34 aminoácidos

Ensayo clínicoHormona del crecimiento

GHRP-2

También conocido como: Growth Hormone Releasing Peptide 2, Pralmorelin, KP-102, KP-102D, GHRP2

Masa molecular
817.97 Da
Fórmula
C45H55N9O6
CAS
158861-67-7
Vías de administración
5

El GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide-2), también conocido como pralmorelina, es un secretagogo sintético de hormona de crecimiento de tipo hexapeptídico que estimula la liberación de hormona de crecimiento mediante la activación del receptor de grelina (GHS-R1a). Desarrollado en la década de 1990 como parte de la serie de péptidos GHRP, el GHRP-2 se considera uno de los secretagogos de GH más potentes, produciendo una liberación robusta de GH con características dosis-respuesta relativamente consistentes. El GHRP-2 actúa como un mimético de la grelina, uniéndose al mismo receptor que la hormona del hambre endógena, la grelina (GHS-R1a), en los somatotropos hipofisarios y las neuronas hipotalámicas. Produce la liberación de GH más fuerte dentro de la familia GHRP (GHRP-2 > GHRP-6 > hexarelina por peso), pero, a diferencia del más selectivo ipamorelina, el GHRP-2 también estimula significativamente la liberación de prolactina y cortisol a dosis más altas. La pralmorelina (GHRP-2) está aprobada en Japón como agente diagnóstico para la deficiencia de GH. Ha sido ampliamente estudiada en investigación clínica y sigue siendo uno de los secretagogos de GH más referenciados en la literatura científica, con especial atención a sus efectos sobre la composición corporal, el sueño y la restauración del eje de GH.

Solo con fines educativos y de investigación
Última actualización:Consultar las fuentes científicas

Sección 01

Para qué se usa

Diagnóstico del déficit de GH

GHRP-2 (pralmorelina) está aprobado en Japón para diagnóstico: comprueba si la hipófisis produce suficiente hormona de crecimiento. Si el pico tras la prueba baja de 9–15 ng/ml (umbral según protocolo), indica una deficiencia.

Humanos
Formulación clínica

GHRP-2 (pralmorelin) está aprobado en Japón para la evaluación diagnóstica de la reserva secretora de GH hipofisaria. La prueba de estimulación con GHRP-2 se considera fiable, con un umbral de pico de GH <9-15 ng/mL que indica deficiencia de GH, según el protocolo.

Músculo y grasa corporal

Estudios muestran que GHRP-2 eleva los niveles de hormona de crecimiento e IGF-1, favoreciendo el aumento de masa muscular y la reducción de grasa. En voluntarios sanos se observó más músculo, retención de nitrógeno y menos grasa visceral.

Humanos
Formulación clínica

La investigación demuestra que GHRP-2 aumenta los niveles de GH e IGF-1, favoreciendo el aumento de la masa magra y la reducción de la grasa. Los estudios en voluntarios sanos muestran aumentos dependientes de la dosis en las tasas de secreción de GH en 24 horas, con mejoras en la masa corporal magra, la retención de nitrógeno y la reducción de la grasa visceral.

Calidad del sueño

Tomar GHRP-2 antes de dormir aumenta notablemente la duración del sueño profundo (fases 3/4) y potencia los picos nocturnos de hormona de crecimiento. Se estudia en relación con la recuperación y el deterioro del sueño por la edad.

HumanosDatos limitados
Formulación clínica

GHRP-2 administrado antes de acostarse aumenta significativamente la duración del sueño de ondas lentas en las fases 3/4 y la amplitud de los pulsos de GH durante el sueño. Esto hace que se investigue particularmente para la optimización de la recuperación y el deterioro del sueño relacionado con la edad.

Protección cardíaca

Estudios muestran efectos cardioprotectores de GHRP-2 no relacionados directamente con la hormona de crecimiento: menor zona de daño en el infarto, mejor función del ventrículo izquierdo y menos tejido cicatricial en el corazón.

