Sección 01
Para qué se usa
Falta de hormona en la infancia
La sermorelina (Geref) trata la deficiencia de hormona del crecimiento en niños con retraso sin causa conocida. Los ensayos mostraron un aumento de la velocidad de crecimiento de 3-4 cm a 7-8 cm al año, y normalización del IGF-1.
▸Formulación clínica
Sermorelina (Geref) fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la deficiencia idiopática de GH en niños con fallo de crecimiento. Los ensayos clínicos demostraron aumentos significativos en la velocidad de crecimiento (de 3-4 cm/año a 7-8 cm/año) y la normalización de los niveles de IGF-1 en niños con deficiencia de GH.
Apoyo hormonal en adultos
La sermorelina se usa en medicina antienvejecimiento para compensar la caída de la hormona del crecimiento con la edad. Estudios en mayores muestran picos hormonales propios de la juventud, más masa muscular y mejor piel.
▸Formulación clínica
Sermorelina se utiliza ampliamente en la medicina antienvejecimiento y del bienestar para abordar el declive de la GH relacionado con la edad. Los estudios en adultos mayores muestran la restauración de la pulsatilidad juvenil de la GH, un aumento de la masa corporal magra, una mejor composición corporal y un mayor grosor de la piel con la administración crónica de sermorelina.
Prueba de la función hipofisaria
La sermorelina sirve como prueba diagnóstica para comprobar si la hipófisis (glándula cerebral) produce hormona del crecimiento. Una respuesta débil indica un problema en la hipófisis, y una normal con baja producción, en el hipotálamo.
▸Formulación clínica
Sermorelina se utiliza con fines diagnósticos (Geref Diagnostic) para evaluar la capacidad secretora de GH de la hipófisis. Una respuesta atenuada de GH a la sermorelina indica disfunción hipofisaria, mientras que una respuesta normal con una GH espontánea reducida confirma una deficiencia de origen hipotalámico.
Mejora del sueño
Si se administra sermorelina antes de dormir, potencia la liberación nocturna natural de hormona del crecimiento. Los estudios muestran más duración del sueño profundo y una mejora general de la calidad del sueño.
▸Formulación clínica
Sermorelina administrada antes de dormir amplifica el pico fisiológico nocturno de GH. La investigación muestra mejoras en la duración del sueño de ondas lentas (profundo), la eficiencia del sueño y la calidad subjetiva del sueño, efectos directamente vinculados a una mayor pulsatilidad de GH durante el sueño NREM.
Efecto en la memoria y el pensamiento
La hormona del crecimiento y el IGF-1 ayudan a las neuronas a sobrevivir y regenerarse. Se estudió si la sermorelina, al restaurar la hormona del crecimiento, mejora el pensamiento con la edad; datos en animales sugieren mejor memoria.
▸Formulación clínica
La señalización de GH e IGF-1 favorece la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la neurogénesis. La restauración de la GH mediada por sermorelina se ha estudiado por sus beneficios cognitivos en el envejecimiento, con evidencia preclínica que sugiere mejoras en la consolidación de la memoria y la neuroprotección.
Sección 02
Mecanismo de acción
Activa el botón hormonal de la hipófisis
- Sermorelina se une al receptor de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento en las células hipofisarias que la almacenan.
- La unión eleva un mensajero interno (cAMP) que activa una enzima que abre canales de calcio.
- La combinación de la señal del mensajero y del calcio impulsa tanto la producción hormonal como la liberación de los gránulos almacenados.
▸Formulación clínica
Agonismo del receptor de GHRH
Sermorelina se une al receptor de GHRH (GHRH-R) en las células somatotropas de la hipófisis anterior, activando la adenilato ciclasa acoplada a Gαs. El aumento resultante del AMPc intracelular activa la PKA, que fosforila los canales de calcio dependientes de voltaje y promueve la entrada de calcio. Esta señalización dual de AMPc/calcio impulsa tanto la transcripción del gen de la GH como la exocitosis de sus gránulos.
Mantiene el ritmo natural del cuerpo
- Sermorelina desencadena la hormona de crecimiento siguiendo los pulsos naturales que el cuerpo ya utiliza.
