribuyendo a la estimulación del apetito y a efectos anabólicos sobre la masa magra.
- Lipólisis mediada por GHLa GH activa la lipasa sensible a hormonas en los adipocitos vía un mecanismo dependiente de JAK2, promoviendo la movilización de grasa; la resistencia a la insulina por la elevación sostenida de GH puede contrarrestar parcialmente estos beneficios.
Sección 04
Información de dosificación
| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — adultos mayores sanos | Ensayo aleatorizado de dos años, 65 adultos de 60 a 81 años | 25 mg una vez al día durante 24 meses — unos 280–360 µg/kg para 70–90 kg. La masa magra subió 1,1 kg en un año; con placebo bajó 0,5 kg | La masa magra añadida no dio ni fuerza ni función. La glucosa en ayunas subió 0,3 mmol/l y la sensibilidad a la insulina bajó, y ambas se mantuvieron los dos años. |
| Oral — búsqueda de dosis en mayores | 14 y 28 días, 32 adultos sanos de 64 a 81 años | 2, 10 y 25 mg una vez al día. Con 25 mg la IGF-1 pasó de 141 a 265 µg/l en cuatro semanas y la glucosa en ayunas de 5,4 a 6,8 mmol/l | De aquí sale la ventana de 10–25 mg, y es un estudio de respuesta hormonal: dura semanas, sin ningún resultado de salud medido, y la subida de glucosa ya estaba el día 28. |
| Oral — tras fractura de cadera | Fase 2b, 123 pacientes mayores tras fractura de cadera | 25 mg una vez al día durante 24 semanas en 62 pacientes frente a 61 con placebo — unos 280–360 µg/kg para 70–90 kg | Interrumpido pronto por una señal de insuficiencia cardíaca en el grupo tratado; la seguridad se juzgó desfavorable. La IGF-1 subió, la marcha apenas cambió, la fuerza en escaleras nada. |
| Oral — enfermedad de Alzheimer | Ensayo de 12 meses en 563 pacientes, leve a moderada | 25 mg una vez al día durante 12 meses; la IGF-1 en sangre subió un 60% en la semana 6 y un 73% al año | El ensayo más grande y más largo de este compuesto falló todos los objetivos que se fijó: 25 mg mantuvieron la IGF-1 alta un año entero, y eso por sí solo no cambió nada. |
| Oral — autoadministración | Práctica en circulación, fuera de todo ensayo | 10–25 mg una vez al día, casi siempre 25 mg al acostarse en ayunas, en bloques de semanas a meses. Actúa por vía oral y no se inyecta | Caso raro en que la práctica coincide con los ensayos, pero estos se hicieron en personas de 60 a 81 años, tras fractura de cadera o con demencia, y con 25 mg midieron una subida de glucosa. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
MK-677 es una molécula pequeña no peptídica (mesilato de ibutamoren), lo que la hace considerablemente más estable que los compuestos peptídicos y resistente al ácido gástrico y a la degradación proteolítica. Se suministra como polvo cristalino blanco o en formulaciones en cápsulas/líquido; se almacena a temperatura ambiente (15-25°C) en un lugar fresco y seco, protegida de la luz y la humedad; en forma de polvo se mantiene estable más de 2 años si se almacena correctamente.
Tras la apertura
Las soluciones orales líquidas, normalmente en vehículos de polietilenglicol o etanol, se almacenan a temperatura ambiente tras abrirse y se usan en un plazo de 3-6 meses. No se requiere reconstitución, ya que MK-677 es biodisponible por vía oral.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos secundarios del MK-677 se derivan de la elevación sostenida de la hormona del crecimiento: cambios en el apetito y los líquidos, cambios en la sensibilidad a la insulina, cambios en el sueño y efectos sobre el tejido conectivo y las hormonas.
Apetito, peso y retención de líquidos
- El MK-677 estimula significativamente el apetito, particularmente durante las primeras 4 a 8 semanas de uso; se han reportado aumentos de la ingesta calórica de 300 a 700 kcal/día.
- Esto puede provocar un aumento de peso no deseado si la dieta no se controla.
- La retención de líquidos es frecuente, especialmente al inicio del uso —hinchazón facial, edema en los tobillos e hinchazón abdominal— por la retención de sodio en los riñones mediada por la GH.
Resistencia a la insulina
El MK-677 deteriora la sensibilidad a la insulina y puede aumentar la glucosa en sangre en ayunas entre 5 y 15 mg/dL. Es un efecto directo de la elevación sostenida de la GH, que actúa en contra de la señalización de la insulina en el músculo esquelético y el hígado; el efecto es más relevante para las personas que ya tienen prediabetes o diabetes.
Somnolencia
Muchos usuarios reportan mayor somnolencia, particularmente durante el día, lo que puede afectar el funcionamiento; la calidad del sueño nocturno suele mejorar al mismo tiempo.
Dolor articular y síntomas nerviosos
- Puede producirse entumecimiento y hormigueo similares al síndrome del túnel carpiano por la retención de líquidos mediada por la GH en zonas de compresión nerviosa; depende de la dosis y es reversible.
- Algunos usuarios presentan dolor articular (artralgia) leve a moderado, atribuido a los efectos de la GH sobre el tejido conectivo, normalmente transitorio.
Elevación de la prolactina
El MK-677 puede aumentar modestamente los niveles de prolactina en algunas personas; esto normalmente no es clínicamente significativo, y la prolactina suele controlarse con el uso crónico.
Sección 08
Estado regulatorio
A diferencia de los péptidos inyectables de hormona de crecimiento con los que suele agruparse, es un secretagogo no peptídico de administración oral: Merck lo llevó a través de ensayos de fase 2 para varias indicaciones, pero nunca avanzó a fase 3 ni solicitó aprobación.
