Sección 01
Para qué se usa
Deficiencia de hormona del crecimiento
El CJC-1295 se estudia como sustituto de las inyecciones diarias de hormona del crecimiento en adultos con deficiencia. Se aplica una vez por semana y en ensayos de fase 2 elevó la GH y el IGF-1 durante semanas.
▸Formulación clínica
CJC-1295 se ha estudiado como alternativa a las inyecciones diarias de GH para la deficiencia de GH en adultos. Su acción sostenida permite una dosificación semanal manteniendo la pulsatilidad fisiológica de la GH. Los ensayos clínicos de fase 2 demostraron aumentos dependientes de la dosis de GH e IGF-1 sostenidos durante semanas.
Músculo y grasa corporal
Estudios muestran que el CJC-1295 aumenta la masa muscular y reduce la grasa alrededor de los órganos internos. En adultos sanos, el IGF-1 (proteína de la hormona del crecimiento) se multiplicó por 2-3 junto con mejor composición corporal.
▸Formulación clínica
La investigación muestra que CJC-1295 aumenta la masa corporal magra y reduce la adiposidad visceral. Estudios en adultos sanos demostraron aumentos significativos de IGF-1 (de 2 a 3 veces) y mejoras en los parámetros de composición corporal, incluyendo un aumento de la masa magra y una disminución de la masa grasa.
Caída de la GH con la edad
Con la edad, la producción de hormona del crecimiento disminuye, lo que se llama somatopausia. El CJC-1295 potencia los propios picos de GH en vez de reemplazarla, por lo que podría ser más fisiológico que la terapia sustitutiva habitual.
▸Formulación clínica
La investigación sobre CJC-1295 aborda la somatopausia, el declive progresivo de la secreción de GH con el envejecimiento. Al amplificar los pulsos endógenos de GH en lugar de reemplazar la GH directamente, podría restaurar una dinámica de GH más fisiológica en comparación con el reemplazo exógeno de GH.
Sueño y recuperación
Los picos de GH están muy ligados a la fase de sueño profundo. Los estudios sobre CJC-1295 muestran mayor producción nocturna de GH y mejor calidad del sueño. Se estudia como posible forma de acelerar la recuperación del organismo.
▸Formulación clínica
Los pulsos de GH están estrechamente vinculados al sueño de ondas lentas. La investigación sobre CJC-1295 muestra patrones mejorados de secreción nocturna de GH y mejoras en las métricas de calidad del sueño, con posibles aplicaciones en la optimización de la recuperación.
Densidad ósea
Los niveles elevados de hormona del crecimiento e IGF-1 estimulan las células que forman hueso. En estudios preclínicos (es decir, no en humanos) el CJC-1295 aumentó la densidad ósea y mejoró los marcadores del metabolismo óseo.
▸Formulación clínica
La elevación sostenida de GH e IGF-1 estimula la actividad de los osteoblastos y la formación ósea. Los estudios preclínicos demuestran un aumento de la densidad mineral ósea y una mejora de los marcadores de recambio óseo con la administración de CJC-1295.
Sección 02
Mecanismo de acción
Activar la liberación de hormona de crecimiento de la hipófisis
- El péptido activa el receptor de la propia hormona liberadora de hormona de crecimiento del cuerpo en las células hipofisarias.
- Eso eleva un mensajero interno (cAMP) que desencadena la liberación de la hormona de crecimiento almacenada.
- También aumenta la lectura del propio gen de la hormona de crecimiento.
▸Formulación clínica
Activación del receptor de GHRH
CJC-1295 se une y activa el receptor de GHRH (GHRH-R), un receptor acoplado a proteína G de clase B presente en las células somatotropas de la hipófisis anterior. La activación del receptor estimula la adenilato ciclasa acoplada a Gαs, aumentando los niveles intracelulares de AMPc y activando la PKA. Esto impulsa tanto la liberación inmediata de GH desde los gránulos almacenados como el aumento transcripcional de la expresión del gen de la GH.