Animales
Formulación clínica

Los estudios demuestran los efectos cardioprotectores de GHRP-2 independientes de la liberación de GH, incluyendo una reducción del tamaño del infarto en modelos de isquemia-reperfusión, una mejora de la función ventricular izquierda y efectos antifibróticos en el tejido cardíaco.

Consunción en enfermedades graves

En estados de consunción —quemaduras, sepsis, caquexia por sida— los estudios muestran que GHRP-2 conserva la masa muscular y mejora el balance de nitrógeno gracias a la síntesis proteica que impulsa la hormona de crecimiento.

AnimalesHumanosDatos limitados
Formulación clínica

La investigación en estados catabólicos (quemaduras, sepsis, síndrome consuntivo asociado al SIDA) muestra que GHRP-2 preserva la masa corporal magra y mejora el balance de nitrógeno mediante el anabolismo proteico mediado por la GH.

Metabolismo óseo

El aumento de hormona de crecimiento e IGF-1 por acción de GHRP-2 potencia la actividad de las células que forman hueso. En estudios preclínicos (no en humanos) esto mejoró la densidad ósea y aceleró la curación de fracturas.

Animales
Formulación clínica

Las elevaciones de GH e IGF-1 estimuladas por GHRP-2 potencian la actividad de los osteoblastos y la formación ósea. Los estudios preclínicos muestran una mejora de la densidad mineral ósea y una mejor cicatrización de fracturas.

Sección 02

Mecanismo de acción

Mecanismo 01

Desencadenando la liberación de la hormona almacenada

  • Se acopla al receptor de la hormona del hambre en las células productoras de hormonas de la glándula hipófisis.
  • Ese acoplamiento desencadena una cadena interna que libera el calcio almacenado dentro de la célula.
  • El aumento repentino de calcio empuja paquetes de hormona del crecimiento ya formada fuera de la célula.
Formulación clínica

Agonismo del receptor GHS-R1a

GHRP-2 se une al receptor secretagogo de hormona de crecimiento 1a (GHS-R1a) en las células somatotropas de la hipófisis anterior, activando la señalización de la fosfolipasa C mediada por Gq/11. Esto genera IP3 y DAG, provocando la liberación de calcio desde los depósitos intracelulares y activando la PKC. El aumento de calcio impulsa la exocitosis de los gránulos almacenados de GH.

Mecanismo 02

Pisando el acelerador y soltando el freno

  • Más allá de la hipófisis, estimula las neuronas cerebrales que producen el desencadenante natural de la hormona del crecimiento.
  • También reduce la somatostatina, la señal cerebral que normalmente frena la liberación de la hormona del crecimiento.
  • Actuar sobre la glándula y el cerebro a la vez produce la fuerte respuesta hormonal.
Formulación clínica

Potenciación hipotalámica de la GHRH

Más allá de la acción directa en la hipófisis, GHRP-2 estimula las neuronas hipotalámicas de GHRH, aumentando la secreción endógena de GHRH. Este mecanismo dual — estimulación hipofisaria directa más una mayor liberación de GHRH — contribuye a la respuesta robusta de GH. GHRP-2 también suprime el tono de somatostatina hipotalámica, eliminando el principal freno de la secreción de GH.

Mecanismo 03

También empujando las hormonas del estrés y de la leche

  • A diferencia de compuestos más selectivos, impulsa a la hipófisis a liberar el desencadenante de la hormona del estrés.
  • El cortisol entonces aumenta brevemente, típicamente entre un 15 y un 30 %.
  • También libera prolactina, la hormona de la leche, desde otro tipo de célula hipofisaria.
  • Estos efectos aumentan con la dosis y son más fuertes que con la ipamorelina.
Formulación clínica

Estimulación de cortisol y prolactina

A diferencia de agentes más selectivos, GHRP-2 activa la secreción de ACTH a nivel hipofisario, provocando elevaciones transitorias de cortisol (típicamente un aumento del 15-30%). También estimula la liberación de prolactina mediante la activación del GHS-R1a en las células lactotropas hipofisarias. Estos efectos son dependientes de la dosis y más pronunciados que con ipamorelina.

