31 aminoácidos

Ensayo clínicoHormona del crecimiento

GHRP-6

También conocido como: Growth Hormone Releasing Peptide 6, Growth Hormone Releasing Hexapeptide, GHRP6, SKF-110679, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

Masa molecular
873.01 Da
Fórmula
C46H56N12O6
CAS
87616-84-0
Vías de administración
4

GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6) es un hexapéptido sintético y uno de los secretagogos de hormona del crecimiento de primera generación, descubierto por el Dr. Cyril Bowers en la década de 1980. Fue uno de los primeros péptidos identificados capaces de estimular potentemente la liberación de GH desde la hipófisis, y su descubrimiento condujo finalmente a la identificación del receptor de grelina (GHS-R1a) y de la hormona endógena grelina. GHRP-6 actúa como un potente agonista del receptor de grelina, produciendo una liberación robusta de GH junto con una estimulación significativa del apetito y aumentos moderados de cortisol y prolactina. Fue el compuesto fundacional que demostró que los secretagogos peptídicos de GH podían estimular eficazmente la liberación de GH de forma independiente de GHRH, abriendo una vía completamente nueva para la investigación y terapia del eje de GH. Aunque se han desarrollado secretagogos de GH más nuevos y selectivos (ipamorelin, MK-677), GHRP-6 sigue siendo ampliamente utilizado en investigación y mantiene su importancia debido a su farmacología bien caracterizada, su potente capacidad de liberación de GH y su papel histórico en la elucidación del sistema de señalización de grelina.

Solo con fines educativos y de investigación
Última actualización:Consultar las fuentes científicas

Sección 01

Para qué se usa

Investigación de la secreción de GH

GHRP-6 es una de las herramientas más usadas en la investigación de la hormona de crecimiento. Con él se estudió el sistema de la grelina (hormona del hambre) y el receptor GHS-R1a, y se crearon pruebas para diagnosticar su deficiencia.

HumanosIn vitro
Formulación clínica

GHRP-6 es una de las herramientas más utilizadas en la investigación sobre la GH. Ha sido fundamental para caracterizar el sistema de señalización ghrelina/GHS-R1a, comprender la fisiología de los somatotropos y desarrollar protocolos de pruebas de estimulación de GH para diagnosticar la deficiencia de GH.

Músculo y grasa corporal

Estudios muestran que GHRP-6 eleva la hormona de crecimiento, favoreciendo el aumento muscular, la retención de nitrógeno y la pérdida de grasa. Tras las dosis, el pico llegó a 20–50 ng/ml, comparable a la prueba diagnóstica de déficit.

HumanosAnimalesDatos limitados
Formulación clínica

La investigación demuestra que GHRP-6 produce aumentos de GH dependientes de la dosis que favorecen la masa corporal magra, mejoran la retención de nitrógeno y reducen la adiposidad. Los estudios muestran niveles pico de GH de 20-50 ng/mL tras dosis estándar, comparables a las respuestas de la prueba de tolerancia a la insulina.

Recuperación tras cirugía

La capacidad de GHRP-6 de estimular la motilidad gastrointestinal se estudia para la recuperación tras cirugías. Datos preliminares muestran un vaciado gástrico más rápido y un período más corto sin peristaltismo intestinal.

AnimalesHumanosDatos limitados
Formulación clínica

Los efectos procinéticos de GHRP-6 se han estudiado para la recuperación de la motilidad gastrointestinal tras la cirugía. Los datos preclínicos y clínicos tempranos muestran un vaciamiento gástrico acelerado y una menor duración del íleo.

Estimulación del apetito

El fuerte efecto de GHRP-6 sobre el apetito se estudió en la consunción provocada por cáncer, VIH/sida y enfermedades crónicas — casos donde un mayor apetito, normalmente indeseado, resulta realmente beneficioso para el paciente.

AnimalesDatos limitados
Formulación clínica

El potente efecto orexígeno de GHRP-6 se ha investigado para tratar la anorexia y la caquexia en el cáncer, el VIH/SIDA y las enfermedades crónicas, donde la estimulación del apetito (habitualmente una desventaja) se vuelve terapéuticamente valiosa.

Protección cardíaca

Como otros péptidos similares, GHRP-6 protege el corazón activando los receptores GHS-R1a en el tejido cardíaco. Los estudios muestran menos muerte celular cardíaca, mejor recuperación tras la falta de riego y menos tejido cicatricial.

AnimalesDatos limitados
Formulación clínica

Al igual que otros secretagogos de GH, GHRP-6 muestra efectos cardioprotectores mediante la activación cardíaca del GHS-R1a. Los estudios muestran una reducción de la apoptosis de los cardiomiocitos, una mejor recuperación posisquémica y efectos antifibróticos en el tejido cardíaco.