Pulsos hormonales más grandes y más largos
- Unido a la albúmina sanguínea, el péptido ocupa sus receptores de forma continua en lugar de en un solo estallido.
- La hormona de crecimiento basal permanece elevada y la altura del pulso aumenta de dos a diez veces.
- Cada pulso dura más mientras se conservan los períodos bajos entre pulsos.
▸Formulación clínica
Amplificación sostenida del pulso de GH
A diferencia de los secretagogos de GH en bolo, CJC-1295 DAC produce una elevación sostenida de los niveles basales de GH con una secreción pulsátil amplificada. El péptido unido a la albúmina ocupa de forma continua los receptores de GHRH, aumentando la amplitud del pulso de GH de 2 a 10 veces y prolongando la duración de cada pulso sin eliminar los períodos de valle esenciales para la sensibilidad del receptor.
Aumento derivado en un mensajero del crecimiento
- La hormona de crecimiento sostenida impulsa al hígado a producir más de un mensajero del crecimiento (IGF-1).
- Los niveles circulantes de ese mensajero aumentan aproximadamente de 1,5 a 3 veces.
- El aumento prolongado conlleva muchos de los efectos anabólicos y metabólicos en músculo y hueso.
▸Formulación clínica
Estimulación del eje IGF-1
La elevación sostenida de GH producida por CJC-1295 impulsa una producción hepática constante de IGF-1, aumentando los niveles circulantes de IGF-1 de 1,5 a 3 veces. Esta elevación prolongada del IGF-1 media muchos de los efectos anabólicos y metabólicos del péptido a través de la señalización del receptor de IGF-1 en el músculo, el hueso y otros tejidos.
Dos vías de liberación que se suman
- Este péptido y los péptidos miméticos de la grelina actúan sobre las mismas células hipofisarias por vías complementarias.
- Una vía impulsa la síntesis hormonal y la liberación lenta, la otra impulsa la liberación rápida.
- Juntas producen respuestas de hormona de crecimiento de tres a cinco veces las de cualquiera de los agentes por separado.
▸Formulación clínica
Sinergia con miméticos de la grelina
CJC-1295 y los secretagogos de GH (ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6) activan vías de señalización complementarias en las células somatotropas. La GHRH activa la vía AMPc/PKA (síntesis y liberación lenta), mientras que los miméticos de la grelina activan la vía PLC/IP3/calcio (liberación rápida). La activación combinada produce respuestas de GH de 3 a 5 veces mayores que cualquiera de los agentes por separado.
El freno del cuerpo permanece conectado
- A diferencia de la hormona de crecimiento inyectada, este péptido deja funcionando la hormona freno natural del cuerpo.
- Esa retroalimentación evita niveles excesivos y no fisiológicos de hormona de crecimiento.
- El resultado se describe como un perfil hormonal más fisiológico.
▸Formulación clínica
Preservación de la sensibilidad a la somatostatina
A diferencia de la administración exógena de GH, CJC-1295 preserva la regulación por retroalimentación de la somatostatina, evitando elevaciones excesivas y no fisiológicas de GH. Este mecanismo de retroalimentación negativa contribuye a un perfil de GH más fisiológico.
Sección 03
Vías biológicas
- Señalización cAMP/PKA/CREBLa acumulación de cAMP mediada por Gαs activa la PKA, que fosforila CREB para impulsar la transcripción del gen GH (GH1) y la expresión de Pit-1, y favorece la supervivencia y proliferación de las células somatotropas.
- Eje GH/JAK2/STAT5La GH liberada activa la señalización JAK2/STAT5b en los hepatocitos, el principal impulsor de la transcripción del gen IGF-1; STAT5b regula la expresión hepática de genes sexoespecíficos, influyendo en el metabolismo de fármacos y la composición corporal.
- Cascada IGF-1/PI3K/Akt/mTORIGF-1 activa su receptor tirosina cinasa para implicar PI3K/Akt/mTOR, la vía maestra de la síntesis proteica y el crecimiento celular; la activación de p70S6K y 4E-BP1 por mTOR impulsa la acumulación de proteína muscular.