- Administrarla antes de dormir amplifica el pulso nocturno, el mayor aumento natural del día.
- Mantener ese patrón de pulsos conserva la sensibilidad de los receptores y produce niveles hormonales posteriores más naturales.
▸Formulación clínica
Liberación fisiológica de GH
Sermorelina estimula una liberación de GH que sigue patrones pulsátiles naturales. La administración antes de acostarse amplifica el pulso nocturno de GH — el mayor pico fisiológico de GH del día. Esta preservación de la dinámica pulsátil mantiene la sensibilidad del receptor de GH y produce niveles de IGF-1 más fisiológicos en comparación con la GH exógena.
Nutre a las células productoras de hormona
- Más allá de desencadenar la liberación, la sermorelina tiene efectos promotores de crecimiento sobre las células hipofisarias que fabrican la hormona.
- Se dice que la estimulación continua mantiene el número de esas células y su capacidad de producción.
- Esto podría contrarrestar la reducción de esas células que ocurre con el envejecimiento.
- La fuente solo indica que los efectos podrían persistir tras suspender el tratamiento, no que efectivamente lo hagan.
▸Formulación clínica
Efectos tróficos sobre las células somatotropas
Más allá de la liberación aguda de GH, sermorelina tiene efectos tróficos (promotores del crecimiento) sobre las propias células somatotropas. La estimulación crónica del receptor de GHRH mantiene la masa celular somatotropa y la capacidad secretora, contrarrestando potencialmente la atrofia somatotropa asociada al envejecimiento. Este efecto trófico implica que los beneficios de sermorelina pueden persistir incluso tras suspender su uso.
Los propios frenos del cuerpo permanecen intactos
- A diferencia de la hormona de crecimiento inyectada, la sermorelina deja funcionando los circuitos normales de retroalimentación entre el cerebro y la hipófisis.
- Una hormona freno, la somatostatina, sigue regulando los pulsos de la hormona de crecimiento.
- La retroalimentación negativa del factor de crecimiento posterior evita una producción hormonal excesiva.
- La fuente califica este diseño autolimitante como una ventaja clave de seguridad.
▸Formulación clínica
Mecanismos de retroalimentación preservados
A diferencia de la GH exógena, sermorelina preserva todos los circuitos normales de retroalimentación hipotálamo-hipofisarios. La somatostatina sigue regulando los pulsos de GH, y la retroalimentación negativa del IGF-1 impide una producción excesiva de GH. Este mecanismo autolimitante constituye una ventaja de seguridad clave.
Qué hace después la hormona liberada
- La hormona de crecimiento liberada activa una vía hepática que produce un factor de crecimiento (IGF-1).
- También actúa directamente sobre el tejido graso para descomponer la grasa almacenada.
- En el músculo esquelético, la hormona impulsa efectos de construcción proteica conocidos como anabólicos.
▸Formulación clínica
Señalización de GH corriente abajo
La liberación de GH estimulada por sermorelina activa todo el espectro de vías dependientes de la GH: la producción hepática de IGF-1 mediada por JAK2/STAT5, la lipólisis directa mediada por GH en el tejido adiposo y los efectos anabólicos proteicos en el músculo esquelético.
Sección 03
Vías biológicas
- GHRH-R/cAMP/PKA/CREBLa activación del receptor GHRH eleva el cAMP mediante la adenilato ciclasa; PKA fosforila CREB, que se une a elementos CRE para impulsar la transcripción del gen de GH, y también fosforila Pit-1, potenciando su unión al promotor de GH.
- Vía calcio/calmodulina (CaMK)La fosforilación mediada por PKA de los canales de calcio tipo L aumenta la entrada de calcio; el calcio se une a la calmodulina para activar CaMK, contribuyendo a la exocitosis de gránulos de GH y a la expresión génica somatotropa.
- Eje GH/IGF-1/mTORLa GH liberada activa la señalización hepática JAK2/STAT5 para producir IGF-1, que se une a su receptor tirosina cinasa y activa PI3K/Akt/mTOR, la vía central para la síntesis de proteínas y el crecimiento celular.
