Resumen
Una revisión científica exhaustiva de Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), que cubre su estructura molecular, el agonismo del receptor de ghrelina, la cinética de secreción de GH, los efectos neuroendocrinos, las acciones metabólicas y el extenso cuerpo de investigación preclínica y clínica que establece su perfil farmacológico.
Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), también conocido por su designación de desarrollo KP-102 o pralmorelin, es un hexapéptido sintético con la secuencia de aminoácidos D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Pertenece a la familia de secretagogos de hormona de crecimiento (GHS) que estimulan la liberación de hormona de crecimiento (GH) de la glándula pituitaria anterior mediante la activación del receptor de secretagogos de hormona de crecimiento tipo 1a (GHS-R1a), ahora más comúnmente conocido como el receptor de ghrelina.
El mecanismo molecular de GHRP-2 se centra en su unión de alta afinidad al receptor GHS-R1a, un receptor acoplado a proteína G de siete dominios transmembrana expresado predominantemente en el hipotálamo y la glándula pituitaria anterior. Tras la unión al receptor, GHRP-2 activa la vía de señalización Gq/11, lo que lleva a la activación de fosfolipasa C, la generación de inositol trifosfato (IP3) y la posterior movilización de reservas intracelulares de calcio.
La farmacocinética de GHRP-2 tras la administración subcutánea revela una absorción rápida con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas dentro de 15 a 30 minutos. La vida media de eliminación es de aproximadamente 25 a 30 minutos. La liberación de GH comienza dentro de 5 a 15 minutos después de la inyección subcutánea, alcanza su punto máximo aproximadamente a los 30 a 60 minutos y regresa a la línea base dentro de 3 a 4 horas.
Una de las características farmacológicas más significativas de GHRP-2 es su influencia en otras hormonas hipofisarias más allá del GH. GHRP-2 produce un aumento modesto pero consistente en la secreción de prolactina, elevando típicamente los niveles de prolactina un 50 a 100 por ciento por encima de la línea base. GHRP-2 también estimula la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol.
Las aplicaciones clínicas de GHRP-2 han sido exploradas extensamente en el diagnóstico de deficiencia de GH. El test de estimulación con GHRP-2 ha sido validado como una prueba provocativa confiable para la deficiencia de GH tanto en niños como en adultos. En Japón, GHRP-2 (como pralmorelin) ha sido aprobado como agente diagnóstico para la deficiencia de GH bajo el nombre comercial GHRP Kaken.
En resumen, GHRP-2 representa uno de los secretagogos de GH sintéticos más potentes y bien caracterizados desarrollados hasta la fecha. Su capacidad para estimular robustamente la liberación de GH a través de mecanismos hipotalámicos y pituitarios sinérgicos, combinada con su perfil de seguridad favorable y propiedades cardioprotectoras e inmunomoduladoras adicionales, lo convierte en una herramienta valiosa tanto en el diagnóstico clínico como en la investigación.
