Sección 01
Para qué se usa
Ajuste de la hormona de crecimiento
El MOD-GRF (1-29) suele combinarse con otros péptidos, como ipamorelina o GHRP-2/6, para aumentar de forma natural la liberación de hormona del crecimiento. Esta combinación es un enfoque habitual en los protocolos correspondientes.
▸Formulación clínica
Se utiliza más comúnmente como el componente de GHRH en protocolos combinados con ipamorelina o GHRP-2/6 para la amplificación fisiológica de los pulsos de GH.
Composición corporal
En varios estudios, la combinación de MOD-GRF (1-29) con otros estimulantes de la hormona del crecimiento aumentó la masa muscular, redujo la grasa corporal y aceleró la recuperación del organismo tras el esfuerzo físico.
▸Formulación clínica
La investigación muestra una mejora de la masa magra, una reducción de la masa grasa y una recuperación potenciada cuando se utiliza en protocolos combinados de secretagogos.
Mejora del sueño
Si el péptido se administra antes de dormir, potencia la liberación nocturna natural de hormona del crecimiento. Por eso, aplicarlo justo antes de acostarse se considera una estrategia de dosificación habitual en los protocolos de uso.
▸Formulación clínica
La administración antes de dormir amplifica el pulso nocturno natural de GH.
Declive de GH con la edad
El MOD-GRF (1-29) ayuda a contrarrestar el declive de la producción de hormona del crecimiento asociado a la edad, la llamada somatopausia, al reforzar y estabilizar sus liberaciones naturales propias del organismo.
▸Formulación clínica
Aborda la somatopausia amplificando la pulsatilidad endógena de GH.
Sección 02
Mecanismo de acción
Una hormona acortada rediseñada para durar
- Solo se necesitan los primeros 29 bloques básicos de la hormona liberadora natural para conservar su actividad.
- Una enzima de la sangre corta ese fragmento cerca de un extremo, y los bloques básicos intercambiados bloquean ese corte.
- Las imágenes muestran que se inserta como una hélice, con un punto de anclaje que aporta cerca de 200 veces la potencia.
- La versión modificada resistió la enzima en el laboratorio y liberó hormona de crecimiento de células hipofisarias de rata.
▸Formulación clínica
Interacción del núcleo 1-29 con el receptor de GHRH
GHRH(1-29)-NH2 es el fragmento acortado que conserva la actividad liberadora, y en el plasma humano es escindido por la dipeptidil peptidasa IV en el enlace 2-3; un aminoácido D en la posición 1 o 2 bloquea esa hidrólisis. La crio-EM del receptor humano activado muestra al péptido como una hélice alfa con su extremo C-terminal en el dominio extracelular y su extremo N-terminal enterrado en el núcleo transmembrana: Tyr1 forma puentes de hidrógeno dentro del bolsillo, Ala2 añade contactos hidrofóbicos, y Asp3 forma un puente salino con Lys182, cuya mutación reduce la potencia en aproximadamente 200 veces. Mod GRF (1-29) es un esqueleto de hGRF(1-29) tetrasustituido que se ha demostrado in vitro que resiste a la DPP-IV y libera GH de células de la hipófisis anterior de rata en cultivo.
La señal que rellena las reservas
- La unión inicia una cascada de mensajeros dentro de las células hipofisarias que producen la hormona.
- El último relevo activa el gen de la hormona de crecimiento, de modo que las reservas se reconstruyen y no solo se vacían.
- El mismo relevo también aumenta la producción del receptor al que se une el péptido.
▸Formulación clínica
Señalización de cAMP, PKA y CREB acoplada a Gs en somatotropos
El receptor de GHRH es un receptor acoplado a proteína G de clase B de 423 aminoácidos. La unión del ligando le permite acoplarse a Gs, que activa la adenilato ciclasa y eleva el cAMP intracelular; el cAMP activa entonces la proteína quinasa A, que fosforila a CREB. El CREB fosforilado se une a los elementos de respuesta a cAMP en el promotor del gen de la GH y puede inducir al factor de transcripción específico de la hipófisis Pit-1, de modo que las reservas hormonales se reconstruyen en lugar de solo vaciarse, y CREB también impulsa la transcripción del propio receptor. Se ha descrito activación de MAPK/ERK y PI3K/Akt corriente abajo en el mismo tejido.
La carga eléctrica libera la hormona almacenada
- El mensajero abre un canal que cambia la carga eléctrica de la célula y deja entrar calcio en masa.
- El calcio hace que la célula vuelque los paquetes de hormona de crecimiento que ya había fabricado.
- Así, el efecto inmediato es la liberación de hormona almacenada, no la producción de hormona nueva.
