Resumen
Una guía práctica para la investigación de hexarelin que cubre reconstitución, dosificación para estimulación de GH y aplicaciones cardiovasculares, estrategias para manejar la taquifilaxia, protocolos de combinación, mediciones de puntos finales cardiovasculares y consideraciones de monitoreo.
Esta guía proporciona información práctica para investigadores que trabajan con hexarelin en entornos preclínicos y clínicos. La combinación única de hexarelin de alta potencia de liberación de GH, rápida taquifilaxia y farmacología de doble receptor (GHS-R1a y CD36) crea desafíos y oportunidades de diseño de protocolo distintos de otros secretagogos de GH.
Hexarelin se suministra como polvo blanco liofilizado en viales sellados, típicamente conteniendo 2 mg o 5 mg. Las condiciones de almacenamiento son estándar para los péptidos sintéticos: menos 20 grados Celsius para el almacenamiento a largo plazo (estable por 2 o más años) y 2 a 8 grados Celsius para el almacenamiento intermedio.
La reconstitución se realiza con agua bacteriostática (0,9 por ciento de alcohol bencílico) para viales multidosis. Para un vial de 5 mg, agregar 2 mililitros de diluyente produce una concentración de 2500 microgramos por mililitro.
El desafío práctico crítico con hexarelin es manejar la taquifilaxia durante los protocolos crónicos. Varias estrategias han sido empleadas en entornos de investigación para mitigar esta limitación. Primero, dosificación pulsátil con intervalos sin medicamento: los protocolos pueden emplear 5 días encendido seguidos de 2 días apagado, o dosificación en días alternos. Segundo, combinación con análogos de GHRH: la sinergia entre hexarelin y GHRH puede compensar parcialmente la respuesta atenuada de hexarelin. Tercero, limitar la duración del protocolo: para estudios interesados principalmente en efectos agudos del eje GH, los protocolos pueden diseñarse para 2 semanas o menos.
Para aplicaciones de investigación cardiovascular, la dosificación de hexarelin y el diseño del protocolo difieren de los protocolos de estimulación de GH. Los efectos cardiovasculares de hexarelin están mediados a través de los receptores GHS-R1a y CD36 y pueden observarse a dosis más bajas que las requeridas para la liberación máxima de GH.