FDA / Estados Unidos
No aprobado
El programa de fase 2 de Merck abarcó el déficit de hormona de crecimiento, la recuperación tras fractura de cadera y la pérdida muscular relacionada con la edad, pero el desarrollo se detuvo ahí — nunca se presentó solicitud de aprobación.
Estatus de sustancia controlada
No está catalogado
La DEA no incluye al ibutamoren entre las sustancias controladas, aunque algunos vendedores lo etiquetan engañosamente como «SARM», una clase de fármaco distinta y farmacológicamente no relacionada.
WADA
Prohibido en la categoría S2.2.4
Está nombrado explícitamente entre los secretagogos de hormona de crecimiento, prohibido en todo momento, dentro y fuera de competición, y varios deportistas han dado positivo por su uso.
Disponibilidad
Se vende abiertamente pese a no estar aprobado
Su química oral y no peptídica permite que el ibutamoren circule por canales de suplementos y sustancias de investigación cerrados a los péptidos inyectables no aprobados del eje de GH.
No estar catalogado como sustancia controlada en Estados Unidos no equivale a estar aprobado, y las normas difieren para deportistas, personal militar y otras jurisdicciones. El estatus regulatorio cambia con el tiempo: consulte fuentes actuales antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagoguePatchett AA, Nargund RP, Tata JR, Chen MH, Barakat KJ, Johnston DB, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1995
- [2]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, et al. · Science · 1996
- [3]Peptidomimetic Regulation of Growth Hormone SecretionSmith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, Feighner SD, Cheng K, Hickey GJ, et al. · Endocrine Reviews · 1997
- [4]Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjectsChapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1996
- [5]Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone (GH) secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles, insulin-like growth factor I, and adrenocortical function in normal young menCopinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, Mendel CM, Caufriez A, Leproult R, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1996
- [6]Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in manCopinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, Caufriez A, Cole KY, Schilling LM, et al. · Neuroendocrinology · 1997
- [7]MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolismMurphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, He W, Wittreich J, Polvino WM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998
- [8]Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditureSvensson J, Lönn L, Jansson JO, Murphy G, Wyss D, Krupa D, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998
- [9]The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fractureBach MA, Rockwood K, Zetterberg C, Thamsborg G, Hébert R, Devogelaer JP, et al. · Journal of the American Geriatrics Society · 2004
- [10]Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trialNass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE, Clasey JL, et al. · Annals of Internal Medicine · 2008
Sección 10
Preguntas frecuentes
En un ensayo de dos años en adultos de 60 a 81 años, 25 mg al día aumentaron la masa corporal magra en 1,1 kg frente a una pérdida de 0,5 kg con placebo. Pero ese mismo ensayo encontró explícitamente que esa masa magra adicional no se tradujo en más fuerza ni en un mejor rendimiento funcional: más masa en la báscula, no más capacidad medida.
Sí, de forma consistente en todos los ensayos. Un estudio de búsqueda de dosis de 28 días encontró que la glucosa en ayunas subió de 5,4 a 6,8 mmol/L con 25 mg, y el ensayo de dos años en adultos mayores encontró un aumento de 0,3 mmol/L en la glucosa en ayunas, con una sensibilidad a la insulina reducida que se mantuvo durante los dos años completos, descrito como una consecuencia directa de la elevación sostenida de la hormona del crecimiento que antagoniza la señalización de la insulina.
El IGF-1 aumenta en cuestión de semanas: entre un 52 y un 79% en aproximadamente un mes en un estudio de búsqueda de dosis, y un 60% hacia la semana seis en un ensayo de un año sobre alzhéimer. Los cambios en el sueño (más sueño profundo, más REM) se describen como un efecto temprano y constante. El cambio en la composición corporal se midió al año en el ensayo a largo plazo, por lo que no se reporta con qué rapidez aparece el cambio en la masa magra dentro de ese año.
Los ensayos consultados no responden a esto: ninguno incluyó un seguimiento posterior a la interrupción ni un período de lavado; todos los resultados se midieron mientras continuaba la dosificación. Qué efectos se revierten y con qué rapidez tras dejarlo no es algo que la investigación citada establezca.
No hay datos al respecto, en ningún sentido, en el material consultado: todos los ensayos citados incluyeron adultos, en su mayoría de 60 años o más, o personas con fracturas de cadera o enfermedad de alzhéimer. Ninguno de los hallazgos de seguridad, incluyendo los cambios en el azúcar en sangre y una señal de insuficiencia cardíaca que detuvo antes de tiempo un ensayo en ancianos, se midió en adolescentes, así que los hallazgos en adultos no pueden interpretarse como evidencia de seguridad en un grupo de edad más joven.
El apetito aumenta de forma sustancial, a veces entre 300 y 700 kcal al día, especialmente durante el primer mes o los dos primeros. También se reportan retención de líquidos, somnolencia diurna, entumecimiento similar al del síndrome del túnel carpiano, y dolor articular. En un ensayo en ancianos con fractura de cadera, el grupo tratado mostró una señal de insuficiencia cardíaca lo bastante grave como para que el ensayo se considerara inseguro y su perfil de seguridad desfavorable.
Nunca ha recibido la aprobación de la FDA para ningún uso, pese a múltiples ensayos de fase 2 dirigidos por Merck, y no es una sustancia controlada catalogada en EE. UU., aunque a veces se le etiqueta erróneamente como SARM, lo cual es incorrecto desde el punto de vista farmacológico. La WADA lo prohíbe por nombre bajo la categoría S2 como secretagogo de la hormona del crecimiento, prohibido tanto dentro como fuera de competición, y ha aparecido en casos positivos de dopaje.