- En ratones sin la hormona natural, la estimulación prolongada hizo crecer las células hipofisarias y normalizó el tamaño corporal.
▸Formulación clínica
Entrada de calcio por despolarización y exocitosis de gránulos
El mismo aumento de cAMP abre un canal de sodio y despolariza al somatotropo, lo que abre canales de calcio dependientes de voltaje; la entrada de calcio desencadena la exocitosis de la GH ya contenida en los gránulos secretores, de modo que la respuesta aguda a la activación del receptor es la liberación de hormona preformada y no una nueva síntesis. La estimulación sostenida del receptor también es trófica: en ratones con deleción de GHRH (knockout), un análogo de acción prolongada construido sobre el mismo esqueleto de GRF elevó el ARN total de la hipófisis y el ARNm de GH, con evidencia inmunohistoquímica de proliferación de somatotropos, y normalizó el peso y la longitud corporales.
El freno que marca el momento
- En humanos, el momento de las ráfagas hormonales sigue el levantamiento de una señal de freno proveniente del cerebro.
- La respuesta a una infusión de seis horas se desvaneció, mientras que la respuesta a otro estímulo siguió funcionando.
- La liberación se mantuvo en oleadas incluso con infusión continua de hasta catorce días.
- Una familia distinta de péptidos liberadores contrarresta ese freno y actúa junto con este.
▸Formulación clínica
Tono de somatostatina y sinergia con el receptor de grelina
En humanos, los pulsos de GH parecen estar sincronizados por la retirada de la somatostatina hipotalámica: la respuesta a la GHRH exógena varía con el tono de somatostatina, se atenúa durante una infusión de GHRH de seis horas mientras que la respuesta a la hipoglucemia no lo hace, y se mantiene pulsátil bajo infusión continua de GHRH de hasta 14 días. Los hexapéptidos liberadores de GH actúan a través de un receptor distinto, parecen antagonizar funcionalmente a la somatostatina, y sinergizan con la GHRH; esa sinergia en humanos requiere GHRH endógena, y el GHRP intravenoso libera más GH que la GHRH en humanos, mientras que in vitro ocurre lo contrario.
Qué hace después la hormona liberada
- La hormona de crecimiento liberada se acopla a su propio receptor e inicia un relevo dentro de las células diana.
- La producción hepática de un factor de crecimiento es el resultado medible en todo el cuerpo.
- En adultos sanos, un análogo relacionado de acción prolongada elevó la hormona de dos a diez veces y el factor de crecimiento hasta tres veces.
- Muestras nocturnas mostraron el patrón de oleadas sin cambios, mientras que el nivel base entre oleadas subió marcadamente.
▸Formulación clínica
Señalización JAK2/STAT5 corriente abajo del receptor de GH
La GH secretada actúa sobre el receptor de la hormona de crecimiento, cuya activación impulsa a JAK2 y, a través de este, a STAT1, STAT3 y STAT5, junto con una rama de Src independiente de JAK2 y una retroalimentación negativa mediada por SOCS; la producción hepática de IGF-1 es la lectura sistémica. En adultos sanos, dosis subcutáneas únicas del análogo de unión a albúmina construido sobre este esqueleto de GRF elevaron la GH plasmática media de dos a diez veces y la IGF-1 de 1,5 a tres veces. El muestreo nocturno tras una sola inyección mostró que la frecuencia y la amplitud de los pulsos no se modificaban, mientras que la GH mínima (trough) aumentó 7,5 veces y la IGF-1 aumentó un 45%.
Sección 03
Vías biológicas
- Unión a GHRH-R y resistencia a DPP-IVLa crio-EM muestra el péptido como una hélice unida al núcleo transmembrana del receptor; un esqueleto tetrasustituido resiste la escisión por la dipeptidil peptidasa IV, la enzima que inactiva la GHRH nativa en minutos.
- Transcripción Gs/cAMP/PKA/CREBEl acoplamiento del receptor a Gs eleva el cAMP, activando PKA, que fosforila CREB; CREB se une entonces al promotor del gen de GH e induce Pit-1, reconstruyendo las reservas hormonales en lugar de solo vaciarlas.
- Exocitosis de GH almacenada por calcioEl mismo aumento de cAMP despolariza el somatotropo y abre canales de calcio dependientes de voltaje, desencadenando la exocitosis de la GH ya contenida en gránulos secretores como respuesta de liberación aguda.
- Sinergia entre somatostatina y grelinaLos pulsos de GH parecen sincronizarse con la caída del tono hipotalámico de somatostatina, y la vía independiente del receptor de grelina de los secretagogos sinergiza con la GHRH, una interacción que en humanos requiere GHRH endógena.
