Aplicaciones de investigación
Investigación de la secreción de hormona del crecimiento
GHRP-6 es una de las herramientas más extensamente utilizadas en la investigación de GH. Ha sido instrumental en la caracterización del sistema de señalización grelina/GHS-R1a, la comprensión de la fisiología de las somatotrofas y el desarrollo de protocolos de pruebas de estimulación de GH para el diagnóstico de deficiencia de GH.
Composición corporal y anabolismo
La investigación demuestra que GHRP-6 produce aumentos dosis-dependientes de GH que promueven la masa corporal magra, mejoran la retención de nitrógeno y reducen la adiposidad. Los estudios muestran niveles pico de GH de 20-50 ng/mL tras dosis estándar, comparables a las respuestas del test de tolerancia a la insulina.
Gastroparesia postoperatoria
Los efectos procinéticos de GHRP-6 han sido estudiados para la recuperación de la motilidad gastrointestinal después de la cirugía. Datos preclínicos y clínicos tempranos muestran aceleración del vaciamiento gástrico y reducción de la duración del íleo.
Estimulación del apetito en estados de desgaste
El potente efecto orexigénico de GHRP-6 ha sido investigado para el tratamiento de la anorexia y la caquexia en cáncer, VIH/SIDA y enfermedades crónicas, donde la estimulación del apetito (típicamente una desventaja) adquiere valor terapéutico.
Cardioprotección
Al igual que otros secretagogos de GH, GHRP-6 demuestra efectos cardioprotectores mediante la activación cardíaca de GHS-R1a. Los estudios muestran reducción de la apoptosis de cardiomiocitos, mejora de la recuperación postisquémica y efectos antifibróticos en el tejido cardíaco.
Mejora del sueño
La administración de GHRP-6 antes de acostarse amplifica los pulsos nocturnos de GH y mejora la duración y calidad del sueño de ondas lentas, contribuyendo a una mejor recuperación y regeneración durante el sueño.
Mecanismo de acción
Agonismo del receptor GHS-R1a
GHRP-6 se une al receptor de secretagogos de hormona del crecimiento 1a (GHS-R1a) en las células somatotrofas de la hipófisis. Como uno de los ligandos originales utilizados para caracterizar este receptor, GHRP-6 activa la señalización PLC acoplada a Gq/11, desencadenando la liberación de calcio mediada por IP3 y la activación de PKC, impulsando la exocitosis de gránulos de GH.
Acción hipotalámica dual
GHRP-6 actúa en múltiples sitios hipotalámicos: estimula las neuronas productoras de GHRH en el núcleo arcuato para aumentar la liberación de GHRH y simultáneamente suprime las neuronas productoras de somatostatina. Esta acción hipotalámica dual, combinada con la estimulación directa de la hipófisis, produce una respuesta de GH particularmente robusta.
Potente efecto orexigénico
Entre los secretagogos de GH, GHRP-6 produce la estimulación del apetito más pronunciada. Esto ocurre a través de la activación de GHS-R1a en las neuronas hipotalámicas NPY/AgRP, desencadenando una conducta alimentaria vigorosa en 20-30 minutos tras la administración. Este efecto orexigénico reproduce directamente el del grelina endógena.
Estimulación de cortisol y prolactina
GHRP-6 activa la liberación de ACTH de las células corticotrofas y de prolactina de las células lactotrofas, produciendo elevaciones dosis-dependientes de ambas hormonas. Estos efectos fuera de diana son más pronunciados que con GHRP-2 o ipamorelin, pero típicamente permanecen dentro de los rangos fisiológicos.
Mejora de la motilidad gástrica
A través de los receptores GHS-R1a en el sistema nervioso entérico, GHRP-6 mejora la motilidad gástrica y la secreción ácida, imitando los efectos procinéticos de la grelina. Esta propiedad ha sido investigada para la gastroparesia postoperatoria.
Vías biológicas
Vía PLC/IP3/calcio/exocitosis
La activación de GHS-R1a en las somatotrofas involucra a Gq/11, activando PLC-β. IP3 desencadena la liberación de calcio del retículo endoplásmico. Combinado con la apertura de canales de calcio mediada por PKC, esto produce el transitorio de calcio requerido para la exocitosis de gránulos de GH.
Circuito del apetito NPY/AgRP
En el hipotálamo, la señalización de GHS-R1a activada por GHRP-6 aumenta la expresión de NPY y AgRP a través de la activación de AMPK y la translocación nuclear de FOXO1. Estos potentes neuropéptidos orexigénicos actúan entonces sobre MC4R (antagonismo por AgRP) y los receptores Y1/Y5 (NPY) para impulsar la conducta alimentaria.