- Lipólisis mediada por GHLa GH activa vías dependientes de JAK2 en los adipocitos, activando la lipasa sensible a hormonas (HSL) y la lipasa de triglicéridos adiposa (ATGL), promoviendo la lipólisis y la reducción de grasa independientemente de IGF-1.
Sección 04
Información de dosificación
Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-DAC| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — fase 1 | Fase 1 en adultos sanos: los únicos ensayos terminados | Dosis únicas de 30–90 µg/kg — 2,1–8,1 mg con 70–90 kg. Una inyección elevó la hormona de crecimiento 2 a 10 veces durante 6 días o más, y la IGF-1, 9–11 días | Se midieron concentraciones hormonales en voluntarios sanos, no un resultado clínico, durante 28–49 días; solo 30 y 60 µg/kg se llamaron bien tolerados. |
| Subcutánea — fase 2, interrumpida | Fase 2 en grasa abdominal con VIH, parada en 2006 | Inyecciones semanales subidas en tres semanas a 120 o 240 µg/kg y mantenidas nueve más — 8,4–21,6 mg por inyección con 70–90 kg; 192 personas, 12 semanas | Detenida tras morir un participante; el investigador lo atribuyó a una enfermedad coronaria previa. Nunca se completó, publicó ni reanudó: ni dosis ni efecto. |
| Subcutánea — autoadministración | Autoadministración fuera de cualquier ensayo | 1–2 mg una vez por semana, a veces en dos inyecciones — unos 11–29 µg/kg semanales con 70–90 kg, de dos a cinco veces menos que la dosis mínima de la fase 2 | Práctica, no un hallazgo: ningún ensayo probó esta pauta. Con una semivida de 5,8–8,1 días las inyecciones semanales se acumulan y nadie vio dónde se estabiliza la IGF-1. |
| Subcutánea — viales sin DAC | Viales vendidos como «CJC-1295» que no contienen DAC | 100–300 µg por inyección, de una a tres veces al día — la pauta de mod GRF 1-29, un péptido distinto que actúa minutos, no días | Ambos se venden con el mismo nombre, así que la misma cifra en microgramos puede ser una semana de exposición continua o un pulso de media hora. Arriba solo va la forma con DAC. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Stack CJC-1295 + Ipamorelin
El stack de secretagogos de la hormona del crecimiento más popular. Efectos sinérgicos para la pérdida de grasa, ganancia muscular, recuperación y antienvejecimiento.
- Enfoque
- Deporte
- Nivel
- Intermedio
- Duración
- 3–6 meses
- Protocolo 02
Stack integral de longevidad
Protocolo antienvejecimiento multipeptídico que combina activación de la telomerasa, soporte mitocondrial y optimización de la hormona del crecimiento.
- Enfoque
- Antienvejecimiento
- Nivel
- Avanzado
- Duración
- 3–6 meses
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
CJC-1295 se suministra como polvo blanco liofilizado; se conserva a -20°C para estabilidad a largo plazo (12-24 meses) o a 2-8°C durante unos 3-6 meses. La variante DAC presenta mayor estabilidad in vivo gracias a la conjugación con albúmina. Se reconstituye con agua bacteriostática dirigida por la pared del vial y luego se disuelve suavemente sin agitación vigorosa.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida es transparente e incolora; se conserva a 2-8°C y se usa en un plazo de 21 días. Las sustituciones de aminoácidos en la secuencia confieren resistencia a la degradación enzimática por DPP-4, que de otro modo degrada rápidamente la GHRH nativa. Combinadas con el grupo de unión a albúmina del DAC, estas modificaciones otorgan al péptido reconstituido una estabilidad mucho mayor que la de la hormona nativa.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Entre los efectos notificados de CJC-1295 están la retención de líquidos y los sofocos, ligados a su acción estimulante de la GH y vasodilatadora, además de efectos en articulaciones, nervios y el lugar de inyección; la larga semivida de la forma DAC también implica que los efectos no pueden revertirse rápidamente si se producen.