Mecanismo 04

Haciendo que el cerebro sienta más hambre

  • Al actuar sobre los receptores de la hormona del hambre en el cerebro, copia el efecto de la grelina de aumentar el apetito.
  • Activa las neuronas que impulsan el hambre en el núcleo arqueado y calma la señal de saciedad.
  • El efecto sobre el apetito es moderado: más débil que el GHRP-6, más fuerte que la ipamorelina.
Formulación clínica

Estimulación del apetito

Mediante la activación hipotalámica del GHS-R1a, GHRP-2 estimula el apetito — imitando los efectos orexigénicos de la grelina endógena. Esto implica la activación de neuronas NPY/AgRP en el núcleo arcuato y la supresión de la señalización POMC. La estimulación del apetito es moderada — menor que con GHRP-6 pero mayor que con ipamorelina.

Mecanismo 05

Protegiendo las células cardíacas en trabajo de laboratorio

  • Actúa directamente sobre receptores en el tejido cardíaco, sin pasar por la hormona del crecimiento.
  • En condiciones de falta de oxígeno, redujo la muerte de células cardíacas y mejoró la capacidad de contracción del músculo.
  • También dilata los vasos coronarios a través del óxido nítrico, un gas natural relajante de los vasos.
Formulación clínica

Efectos cardioprotectores

GHRP-2 ha demostrado actividad cardioprotectora directa, independiente de la liberación de GH, actuando sobre los receptores cardíacos GHS-R1a para reducir la apoptosis y mejorar la función contráctil en condiciones isquémicas. También promueve la vasodilatación coronaria mediante mecanismos dependientes del óxido nítrico.

Sección 03

Vías biológicas

  1. Vía PLC/IP3/DAG/calcioLa activación de GHS-R1a acopla Gq/11 para activar la fosfolipasa C; el IP3 libera calcio del retículo endoplásmico y el DAG activa la PKC, desencadenando la fusión de gránulos y la exocitosis de GH.
  2. Diafonía con el AMPcTambién induce una generación modesta de AMPc mediante el acoplamiento a Gαs y la activación de la adenilato ciclasa mediada por PKC, contribuyendo a la sinergia con análogos de GHRH en la liberación de GH.
  3. AMPK y detección energética hipotalámicaEn neuronas hipotalámicas, estimula la AMPK, un sensor energético maestro, aumentando la ingesta de alimentos y modulando el metabolismo energético periférico fuera del eje de la GH.
  4. Vía de crecimiento GH/IGF-1/MAPKLa GH liberada activa la señalización ERK1/2 MAPK vía JAK2-SHC-Ras, impulsando la proliferación celular, la diferenciación y la reparación tisular junto con la vía IGF-1/PI3K/Akt.