Eje GH/JAK2/STAT5/IGF-1
La GH liberada activa la cascada JAK2/STAT5 en hepatocitos y otras células diana. STAT5 impulsa la transcripción del gen IGF-1. Posteriormente, IGF-1 media la mayoría de los efectos anabólicos de GH a través de su receptor tirosina quinasa y la señalización PI3K/Akt/mTOR aguas abajo.
Vía vagal de motilidad intestinal
Los receptores GHS-R1a en neuronas aferentes vagales y neuronas entéricas median los efectos procinéticos de GHRP-6. La activación mejora la neurotransmisión colinérgica en el plexo mientérico, aumentando la contractilidad gástrica y el tránsito intestinal.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido.
Explorar todos los protocolosEstabilidad y almacenamiento
GHRP-6 se suministra como un polvo blanco liofilizado. Almacenar a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C hasta 6 meses. Proteger de la luz y la humedad.
Reconstituir con agua bacteriostática. La solución debe ser clara e incolora. Almacenar GHRP-6 reconstituido a 2-8°C y utilizar en un plazo de 21-28 días.
Las sustituciones de D-aminoácidos en las posiciones 2 (D-Trp) y 5 (D-Phe) proporcionan una resistencia significativa a las proteasas. La vida media in vivo tras inyección subcutánea es de aproximadamente 15-25 minutos, lo que requiere múltiples inyecciones diarias para una elevación sostenida de GH. GHRP-6 es compatible con la mayoría de los análogos de GHRH para uso combinado en la misma jeringa.
Efectos secundarios y precauciones
Hambre intensa
GHRP-6 produce la estimulación del apetito más fuerte entre los secretagogos de GH, con hambre intensa que ocurre 20-30 minutos después de la inyección y dura 1-2 horas. Esto está mediado por la activación hipotalámica de NPY/AgRP y reproduce directamente la señal de hambre de la grelina endógena.
Elevación de cortisol y prolactina
GHRP-6 aumenta el cortisol un 20-40% y la prolactina un 15-30% a dosis estimulantes de GH. Aunque típicamente permanecen dentro de los rangos fisiológicos, estas elevaciones distinguen a GHRP-6 de alternativas más selectivas y pueden ser relevantes con el uso crónico.
Retención de líquidos
La retención de líquidos en cara y extremidades es frecuente durante el uso inicial, mediada por la retención renal de sodio estimulada por GH. Típicamente se resuelve en 2-4 semanas.
Reacciones en el sitio de inyección
Dolor leve, enrojecimiento y ocasionalmente pequeñas pápulas en los sitios de inyección son frecuentes y autolimitados.
Hormigueo y entumecimiento
Síntomas similares al síndrome del túnel carpiano (hormigueo, entumecimiento en las manos) pueden ocurrir con elevación sostenida de GH. Dosis-dependientes y reversibles con reducción de la dosis.
Mareo y cefalea
Ligero aturdimiento o cefalea leve pueden ocurrir tras la inyección, resolviéndose típicamente en 30-60 minutos.
Efectos gástricos
El aumento de la secreción de ácido gástrico puede causar malestar estomacal leve en algunos usuarios, particularmente cuando se administra en ayunas.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
GHRP-6 no está aprobado por la FDA, la EMA ni la mayoría de las autoridades reguladoras para uso terapéutico clínico. Está clasificado como compuesto de investigación y está disponible a través de empresas de síntesis peptídica con fines de investigación de laboratorio.
GHRP-6 ha sido utilizado en numerosos estudios de investigación clínica bajo la aprobación de comités de ética institucional, pero no ha completado el proceso formal de ensayos clínicos de Fase 3 requerido para la aprobación del fármaco en la mayoría de las jurisdicciones.
La WADA prohíbe GHRP-6 en la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos) de la lista de sustancias prohibidas, tanto en competición como fuera de competición. GHRP-6 fue uno de los primeros secretagogos de GH añadidos a la lista de prohibidos de la WADA.
Estudios de investigación
On the In Vitro and In Vivo Activity of a New Synthetic Hexapeptide That Acts on the Pituitary to Release Growth Hormone
Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A.
Growth Hormone Releasing Peptides — Structure and Kinetics
Bowers CY.
Ghrelin: Discovery of the Natural Endogenous Ligand for the Growth Hormone Secretagogue Receptor
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al.
GHRP-6 Stimulation of the GH-IGF-1 Axis
Popovic V, Damjanovic S, Micic D, et al.
Gastric Motility Effects of Growth Hormone Secretagogues
Asakawa A, Inui A, Kaga T, et al.
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