Retención de líquidos y sofocos
- La retención de líquidos (retención de agua, hinchazón) es común, sobre todo al principio; causada por la retención de sodio inducida por la GH en los riñones, disminuye en 2 a 4 semanas.
- Se reporta comúnmente una sensación breve de enrojecimiento facial y calor tras la inyección, que suele durar entre 15 y 30 minutos; se atribuye a las propiedades vasodilatadoras del péptido.
Dolor de cabeza y síntomas nerviosos
- Pueden producirse dolores de cabeza leves a moderados, particularmente al inicio de la dosificación; suelen estar relacionados con cambios en los fluidos y normalmente se resuelven con el uso continuado.
- Pueden producirse hormigueo y entumecimiento similares al síndrome del túnel carpiano con una elevación sostenida de la GH; esto depende de la dosis y mejora al reducirla.
Dolor articular
Se ha reportado dolor articular leve (artralgia), atribuido a efectos mediados por la GH sobre la hidratación y el crecimiento del tejido conectivo. Suele ser transitorio y depende de la dosis.
Reacciones en el sitio de inyección
Pueden producirse enrojecimiento, picazón o endurecimiento leves en los sitios de inyección. La formulación DAC puede causar algo más de reacciones en el sitio de inyección que otras formas, debido a su complejo de unión a la albúmina.
Riesgo de elevación prolongada de la GH
La larga semivida de CJC-1295 DAC implica que sus efectos persisten durante días tras una sola inyección. Esto supone una desventaja si se producen efectos adversos, ya que no pueden revertirse rápidamente.
Sección 08
Estado regulatorio
Su desarrollador original, ConjuChem Biotechnologies, realizó ensayos de fase 2 pero los detuvo tras un episodio cardíaco mortal en un participante del estudio — atribuido después a una afección preexistente y no al fármaco — y el desarrollo nunca llegó a la fase 3.
FDA / Estados Unidos
No aprobado
CJC-1295 no tiene ficha técnica aprobada, indicación ni posología, y se clasifica como compuesto de investigación.
Revisión de la FDA
Un comité recomendó no incluirlo
El 4 de diciembre de 2024 el comité asesor de formulación magistral votó por unanimidad en contra de incluir CJC-1295 en la lista 503A, citando daño en el ADN de células hipofisarias en estudios animales, necrosis en el punto de inyección, la señal cardíaca no resuelta de 2006 y riesgo de inmunogenicidad.
WADA
Prohibido en la categoría S2.2.4
Está nombrado junto con la sermorelina y la tesamorelina como análogo del factor liberador de hormona de crecimiento, prohibido en todo momento; la espectrometría de masas puede detectarlo a él y a sus metabolitos en muestras biológicas.
Disponibilidad
Se vende solo como sustancia química de investigación
Los proveedores ofrecen CJC-1295 para uso de laboratorio; no está aprobado ni etiquetado para administración humana.