Sección 04

Información de dosificación

Secuencia de aminoácidos
D-Ala-D-βNal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2
Rangos descritos en trabajos experimentales
Vía / sistemaContextoRango estudiadoLimitación
Intravenosa — prueba diagnósticaAprobado en Japón: prueba de déficit de hormona de crecimiento100 µg en una sola inyección, sea cual sea el peso — unos 1,1–1,4 µg/kg con 70–90 kg; después se mide la hormona de crecimiento dos horasEl único uso aprobado de esta molécula en el mundo: una inyección para medir la hipófisis, no para tratar. Una prueba única no dice nada sobre repetirla.
Infusión subcutánea — 30 díasHombres y mujeres mayores con poca hormona de crecimiento1 µg/kg por hora sin pausa durante 30 días — unos 1,7–2,2 mg al día con 70–90 kg; el día 30 la hormona de crecimiento seguía 1,8 veces por encima del inicioUna bomba las veinticuatro horas, no inyecciones: el aporte continuo mantuvo alto el IGF-1. Diecisiete personas, treinta días, sin dato de fuerza, físico ni clínica.
Infusión subcutánea — apetitoSiete hombres sanos delgados, una infusión de 270 minutos1 µg/kg por hora durante 270 minutos antes de un bufé; se comió alrededor de un 36% más que con suero salino, y todos comieron másEl ritmo que eleva la hormona de crecimiento también empuja a comer. Una comida en siete hombres mide apetito, no peso, ni lo que harían semanas así.
Intranasal — ensayo en niñosQuince niños con talla baja, de 6 a 24 meses5–15 µg/kg dos o tres veces al día; la velocidad de crecimiento pasó de 3,7 a 6,1 cm al año a los seis meses, y el IGF-1 y el IGFBP-3 no se movieronNiños en crecimiento con cartílagos abiertos: un objetivo que los adultos no tienen. Aun así el IGF-1 quedó plano: los pulsos no llegaron al marcador buscado.
Subcutánea — autoadministraciónPráctica en circulación, fuera de cualquier ensayo100–300 µg por inyección, de una a tres veces al día — unos 1,1–4,3 µg/kg con 70–90 kg; los 100 µg fijos se usan con cualquier pesoPráctica en circulación, no un hallazgo. En humanos se dosificó por kilogramo, en bolo único o con bomba; nadie ensayó inyecciones fijas repetidas.
Calculadora de dosisMasa · concentración · volumen · U-100

Valores de entrada

Parámetros de cálculo de dosis

Masa de la sustancia indicada en la etiqueta del vial.

Volumen total de disolvente añadido.

70

A partir de él y del valor mcg/kg se calcula la dosis.

mcg/kg

Escala general 1–20 mcg/kg. Elige un péptido para cargar su rango.

Dosis calculada70 kg × mcg/kg

Resultados

Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)

Vacío
ConcentraciónMasa de sustancia en un mililitro de solución.
Dosis por vialDosis calculadas completas, redondeadas hacia abajo.

Establece valores para: Dosis recomendada por kg.

Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.

Sección 05

Protocolos

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Sección 06

Estabilidad y almacenamiento

  1. Material liofilizado

    Se suministra como polvo liofilizado blanco; se conserva a -20 °C para almacenamiento a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8 °C hasta 6 meses. Se protege de la luz y la humedad, y se reconstituye con agua bacteriostática hasta obtener una solución transparente e incolora.

  2. Tras la reconstitución

    La solución reconstituida se conserva a 2-8 °C y se usa dentro de 21-28 días; no se vuelve a congelar tras mezclarla. Sus sustituciones de D-aminoácidos le confieren mayor resistencia a la degradación por proteasas que los péptidos nativos, aunque su estabilidad en solución a temperatura ambiente sigue siendo solo moderada.

Sección 07

Efectos secundarios y precauciones

Entre los efectos notificados de GHRP-2 están la estimulación del apetito, la retención de líquidos y los aumentos transitorios de cortisol y prolactina, además de síntomas de compresión nerviosa y reacciones locales y transitorias menores y autolimitadas.

  1. Aumento del apetito

    GHRP-2 estimula significativamente el apetito mediante la activación de los receptores de grelina en el hipotálamo. Este efecto alcanza su punto máximo entre 20 y 30 minutos después de la inyección y puede durar de 1 a 2 horas; es menos pronunciado que con GHRP-6, pero más notable que con ipamorelina.

  2. Retención de líquidos

    La retención leve de líquidos, particularmente en las extremidades y el rostro, es común en las primeras semanas de uso. Este es un efecto de clase de la estimulación de la GH que normalmente se atenúa en un plazo de 2 a 4 semanas.