- Mantenimiento trófico somatotropoLa estimulación crónica de GHRH-R activa la señalización Ras/Raf/MEK/ERK en las células somatotropas, favoreciendo la supervivencia y proliferación celular que mantiene la masa y la capacidad secretora somatotropa hipofisaria.
- Retroalimentación hipotalámica conservadaA diferencia de la GH exógena, sermorelina conserva los circuitos de retroalimentación: la somatostatina sigue regulando los pulsos de GH y la retroalimentación negativa de IGF-1 limita la producción, un mecanismo autolimitante ausente con la GH directa.
Sección 04
Información de dosificación
Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — ficha técnica, niños | Ficha de Geref, déficit de hormona de crecimiento en niños | 30 µg/kg una vez al día antes de dormir: unos 0,9 mg para un niño de 30 kg. La recibieron 110 niños; 56 pudieron evaluarse a los 12 meses | El crecimiento se aceleró, pero menos que con somatropina a esos mismos 30 µg/kg; la talla adulta final nunca se comprobó. Fuera del mercado desde 2008 y sin ficha vigente. |
| Intravenosa — prueba diagnóstica | Ficha de Geref Diagnostic, prueba de reserva de GH | 1 µg/kg en una sola inyección: 70–90 µg para un adulto de 70–90 kg | Una dosis de prueba, dada una vez para leer el pico de hormona de crecimiento que sigue: no es una pauta, y es un tercio de lo que se inyecta cada noche en la práctica. |
| Subcutánea — ensayo en adultos 55–71 | Ensayo controlado con placebo, adultos de 55 a 71 años, 16 semanas | 10 µg/kg cada noche: 0,7–0,9 mg para un adulto de 70–90 kg; participaron 19 personas | El marcador de crecimiento IGF-I subió en dos semanas y en la semana 16 ya bajaba. El músculo creció solo en hombres, la piel en ambos, el hueso no se movió. Al triple de la dosis habitual. |
| Subcutánea — ensayo en hombres 64–76 | Hombres sanos de 64 a 76 años, seis semanas | 2 mg cada noche: unos 22–29 µg/kg para un adulto de 70–90 kg; once hombres que partían de un IGF-I bajo | La hormona de crecimiento nocturna casi se duplicó y aun así el IGF-I y sus transportadores no cambiaron. De siete a diez veces la dosis de farmacia; una inyección por noche pareció poca. |
| Subcutánea — autoadministración | Producto formulado, autoadministración fuera de todo ensayo | Las monografías de farmacia indican 0,2–0,3 mg cada noche; las guías manejan 0,5–2 mg, de cinco a siete noches por semana: unos 2–29 µg/kg para 70–90 kg | Lo que se vende es una preparación formulada o «de investigación» que ningún regulador ha revisado, no Geref. El intervalo de diez veces sigue porque no hay estudio de dosis en adultos. |
| Intranasal | Aerosoles que hoy se venden; un piloto con 8 niños | No hay dosis establecida. Por la nariz solo llega a la sangre el 3–5%, así que igualar la dosis intravenosa exigía de 30 a 100 veces más | El único piloto en niños perdió el efecto en seis meses, produjo anticuerpos e irritación de la mucosa y se consideró inadecuado. Los aerosoles se venden sin dosis humana. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Sermorelin — Protocolo antienvejecimiento
Estimulación natural de la hormona del crecimiento para el antienvejecimiento, la recuperación y la composición corporal. Protocolo supervisado por un médico.
- Enfoque
- Antienvejecimiento
- Nivel
- Principiante
- Duración
- 6+ meses
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
El acetato de sermorelina se suministra como polvo blanco liofilizado: se almacena a −20°C para estabilidad a largo plazo (hasta 24 meses) o a 2-8°C durante 3-6 meses, protegido de la luz y la humedad. El péptido tiene un residuo de metionina en la posición 27 propenso a la oxidación, por lo que las formulaciones de investigación a veces incluyen estabilizantes antioxidantes como bisulfito de sodio o metionina adicional.