- Eje descendente GH/JAK2/STAT5/IGF-1La GH secretada activa la señalización JAK2 y STAT5 de su receptor; dosis subcutáneas únicas de un análogo de unión a albúmina sobre este esqueleto elevaron el valle de GH 7,5 veces durante la noche y el IGF-1 en un 45% en adultos sanos.
Sección 04
Información de dosificación
Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — ficha de sermorelina | Ficha FDA de sermorelina, el péptido original sin cambios | 30 µg/kg al acostarse una vez al día — unos 2,1–2,7 mg para 70–90 kg; la dosis de prueba de esa misma ficha es 1 µg/kg en vena | Es el péptido original, dosificado en niños con retraso del crecimiento y retirado en 2008. Los cuatro cambios frenan su degradación, así que las dosis no se trasladan. |
| Intravenosa | Estudio dosis-respuesta de 1993 en 30 hombres sanos | 0,25–2 µg/kg en una sola vez — unos 18–180 µg para 70–90 kg. La hormona de crecimiento llegó al máximo con 1–2 µg/kg y siguió alta unas tres horas | Una inyección del péptido sin modificar, con una hormona medida. Por encima de 2 µg/kg más no aporta nada: es un techo, no una pauta repetida ni un efecto clínico. |
| Intranasal | El mismo estudio de 1993: los únicos datos por esta vía | El 3–5 % de una dosis nasal llegó a la sangre; igualar 1 µg/kg en vena exigió unos 50 µg/kg — 3,5–4,5 mg para 70–90 kg | Una preparación hecha para ese estudio, con el péptido sin modificar. Los aerosoles de mod GRF 1-29 dan unos 20 µg por pulsación: un frasco entero de 2 mg no llega a una dosis así. |
| Subcutánea — autoadministración | Autoadministración, vendida como «CJC-1295 no DAC» | 100–300 µg por inyección, de una a tres veces al día, casi siempre con un liberador de hormona de crecimiento — unos 1,1–4,3 µg/kg para 70–90 kg | Práctica, no un hallazgo: nunca se dio en un ensayo humano; la semivida de 30 minutos viene de ratas y placas. El nombre arrastra la pauta semanal de la forma con DAC. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
MOD-GRF (1-29) se suministra como polvo liofilizado; se almacena a -20°C durante 18-24 meses o a 2-8°C durante 3-6 meses. Habitualmente se reconstituye con agua bacteriostática. Las cuatro sustituciones de su secuencia le confieren resistencia a la degradación por DPP-4.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida se almacena a 2-8°C y se usa en un plazo de 21 días. Su vida media biológica es corta, de unos 30 minutos tras la administración.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Enrojecimiento facial y sensación de calor (15-30 minutos tras la inyección). Dolor de cabeza leve. Retención de agua con el uso sostenido. Reacciones en el lugar de inyección. Sin efectos significativos sobre el cortisol o la prolactina. Hipoglucemia rara.
Sección 08
Estado regulatorio
Sigue siendo un péptido de investigación: no existe ficha técnica aprobada, indicación, posología ni perfil de seguridad humano establecido para este análogo modificado específico.
FDA / Estados Unidos
No aprobado
En 2023 la FDA había asignado el CJC-1295 a la categoría 2 de la lista provisional de sustancias 503A y lo retiró en abril de 2026 tras retirarse la nominación que lo sustentaba; salir de la categoría 2 no equivale a entrar en la 503A Bulks List. Mod GRF (1-29) no figura en esa lista, de modo que la sección 503A no abre ninguna vía legal de preparación.
No es Sermorelin (Geref)
Una historia distinta
El fragmento sin modificar GRF(1-29) estuvo una vez aprobado por la FDA como Geref para diagnosticar el déficit de hormona de crecimiento, y se descontinuó en 2008 por motivos comerciales. Mod GRF (1-29) es un análogo diseñado por separado, más estable, que nunca pasó por su propio proceso de aprobación.
UE / EMA
No aprobado
Mod GRF (1-29) no tiene autorización de comercialización en la UE ni figura entre los medicamentos evaluados por el CHMP.
WADA
Prohibido en la categoría S2
Como análogo de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, mod GRF (1-29) / CJC-1295 queda bajo la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas) — prohibido en todo momento, dentro y fuera de competición, sin exención de uso terapéutico.
Ensayos clínicos
Los datos en humanos corresponden a otra molécula
Los ensayos de fase I/II publicados (Teichman et al., 2006) y un estudio en lipodistrofia por VIH (NCT00267527) probaron el CJC-1295 con DAC, la versión de acción prolongada unida a albúmina — no el propio mod GRF (1-29) sin unir, que carece de ensayo humano propio.