  3. Elevación del cortisol y la prolactina

    • El cortisol aumenta de forma transitoria entre un 15 y un 30%, sobre todo con dosis altas; en sanos no suele ser clínicamente significativo, pero distingue a GHRP-2 de agentes selectivos como la ipamorelina.
    • La prolactina también aumenta moderadamente, incluso con el uso crónico; en la mayoría los niveles permanecen dentro del rango normal, en personas propensas a estos efectos.
  4. Entumecimiento y hormigueo

    Pueden producirse síntomas similares al síndrome del túnel carpiano con una elevación sostenida de la GH, relacionados con la retención de líquidos que afecta a zonas de compresión nerviosa. Estos síntomas mejoran con una dosis más baja.

  5. Reacciones en el sitio de inyección y efectos transitorios

    • El dolor local leve y el enrojecimiento en los sitios de inyección son comunes y autolimitados.
    • Algunos usuarios reportan mareo o un breve aturdimiento tras la inyección, que normalmente se resuelve en cuestión de minutos.

Sección 08

Estado regulatorio

GHRP-2 (pralmorelina) tiene un único uso aprobado en el mundo, y es diagnóstico, no terapéutico.

En todos los demás lugares el péptido sigue siendo un compuesto de investigación no aprobado, y en el deporte de competición está prohibido sin excepción.

  1. Japón / PMDA

    Aprobado, pero solo como diagnóstico

    Kaken Pharmaceutical lo comercializa como GHRP Kaken 100, una prueba de dosis única para la deficiencia de hormona del crecimiento en adultos y niños mayores de cuatro años; no cuenta con aprobación como tratamiento continuado.

  2. FDA / EMA

    No aprobado para ninguna indicación

    Ni la FDA ni la EMA han autorizado GHRP-2 para uso terapéutico o diagnóstico en Estados Unidos o la Unión Europea; se vende a través de proveedores de químicos de investigación solo para uso en laboratorio.

  3. WADA

    Prohibido en la categoría S2

    GHRP-2 es un péptido liberador de hormona del crecimiento incluido en la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas) de la lista de prohibidos; la prohibición rige para todo deportista, en todo momento, dentro y fuera de competición.

Una aprobación diagnóstica en un país no se extiende al uso terapéutico en otros, y no dice nada sobre los productos que se venden fuera de esa presentación aprobada. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte las normas vigentes de su propia autoridad y federación deportiva antes de apoyarse en esta información.

Sección 09

Estudios de investigación

  1. [1]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, et al. · Science · 1996
  2. [2]Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomachKojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. · Nature · 1999
  3. [3]Growth hormone-releasing peptide (GHRP)Bowers CY. · Cellular and Molecular Life Sciences · 1998
  4. [4]Unnatural Growth Hormone-Releasing Peptide Begets Natural GhrelinBowers CY. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2001
  5. [5]Effects of GHRP-2 and Hexarelin, Two Synthetic GH-Releasing Peptides, on GH, Prolactin, ACTH and Cortisol Levels in Man. Comparison with the Effects of GHRH, TRH and hCRHArvat E, Di Vito L, Maccagno B, et al. · Peptides · 1997
  6. [6]Concordant and discordant adrenocorticotropin (ACTH) responses induced by growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2), corticotropin-releasing hormone (CRH) and insulin-induced hypoglycemia in patients with hypothalamopituitary disorders: evidence for direct ACTH releasing activity of GHRP-2Kimura T, Shimatsu A, Arimura H, et al. · Endocrine Journal · 2010
  7. [7]Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), Like Ghrelin, Increases Food Intake in Healthy MenLaferrere B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2005
  8. [8]A Simple Test for Growth Hormone Deficiency in AdultsMahajan T, Lightman SL. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2000
  9. [9]Pretreatment with Growth Hormone-Releasing Peptide-2 Directly Protects against the Diastolic Dysfunction of Myocardial Stunning in an Isolated, Blood-Perfused Rabbit Heart ModelWeekers F, Van Herck E, Isgaard J, Van den Berghe G. · Endocrinology · 2000
  10. [10]GH-releasing peptides improve cardiac dysfunction and cachexia and suppress stress-related hormones and cardiomyocyte apoptosis in rats with heart failureXu XB, Pang JJ, Cao JM, et al. · American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology · 2005