Una recomendación de compounding rechazada no es una prohibición formal fuera del deporte, pero sí confirma las dudas de seguridad de la FDA; el estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analogJette L, Leger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP · Endocrinology · 2005
- [2]Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adultsTeichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [3]Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analogIonescu M, Frohman LA · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [4]Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouseAlba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006
- [5]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, Zhao LH, Zhou Q, Mao C, Cheng X, Shen DD, Cai X, Ma C, Wang Y, Dai A, Zhou Y, Sun W, Zhao F, Zhao S, Jiang H, Jiang Y, Yang D, Xu HE, Zhang Y, Wang MW · Nature Communications · 2020
- [6]Molecular cloning and expression of a pituitary-specific receptor for growth hormone-releasing hormoneMayo KE · Molecular Endocrinology · 1992
- [7]Ghrelin and growth hormone (GH) secretagogues potentiate GH-releasing hormone (GHRH)-induced cyclic adenosine 3',5'-monophosphate production in cells expressing transfected GHRH and GH secretagogue receptorsCunha SR, Mayo KE · Endocrinology · 2002
- [8]Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone SecretionSteyn FJ, Tolle V, Chen C, Epelbaum J · Comprehensive Physiology · 2016
- [9]Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1992
- [10]Continuous subcutaneous infusions of growth hormone (GH) releasing hormone 1-44 for 14 days increase GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1993
Sección 10
Preguntas frecuentes
El único ensayo completado en humanos administró dosis únicas a adultos sanos, no a personas con deficiencia de hormona de crecimiento, y encontró aumentos sostenidos y dependientes de la dosis en la hormona de crecimiento y el IGF-1, con el IGF-1 subiendo aproximadamente de 1,5 a 3 veces por encima del valor basal durante más de una semana. Si eso se traduce en algún resultado clínico — más músculo, menos grasa, mejor sueño — nunca se ha medido en un estudio publicado en humanos; los únicos datos relacionados de composición corporal proceden de un ratón preclínico con genética GHRH inactivada. La respuesta hormonal está documentada; los efectos posteriores en personas no.
El CJC-1295 activa la vía AMPc/PKA del receptor de GHRH en las células de la hipófisis, mientras que la ipamorelina y otros miméticos de la grelina similares activan una vía distinta de señalización por calcio en las mismas células. En estudios mecanísticos, combinar un análogo de GHRH con un mimético de la grelina produjo respuestas de hormona de crecimiento de 3 a 5 veces mayores que cualquiera de los dos compuestos por separado. Esa sinergia a nivel de receptor, y no un ensayo publicado de resultados en humanos de la combinación, es la base para combinarlos.
La autoadministración fuera de cualquier ensayo se sitúa alrededor de 1 a 2 mg una vez por semana, a veces repartidos en dos inyecciones — muy por debajo de las dosis semanales de 8,4 a 21,6 mg usadas en el ensayo de fase 2 que se detuvo. Ningún estudio ha probado este esquema más bajo de autoadministración; con una vida media de aproximadamente 6 a 8 días, las inyecciones semanales se acumulan, y nada ha medido en qué nivel se estabiliza el IGF-1 con esa dosis a lo largo del tiempo.
Los viales que se venden simplemente como «CJC-1295» no siempre son el mismo compuesto. La forma con DAC se une a la albúmina sérica y actúa durante 6 a 8 días por inyección; los viales sin DAC son en realidad «mod GRF 1-29», un péptido relacionado que actúa durante minutos y que normalmente se dosifica en 100 a 300 µg una a tres veces al día. Por tanto, la misma cifra en microgramos puede significar una semana de exposición constante o un pulso breve, según qué molécula haya en el vial.
Los efectos reportados incluyen retención de líquidos e hinchazón en las primeras dos a cuatro semanas, enrojecimiento facial transitorio tras la inyección, dolor de cabeza leve, y hormigueo o entumecimiento similar al del túnel carpiano con el uso sostenido — todos atribuidos a la elevación de la hormona de crecimiento y descritos como dependientes de la dosis. Como el CJC-1295 DAC tiene una vida media de varios días, un efecto adverso que aparece no puede revertirse con la misma rapidez que con un péptido de acción corta.
El CJC-1295 no ha sido aprobado por la FDA ni por ningún regulador importante; el propio ensayo de fase 2 del fabricante se suspendió tras la muerte de un participante, un hecho atribuido a una cardiopatía preexistente y no al fármaco, y el desarrollo nunca se reanudó. La WADA lo prohíbe bajo la categoría S2 (hormonas peptídicas y factores de crecimiento) en todo momento, dentro y fuera de competición.
El polvo liofilizado se conserva a -20 °C durante 12 a 24 meses, o a 2-8 °C durante unos 3 a 6 meses. Una vez reconstituido con agua bacteriostática, la solución transparente e incolora se almacena a 2-8 °C y se usa dentro de los 21 días.