Tras la reconstitución
Se reconstituye con agua bacteriostática mediante rotación suave, no agitación vigorosa, obteniendo una solución clara e incolora. Se almacena a 2-8°C y se usa dentro de 14-21 días, minimizando el contacto del vial con el aire, ya que el residuo de metionina se oxida con facilidad.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
La mayoría de los efectos reportados con sermorelina son leves, transitorios y relacionados con la inyección; en particular, la retención de líquidos se describe como más leve que con la hormona del crecimiento exógena, porque la sermorelina actúa a través del propio mecanismo de liberación del cuerpo.
Reacciones en el lugar de inyección
El efecto adverso más frecuente es dolor, enrojecimiento o hinchazón leve en el lugar de inyección. Estas reacciones suelen ser leves y transitorias.
Enrojecimiento facial, dolor de cabeza y mareo tras la inyección
- Enrojecimiento facial: calor y enrojecimiento de la cara en los minutos posteriores a la inyección, con una duración de 5-15 minutos, por el leve efecto vasodilatador de la sermorelina; inofensivo.
- Dolor de cabeza: se han notificado dolores de cabeza leves, sobre todo en los primeros días de tratamiento, que suelen resolverse con el uso continuado.
- Mareo: puede producirse aturdimiento transitorio poco después de la inyección.
Retención de líquidos
Es posible una retención leve de líquidos por la retención de sodio y agua mediada por la GH. Este efecto suele ser más leve que con GH exógena, debido al carácter fisiológico de la liberación de GH estimulada por sermorelina.
Hiperactividad en niños
En pacientes pediátricos se ha notificado hiperactividad transitoria. Suele ser autolimitada y no requiere la interrupción del tratamiento.
Liberación de GH autolimitada, décadas de uso
La sermorelina tiene uno de los perfiles de seguridad mejor caracterizados entre los péptidos relacionados con la GH, respaldado por décadas de uso clínico. Su liberación de GH es autolimitada porque se conserva la retroalimentación de somatostatina, que limita el exceso de GH.
Sección 08
Estado regulatorio
La agencia aprobó el acetato de sermorelina bajo la marca Geref para el diagnóstico del déficit de hormona de crecimiento y para tratar el déficit idiopático de GH en niños; el fabricante retiró el producto de marca del mercado en 2008 por razones comerciales, no de seguridad. Lo que se vende hoy como «sermorelina» procede de farmacias de formulación magistral, no de una línea de fabricación aprobada.
FDA / Estados Unidos
Aprobada como Geref, luego retirada
El acetato de sermorelina fue aprobado como Geref para diagnosticar el déficit de GH en adultos y tratar el déficit idiopático de GH en niños. El fabricante, EMD Serono, retiró el inyectable del mercado estadounidense en 2008 por razones comerciales, no por seguridad.
Farmacias de formulación
Disponible solo por compounding
No existe un producto de sermorelina aprobado por la FDA en el mercado. Lo que dispensan las farmacias bajo este nombre se prepara conforme a la sección 503A o 503B, con receta, a partir de acetato de sermorelina a granel — una vía regulatoria distinta de un medicamento aprobado.
WADA
Prohibida en la categoría S2
La Lista de Prohibiciones de la WADA nombra expresamente a la sermorelina como análogo de GHRH en la sección S2.2.4, junto a CJC-1295 y tesamorelina. La prohibición alcanza a todo deportista de competición, dentro y fuera de ella, sin importar su historial de aprobación.