Sección 10

Preguntas frecuentes

Sí, en cuanto a elevar la hormona del crecimiento; esta es la acción mejor documentada de la familia GHRP. El GHRP-2 (pralmorelina) está aprobado en Japón específicamente como prueba diagnóstica para la deficiencia de GH: una única inyección de 100 µg provoca de forma fiable un pico de GH, medido durante dos horas, con un punto de corte por debajo de 9-15 ng/mL usado para señalar la deficiencia. Más allá de ese uso diagnóstico, la evidencia en humanos para otros beneficios reivindicados, como una mejor composición corporal, es mucho más escasa; el único estudio animal relevante encontró en realidad que aumentaba la masa grasa en ratones, lo contrario de lo que se afirma.

Sí; en un estudio controlado, siete hombres sanos y delgados a los que se administró una infusión de GHRP-2 de 270 minutos antes de una comida tipo bufé comieron alrededor de un 36% más que con solución salina, y todos los participantes comieron más. Esto refleja el efecto estimulante del apetito de la grelina, la hormona natural que activa el mismo receptor. Se describe como moderado en comparación con otros GHRP —menos pronunciado que el GHRP-6, más que la ipamorelina—, con un pico entre 20 y 30 minutos después de la inyección y una duración de 1 a 2 horas.

La única dosis aprobada es diagnóstica: una única inyección de 100 µg, independientemente del peso corporal, para evaluar la función hipofisaria. Los ensayos de investigación usaron regímenes muy distintos: una bomba continua que administraba 1 µg/kg por hora las 24 horas durante 30 días en adultos mayores, o de 5 a 15 µg/kg dos o tres veces al día por vía intranasal en niños con baja estatura. La autoadministración fuera de cualquier ensayo circula en torno a 100-300 µg por inyección, una a tres veces al día —un patrón repetido de dosis fija que nunca se ha probado realmente en la investigación humana publicada.

Los efectos más consistentes son un aumento del apetito, retención leve de líquidos que típicamente cede en 2 a 4 semanas, y elevaciones transitorias de cortisol (15-30%) y prolactina, mayores que con agentes más selectivos como la ipamorelina. Algunas personas reportan hormigueo o entumecimiento similar al del túnel carpiano ligado a la retención de líquidos, además de reacciones leves en el lugar de la inyección y mareo breve tras la dosis.

Tiene una única aprobación acotada: Japón lo autoriza como agente diagnóstico para las pruebas de deficiencia de hormona del crecimiento, comercializado como GHRP Kaken 100. La FDA, la EMA y otros reguladores importantes no lo han aprobado para ningún uso, así que en el resto del mundo se vende y se clasifica como compuesto de investigación. La WADA lo prohíbe bajo la categoría S2 (hormonas peptídicas y factores de crecimiento), vetado tanto dentro como fuera de competición.

Por peso, el GHRP-2 produce la liberación de GH más fuerte de los GHRP originales, con el orden GHRP-2 > GHRP-6 > hexarelina. Pero el GHRP-6 provoca una estimulación del apetito más intensa y una elevación más pronunciada de cortisol y prolactina que el GHRP-2. Así que no es simplemente que uno sea mejor o peor que el otro: el GHRP-2 es el estímulo de GH más potente por microgramo, mientras que el GHRP-6 presiona con más fuerza en el lado del hambre y el desbordamiento hormonal.

El polvo liofilizado se conserva de 18 a 24 meses a -20 °C o hasta 6 meses a 2-8 °C, protegido de la luz y la humedad. Sus sustituciones de aminoácidos D lo hacen más resistente a la degradación enzimática que un péptido natural, aunque en solución a temperatura ambiente solo tiene una estabilidad moderada. Una vez reconstituido, manténgalo a 2-8 °C, úselo en un plazo de 21 a 28 días y no lo vuelva a congelar.