Calidad del sueño

Tomar GHRP-6 antes de dormir intensifica los picos nocturnos de hormona del crecimiento y mejora la duración y calidad del sueño profundo, algo que se estudia en relación con la recuperación del organismo humano.

HumanosDatos limitados
Formulación clínica

GHRP-6 administrado antes de acostarse amplifica los pulsos nocturnos de GH y mejora la duración y calidad del sueño de ondas lentas, contribuyendo a una mejor recuperación y regeneración durante el sueño.

Sección 02

Mecanismo de acción

Mecanismo 01

Abriendo la válvula de la hormona del crecimiento

  • Se une al receptor de la hormona del hambre en las células hipofisarias que almacenan la hormona del crecimiento.
  • Fue una de las moléculas originales utilizadas para identificar ese receptor.
  • La unión libera calcio dentro de la célula, lo que empuja hacia afuera la hormona del crecimiento almacenada.
Formulación clínica

Agonismo del receptor GHS-R1a

GHRP-6 se une al receptor secretagogo de hormona de crecimiento 1a (GHS-R1a) en las células somatotropas de la hipófisis. Al ser uno de los ligandos originales utilizados para caracterizar este receptor, GHRP-6 activa la señalización de la PLC acoplada a Gq/11, provocando la liberación de calcio mediada por IP3 y la activación de la PKC, lo que impulsa la exocitosis de los gránulos de GH.

Mecanismo 02

Actuando sobre dos interruptores cerebrales a la vez

  • En el cerebro estimula las neuronas que producen el desencadenante natural de la hormona del crecimiento.
  • Al mismo tiempo calma las neuronas que producen la señal de freno.
  • Ambas acciones cerebrales, junto con la estimulación directa de la glándula, generan una respuesta especialmente fuerte.
Formulación clínica

Doble acción hipotalámica

GHRP-6 actúa en múltiples sitios hipotalámicos: estimula las neuronas productoras de GHRH en el núcleo arcuato para aumentar la liberación de GHRH y, simultáneamente, suprime las neuronas productoras de somatostatina. Esta doble acción hipotalámica, combinada con la estimulación hipofisaria directa, produce una respuesta de GH especialmente robusta.

Mecanismo 03

La señal de hambre más fuerte del grupo

  • Entre los liberadores de hormona del crecimiento, este es el que más aumenta el apetito.
  • Actúa sobre las neuronas del hambre en el cerebro, desencadenando una alimentación vigorosa en un plazo de 20 a 30 minutos.
  • El efecto refleja el de la grelina, la propia hormona del hambre del cuerpo.
Formulación clínica

Efecto orexigénico intenso

Entre los secretagogos de GH, GHRP-6 produce la estimulación del apetito más pronunciada. Esto ocurre mediante la activación del GHS-R1a en las neuronas hipotalámicas NPY/AgRP, desencadenando una conducta alimentaria vigorosa entre los 20 y 30 minutos posteriores a la administración. Este efecto orexigénico refleja directamente el de la grelina endógena.

Mecanismo 04

Las hormonas del estrés y de la leche también aumentan

  • Impulsa la liberación del desencadenante de la hormona del estrés y de la prolactina, la hormona de la leche.
  • Ambas hormonas aumentan en proporción a la dosis administrada.
  • Estos efectos no deseados superan a los del GHRP-2 y la ipamorelina, pero suelen mantenerse dentro de los rangos normales.
Formulación clínica

Estimulación de cortisol y prolactina

GHRP-6 activa la liberación de ACTH desde las células corticotropas y de prolactina desde las células lactotropas, produciendo elevaciones dependientes de la dosis de ambas hormonas. Estos efectos fuera de objetivo son más pronunciados que con GHRP-2 o ipamorelina, pero suelen mantenerse dentro de rangos fisiológicos.

Mecanismo 05

Moviendo la comida a través del estómago

  • Los receptores de la propia red nerviosa del intestino también responden al péptido.
  • Acelera el movimiento del estómago y la secreción de ácido, copiando el efecto de la grelina sobre la digestión.
  • Los investigadores han estudiado esta propiedad para la parálisis del estómago tras una cirugía.
Formulación clínica

Aumento de la motilidad gástrica

A través de los receptores GHS-R1a del sistema nervioso entérico, GHRP-6 aumenta la motilidad gástrica y la secreción de ácido, imitando los efectos procinéticos de la grelina. Esta propiedad se ha investigado para la gastroparesia posoperatoria.