La etiqueta «solo para investigación» no convierte al mod GRF (1-29) en un medicamento aprobado ni dice nada sobre su pureza. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasmaFrohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM. · Journal of Clinical Investigation · 1989
- [2]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, et al. · Nature Communications · 2020
- [3]Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF AnalogJette L, Leger R, Thibaudeau K, et al. · Endocrinology · 2005
- [4]Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signalingHalmos G, Szabo Z, Dobos N, Juhasz E, Schally AV. · Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders · 2025
- [5]Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouseAlba M, Fintini D, Sagazio A, et al. · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006
- [6]Physiological role of somatostatin on growth hormone regulation in humansThorner MO, Vance ML, Hartman ML, et al. · Metabolism · 1990
- [7]History to the discovery of ghrelinBowers CY. · Methods in Enzymology · 2012
- [8]The Growth Hormone Receptor: Mechanism of Receptor Activation, Cell Signaling, and Physiological AspectsDehkhoda F, Lee CMM, Medina J, Brooks AJ. · Frontiers in Endocrinology · 2018
- [9]Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adultsTeichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [10]Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analogIonescu M, Frohman LA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
Sección 10
Preguntas frecuentes
El MOD-GRF (1-29) es el fragmento GHRH(1-29) tetrasustituido que se vende como "CJC-1295 sin DAC": las mismas cuatro sustituciones de aminoácidos resisten la degradación enzimática, extendiendo la vida media de unos 5-7 minutos de la GHRH nativa a aproximadamente 30 minutos. El CJC-1295 con DAC añade un Complejo de Afinidad por Fármacos (DAC) que se une a la albúmina, prolongando la acción durante días y produciendo una elevación sostenida de GH, mientras que el MOD-GRF (1-29) se elimina rápido y produce, en cambio, un único pulso agudo.
In vitro y en células pituitarias de rata en cultivo, libera GH al activar el receptor de GHRH, pero los ensayos en humanos de su propio registro de investigación se realizaron con GHRH(1-29) nativa sin modificar o con CJC-1295 con la extensión DAC, no con el propio péptido tetrasustituido sin DAC. Ningún ensayo humano publicado ha administrado específicamente MOD-GRF (1-29) y medido la producción de GH; lo que existe es farmacología de receptores más datos clínicos de una molécula distinta.
La autoadministración fuera de cualquier ensayo se sitúa en 100-300 µg por inyección, de una a tres veces al día, generalmente junto con un péptido liberador de GH como la ipamorelina, aproximadamente 1,1-4,3 µg/kg para un adulto de 70-90 kg. Ese rango nunca se ha probado en un estudio en humanos; la vida media de 30 minutos en la que se basa la pauta de dosificación proviene de trabajos en ratas y en cultivo celular, no de personas.
El MOD-GRF (1-29) activa el receptor de GHRH, mientras que la ipamorelina y hexapéptidos liberadores de GH similares actúan a través de un receptor distinto que parece contrarrestar el tono inhibidor de la somatostatina; se propone que combinar ambos produce un pulso de GH mayor que cualquiera de los dos por separado. Esta sinergia se describe a partir de la farmacología de receptores y de trabajos en animales, no a partir de un ensayo en humanos que compare la combinación frente a cada agente por separado.
Se describen enrojecimiento facial y sensación de calor entre 15 y 30 minutos después de la inyección, dolor de cabeza leve, retención de líquidos con el uso sostenido, y reacciones en el lugar de inyección, junto con la ausencia de un efecto significativo sobre el cortisol o la prolactina, y una hipoglucemia rara. Esta lista no se apoya en ningún ensayo formal de seguridad en humanos de este análogo específico; refleja el patrón de reportes para el uso de análogos de GHRH en general.
No está aprobado por la FDA para ningún uso y se clasifica como compuesto de investigación. La WADA prohíbe los factores liberadores de la hormona del crecimiento, la categoría que cubre al MOD-GRF (1-29), bajo la S2.
La sermorelina es esencialmente el fragmento GHRH(1-29) nativo sin modificar; fue aprobada por la FDA para pruebas de hormona del crecimiento y para el fallo de crecimiento pediátrico a 30 µg/kg, pero fue retirada del mercado en 2008. El MOD-GRF (1-29) lleva cuatro sustituciones en las posiciones 2, 8, 15 y 27 que bloquean la escisión por la DPP-4 que la GHRH nativa sufre en el plasma, extendiendo su vida media bioactiva a unos 30 minutos; las cifras de dosificación de la sermorelina no son trasladables al péptido modificado.