Resumen
Una revisión científica integral de hexarelin, el secretagogo de hormona de crecimiento hexapeptídico sintético más potente, que cubre su estructura molecular, farmacología de receptores, capacidad de liberación de GH, pronunciados efectos cardiovasculares, perfil neuroendocrino, características de taquifilaxia e historia de desarrollo clínico.
Hexarelin (examorelin) es un hexapéptido sintético con la secuencia de aminoácidos His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 que actúa como un potente secretagogo de hormona de crecimiento (GH) mediante la activación del receptor de secretagogos de hormona de crecimiento tipo 1a (GHS-R1a). Desarrollado mediante la modificación sistemática de péptidos anteriores liberadores de GH, hexarelin se distingue como el miembro más potente de la familia clásica de secretagogos de GH hexapeptídicos. La modificación estructural crítica que confiere la potencia mejorada de hexarelin es la metilación del residuo D-triptófano en la posición 2, lo que aumenta la afinidad de unión al receptor aproximadamente 2 veces.
La farmacología del receptor de hexarelin se extiende más allá del receptor GHS-R1a. La investigación ha demostrado que hexarelin se une con apreciable afinidad al receptor scavenger CD36 (también conocido como translocasa de ácidos grasos), una glicoproteína de membrana multifuncional expresada en macrófagos, adipocitos, cardiomiocitos, células endoteliales y varios otros tipos de células. Esta doble actividad receptorial le da a hexarelin un perfil farmacológico distinto de ghrelina y otros GHRPs.
La potencia de hexarelin para liberar GH está bien documentada en estudios clínicos. La administración intravenosa de hexarelin a 1 a 2 microgramos por kilogramo de peso corporal en adultos jóvenes sanos produce concentraciones máximas de GH de 50 a 80 nanogramos por mililitro, superando consistentemente las logradas por GHRP-2 (40 a 60 nanogramos por mililitro) y GHRP-6 (25 a 50 nanogramos por mililitro) a dosis equivalentes.
Una característica definitoria de hexarelin en el uso crónico es su pronunciada taquifilaxia. Los estudios clínicos múltiples han demostrado que la administración repetida de hexarelin conduce a una atenuación progresiva de la respuesta de GH. En un estudio fundamental, las inyecciones diarias de hexarelin en voluntarios ancianos sanos produjeron una reducción del 50 por ciento en la respuesta pico de GH para la semana 4.
Los efectos cardiovasculares de hexarelin representan las aplicaciones potenciales más clínicamente significativas más allá de la estimulación de GH. A través de la unión a CD36, hexarelin produce efectos antiateroscleróticos directos, reduce la acumulación de LDL oxidadas en macrófagos y disminuye la formación de células espumosas.