Sección 03

Vías biológicas

  1. Exocitosis PLC/IP3/calcioEn los somatotropos, GHS-R1a acopla Gq/11 para activar la PLC-β; la liberación de calcio del retículo endoplásmico y la apertura de canales mediada por PKC generan el transitorio necesario para la exocitosis de GH.
  2. Circuito del apetito NPY/AgRPAumenta el NPY y el AgRP hipotalámicos mediante la AMPK y FOXO1, que actúan sobre los receptores MC4R e Y1/Y5 para impulsar la conducta de ingesta de alimentos y el balance energético.
  3. Eje GH/JAK2/STAT5/IGF-1La GH liberada activa JAK2/STAT5 en los hepatocitos, impulsando la transcripción de IGF-1; el IGF-1 media después la mayoría de los efectos anabólicos mediante la señalización PI3K/Akt/mTOR.
  4. Vía de motilidad vagal-intestinalGHS-R1a en neuronas aferentes vagales y entéricas media efectos procinéticos al potenciar la transmisión colinérgica en el plexo mientérico, aumentando la contractilidad gástrica y el tránsito.

Sección 04

Información de dosificación

Secuencia de aminoácidos
His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2
Rangos descritos en trabajos experimentales
Vía / sistemaContextoRango estudiadoLimitación
Intravenosa — búsqueda de dosisDieciocho hombres sanos, una inyección0,1, 0,3 y 1 µg/kg; picos de hormona de crecimiento de 7,6, 16,5 y 68,7 µg/l frente a 1,2 con placebo. 1 µg/kg son 70–90 µg con 70–90 kgUna inyección, dos horas, hombres jóvenes. El mismo receptor también suelta cortisol, su disparador ACTH y prolactina: más con cada escalón de dosis.
Oral — búsqueda de dosisDiez hombres sanos, una dosis frente a 1 µg/kg en vena30, 100 y 300 µg/kg por boca — 300 µg/kg son 21–27 mg con 70–90 kg; pico de hormona de crecimiento de 5,2 a 18 µg/l frente a 26 con 1 µg/kg en venaTrescientas veces la cantidad inyectada para menos hormona de crecimiento. Las dos dosis bajas apenas superaron al placebo, y de ese estudio de un día no salió nada oral.
Intranasal — dosis repetidasSeis hombres sanos, dosis únicas y siete repetidas5, 15 y 30 µg/kg: picos de 7,5, 14,1 y 39,6 µg/l de hormona de crecimiento. 15 µg/kg cada 8 horas subieron el IGF-1 de 94,5 a 125,8, sin decaerSeis hombres, dos días. Una forma nasal no es un vial reconstituido pulverizado en la nariz: la absorción está en el preparado, y nadie midió un espray formulado.
Subcutánea — autoadministraciónPráctica en circulación, fuera de cualquier ensayo100–200 µg por inyección, dos o tres veces al día — unos 1,1–2,9 µg/kg con 70–90 kg; los 100 µg fijos se usan con cualquier pesoPráctica, no un hallazgo. En humanos se dosificó por vena, boca y nariz, una vez o unos días; las inyecciones repetidas y el hambre que se les atribuye no se han probado.
Calculadora de dosisMasa · concentración · volumen · U-100

Valores de entrada

Parámetros de cálculo de dosis

Masa de la sustancia indicada en la etiqueta del vial.

Volumen total de disolvente añadido.

70

A partir de él y del valor mcg/kg se calcula la dosis.

mcg/kg

Escala general 1–20 mcg/kg. Elige un péptido para cargar su rango.

Dosis calculada70 kg × mcg/kg

Resultados

Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)

Vacío
ConcentraciónMasa de sustancia en un mililitro de solución.
Dosis por vialDosis calculadas completas, redondeadas hacia abajo.

Establece valores para: Dosis recomendada por kg.

Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.

Sección 05

Protocolos

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Sección 06

Estabilidad y almacenamiento

  1. Material liofilizado

    Se conserva a −20 °C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8 °C hasta 6 meses. Se mantiene sellado, protegido de la luz y la humedad, y se reconstituye con agua bacteriostática antes de usarlo.

  2. Tras la reconstitución

    La solución resultante debe permanecer clara e incolora. Se conserva a 2-8 °C y se usa en un plazo de 21-28 días.

Sección 07

Efectos secundarios y precauciones

GHRP-6 produce la estimulación del apetito más fuerte entre los secretagogos de GH, junto con una elevación de cortisol y prolactina a dosis que estimulan la GH; otros efectos reportados son retención de líquidos, reacciones en el sitio de inyección, síntomas nerviosos y de cabeza transitorios, y molestias estomacales leves.