El estatus regulatorio no es igual en todas partes ni permanece fijo: una aprobación previa de la FDA, un mercado activo de formulación magistral y una prohibición de la WADA pueden ser ciertos a la vez para la misma molécula. Verifique las normas vigentes de su país y su deporte antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signalingHalmos G, Szabo Z, Dobos N, Juhasz E, Schally AV. · Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders · 2025
- [2]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, Zhao LH, Zhou Q, Mao C, et al. · Nature Communications · 2020
- [3]Regulation of the pituitary somatotroph cell by GHRH and its receptorMayo KE, Miller T, DeAlmeida V, Godfrey P, Zheng J, Cunha SR. · Recent Progress in Hormone Research · 2000
- [4]Effects of growth hormone-releasing hormone and somatostatin on sleep EEG and nocturnal hormone secretion in male controlsSteiger A, Guldner J, Hemmeter U, Rothe B, Wiedemann K, Holsboer F. · Neuroendocrinology · 1992
- [5]Changes in sleep-endocrine activity after growth hormone-releasing hormone depend on time of administrationSchier T, Guldner J, Colla M, Holsboer F, Steiger A. · Journal of Neuroendocrinology · 1997
- [6]Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly menVittone J, Blackman MR, Busby-Whitehead J, Tsiao C, Stewart KJ, Tobin J, et al. · Metabolism · 1997
- [7]Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1992
- [8]Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 in age-advanced men and womenKhorram O, Laughlin GA, Yen SS. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1997
- [9]Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency?Walker RF. · Clinical Interventions in Aging · 2006
- [10]Activation of Male Liver Chromatin Accessibility and STAT5-Dependent Gene Transcription by Plasma Growth Hormone PulsesConnerney J, Lau-Corona D, Rampersaud A, Waxman DJ. · Endocrinology · 2017
Sección 10
Preguntas frecuentes
El registro de ensayos en humanos es mixto, no claramente positivo. En adultos de 55 a 71 años, la IGF-1 subió en las primeras dos semanas pero volvió a acercarse al valor basal hacia la semana 16 pese a continuar la administración; la masa muscular solo creció en los hombres, y la densidad ósea no cambió. En hombres de 64 a 76 años, la producción nocturna de hormona de crecimiento casi se duplicó, pero la IGF-1 en sí no se movió. Una revisión de los secretagogos de la clase GHRH en adultos mayores señala explícitamente una escasez de datos, y no se encontró ningún ensayo específico de sermorelina sobre masa magra, pulsatilidad de GH o grosor de la piel.
La dosificación nocturna está pensada para amplificar el mayor pulso natural de hormona de crecimiento del día, que ocurre durante el sueño profundo. En el ensayo que midió esto, la IGF-1 ya estaba elevada a las dos semanas, pero se había desvanecido hacia la semana 16 mientras la administración continuaba: ningún estudio ha establecido un calendario estable y duradero para sus efectos.
La sermorelina fue aprobada por la FDA como Geref para diagnosticar el déficit de hormona de crecimiento y tratarlo en niños, pero el fabricante retiró voluntariamente el producto del mercado estadounidense en 2008 por motivos comerciales, no de seguridad. Hoy solo está disponible a través de farmacias de preparados magistrales, sin ningún producto aprobado por la FDA actualmente en el mercado. La AMA la prohíbe bajo la categoría S2 para los factores liberadores de hormona de crecimiento, vetada tanto dentro como fuera de competición.
Las monografías de preparados magistrales describen 0,2–0,3 mg por noche, mientras que las guías que circulan en internet mencionan 0,5–2 mg, de cinco a siete noches por semana, una diferencia de casi diez veces. Ninguna de las dos cifras proviene de un estudio de búsqueda de dosis en humanos, porque nunca se ha realizado ninguno para uso en adultos; los ensayos clínicos que sí existen usaron dosis de tres a diez veces más altas, solo con fines de investigación.
Esto no se ha estudiado directamente. El dato disponible más cercano es que, en el ensayo de 16 semanas en adultos, el aumento de IGF-1 observado a las dos semanas ya se había desvanecido al final del estudio mientras la administración seguía en curso, lo que sugiere que el efecto no simplemente persiste; pero ningún ensayo ha hecho seguimiento a las personas después de suspenderla para medir qué cambia.
Los efectos reportados incluyen enrojecimiento facial que dura de 5 a 15 minutos tras la inyección, dolor o enrojecimiento leve en el lugar de la inyección, dolor de cabeza y mareos ocasionales, y retención leve de agua por la retención de sodio mediada por la GH. En niños se ha reportado hiperactividad transitoria. Décadas de uso clínico, incluidos los ensayos de su aprobación original por la FDA, respaldan un perfil de seguridad generalmente favorable.
El polvo liofilizado es estable a −20°C durante hasta 24 meses, o a 2–8°C durante 3–6 meses, protegido de la luz y la humedad porque un residuo de metionina es propenso a la oxidación. Una vez reconstituida con agua bacteriostática, se conserva a 2–8°C y se usa dentro de los 14–21 días.