  1. Hambre intensa

    GHRP-6 produce la estimulación del apetito más fuerte entre los secretagogos de GH: el hambre intensa aparece entre 20 y 30 minutos después de la inyección y dura de 1 a 2 horas. Esto está impulsado por la activación hipotalámica de NPY/AgRP e imita directamente la señal de hambre de la propia grelina del organismo.

  2. Elevación del cortisol y la prolactina

    A dosis que estimulan la GH, GHRP-6 aumenta el cortisol en un 20-40% y la prolactina en un 15-30%. Estos valores suelen permanecer dentro de los rangos fisiológicos, pero las elevaciones distinguen a GHRP-6 de alternativas más selectivas y pueden ser relevantes con el uso crónico.

  3. Retención de líquidos y reacciones en el sitio de inyección

    • La retención de líquidos en el rostro y las extremidades es común al principio, impulsada por la retención renal de sodio estimulada por la GH; normalmente se resuelve en un plazo de 2 a 4 semanas.
    • El dolor leve, el enrojecimiento y ocasionalmente pequeñas ronchas en los sitios de inyección son comunes y autolimitados.
  4. Efectos nerviosos, mareos y dolor de cabeza

    • Pueden producirse hormigueo y entumecimiento similares al síndrome del túnel carpiano en las manos con una elevación sostenida de la GH; esto depende de la dosis y se revierte al reducirla.
    • Puede producirse un breve aturdimiento o dolor de cabeza leve tras la inyección, que normalmente se resuelve en un plazo de 30 a 60 minutos.
  5. Efectos gástricos

    El aumento de la secreción de ácido gástrico puede causar molestias estomacales leves en algunos usuarios, particularmente cuando el péptido se toma con el estómago vacío.

Sección 08

Estado regulatorio

GHRP-6 no está aprobado por la FDA, la EMA ni la mayoría de los reguladores para ningún uso clínico.

Existe solo como compuesto de investigación, estudiado en entornos académicos pero nunca llevado hasta un medicamento comercializado.

  1. FDA / EMA

    No aprobado para uso terapéutico

    Ningún regulador importante ha autorizado GHRP-6 para uso humano. Lo venden empresas de síntesis de péptidos exclusivamente para investigación de laboratorio, sin ficha técnica, dosis ni estándar de calidad farmacéutica aprobados.

  2. Estatus de investigación clínica

    Solo se usa en estudios aprobados por IRB

    GHRP-6 ha aparecido en numerosos estudios dirigidos por investigadores con aprobación de comités de ética institucional (IRB), pero nunca ha pasado por el proceso formal de fase 3 que exige la aprobación de fármacos en la mayoría de las jurisdicciones.

  3. WADA

    Prohibido en la categoría S2

    La Lista de Prohibiciones de la WADA nombra expresamente a GHRP-6 como péptido liberador de hormona de crecimiento, junto a GHRP-1, -2, -3, -4 y -5. Fue uno de los primeros secretagogos de GH añadidos a la lista, prohibido dentro y fuera de competición.

El estatus regulatorio difiere entre países y cambia con el tiempo. Participar en un estudio aprobado por un IRB no equivale a la aprobación de un fármaco: verifique las normas vigentes de su propio regulador y, si es deportista, la lista actual de la WADA antes de apoyarse en esta información.

Sección 09

Estudios de investigación

  1. [1]On the in Vitro and in Vivo Activity of a New Synthetic Hexapeptide that Acts on the Pituitary to Specifically Release Growth HormoneBowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A. · Endocrinology · 1984
  2. [2]On the Actions of the Growth Hormone-Releasing Hexapeptide, GHRPBowers CY, Sartor AO, Reynolds GA, Badger TM. · Endocrinology · 1991
  3. [3]Growth Hormone (GH)-Releasing Peptide Stimulates GH Release in Normal Men and Acts Synergistically with GH-Releasing HormoneBowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1990
  4. [4]GH Releasing Peptides - Structure and KineticsBowers CY. · Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism · 1993
  5. [5]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, et al. · Science · 1996
  6. [6]Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomachKojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. · Nature · 1999
  7. [7]Induction of c-fos Messenger Ribonucleic Acid in Neuropeptide Y and Growth Hormone (GH)-Releasing Factor Neurons in the Rat Arcuate Nucleus Following Systemic Injection of the GH Secretagogue, GH-Releasing Peptide-6Dickson SL, Luckman SM. · Endocrinology · 1997
  8. [8]Central effects of growth hormone-releasing hexapeptide (GHRP-6) on growth hormone release are inhibited by central somatostatin actionFairhall KM, Mynett A, Robinson ICAF. · Journal of Endocrinology · 1995
  9. [9]Growth Hormone-Releasing Peptide-6 Stimulates Sleep, Growth Hormone, ACTH and Cortisol Release in Normal ManFrieboes RM, Murck H, Maier P, Schier T, Holsboer F, Steiger A. · Neuroendocrinology · 1995
  10. [10]Comparison of the gastroprokinetic effects of ghrelin, GHRP-6 and motilin in rats in vivo and in vitroDepoortere I, De Winter B, Thijs T, et al. · European Journal of Pharmacology · 2005

Sección 10

Preguntas frecuentes

Sí, en cuanto a elevar la hormona del crecimiento en ensayos controlados en humanos; es un efecto bien establecido y dependiente de la dosis. En un ensayo, 18 hombres sanos a los que se administró una única inyección mostraron picos de GH de 7,6, 16,5 y 68,7 µg/L a dosis de 0,1, 0,3 y 1 µg/kg respectivamente, frente a 1,2 µg/L con placebo. Otros beneficios reivindicados del GHRP-6, como la pérdida de grasa o el cambio en la composición corporal con el uso repetido, están mucho menos estudiados; los ensayos existentes midieron respuestas hormonales de dosis única o de curso corto, no resultados de semanas de duración sobre músculo o grasa.

Sí; el GHRP-6 produce la estimulación del apetito más fuerte entre los péptidos liberadores de GH de esta familia, actuando a través de los mismos circuitos hipotalámicos del hambre (neuronas NPY/AgRP) que activa la propia grelina. El hambre típicamente comienza entre 20 y 30 minutos después de la inyección y dura de 1 a 2 horas. Por eso el GHRP-6 también se ha investigado para condiciones de pérdida de apetito como la caquexia oncológica, donde estimular el apetito es el objetivo y no un efecto secundario.

Mal, según el único estudio que las probó. Diez hombres sanos recibieron dosis orales de 30, 100 o 300 µg/kg —la más alta era 300 veces la dosis inyectada eficaz por peso— e incluso esa produjo un pico de GH menor (18 µg/L) que una modesta inyección de 1 µg/kg (26 µg/L). Las dos dosis orales más bajas apenas superaron al placebo. Ningún producto oral de GHRP-6 surgió de aquel único estudio de un día, así que las tabletas vendidas como GHRP-6 no tienen datos de eficacia en humanos que las respalden.

La base de evidencia no incluye una cifra formal de vida media o aclaramiento para el GHRP-6. Lo que sí está documentado es la rapidez de sus efectos biológicos: el apetito empieza a aumentar entre 20 y 30 minutos después de la inyección, y en el ensayo de búsqueda de dosis, la hormona del crecimiento se midió como un pico agudo tras una única inyección. No hay datos publicados sobre cuánto tiempo debe mantenerse la dosificación repetida antes de que aparezca un efecto como la pérdida de grasa o el aumento de masa magra.

Más allá del hambre intensa, el GHRP-6 eleva el cortisol entre un 20 y un 40% y la prolactina entre un 15 y un 30% a dosis estimulantes de GH, aumentos mayores que los que producen el GHRP-2 o la ipamorelina. Otros efectos reportados incluyen retención de líquidos en la cara y las extremidades que suele ceder en 2 a 4 semanas, reacciones leves en el lugar de la inyección, hormigueo o entumecimiento con el uso sostenido, mareo o dolor de cabeza breve tras la dosis, y malestar estomacal por el aumento de la secreción de ácido gástrico.

Ningún regulador importante —ni la FDA, ni la EMA— ha aprobado el GHRP-6 para ningún uso clínico; sigue siendo un compuesto de investigación experimental, estudiado bajo la supervisión de comités de ética institucionales pero nunca llevado a través de la aprobación de fase 3. La WADA lo prohíbe bajo la categoría S2 (hormonas peptídicas y factores de crecimiento), tanto dentro como fuera de competición; el GHRP-6 estuvo entre los primeros secretagogos de GH añadidos a esa lista.

La autoadministración circula en torno a 100-200 µg por inyección, de dos a tres veces al día —aproximadamente 1,1 a 2,9 µg/kg para un adulto de 70-90 kg—. Ese patrón de inyecciones diarias repetidas nunca se ha probado realmente en un ensayo: la investigación humana publicada lo dosificó una sola vez o durante solo un par de días, por vía intravenosa, oral o nasal, así que no hay ningún estudio detrás del régimen de inyección repetida que la gente realmente usa.