Области исследований
Дефицит гормона роста
Клинические исследования фазы 2 продемонстрировали, что MK-677 повышает уровни GH и IGF-1 до значений, характерных для молодого возраста, у взрослых с дефицитом GH. Он обеспечивает повышение IGF-1, сопоставимое с инъекционной заместительной терапией GH, с преимуществом перорального приёма.
Саркопения и мышечная атрофия
Исследования у пожилых испытуемых продемонстрировали, что MK-677 (25 мг/сут) увеличивает безжировую массу тела, мышечную силу и функциональные возможности. Исследование GHRS-MK-0677 показало значительное улучшение состава тела у взрослых старше 60 лет.
Остеопороз и здоровье костей
Клинические исследования продемонстрировали, что MK-677 повышает маркёры костного обмена и минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе и пожилых испытуемых. Усиленная активность остеобластов через IGF-1-сигнализацию стимулирует повышенное костеобразование.
Восстановление после перелома бедра
Исследования у пожилых пациентов с переломом бедра показали, что MK-677 улучшает функциональное восстановление и безжировую массу тела, хотя результаты в отношении самого заживления перелома были неоднозначными.
Качество сна
MK-677 значительно увеличивает продолжительность 4-й стадии сна (глубокого/медленноволнового) приблизительно на 50% и REM-сна на 20%. Этот снотворный эффект объясняется усилением ночной пульсативности GH и является одним из наиболее стабильно сообщаемых преимуществ.
Исследование когнитивных функций
IGF-1-сигнализация поддерживает выживание нейронов и синаптическую пластичность. Исследования у пожилых людей изучали потенциал MK-677 для улучшения когнитивных функций посредством устойчивого повышения IGF-1, хотя результаты были неоднозначными.
Механизм действия
Агонизм GHS-R1a (миметик грелина)
MK-677 связывается с рецептором GHS-R1a (рецептор грелина/секретагога гормона роста) и активирует его в качестве мощного непептидного агониста. Несмотря на отсутствие структурного сходства с грелином или пептидными секретагогами GH, MK-677 активирует тот же Gq/11-сопряжённый сигнальный каскад: активация PLC, IP3-опосредованное высвобождение кальция, активация PKC и экзоцитоз гранул GH из соматотрофов гипофиза.
Устойчивое повышение GH и IGF-1
В отличие от инъекционных пептидных секретагогов, вызывающих острые пульсы GH продолжительностью 2-3 часа, пероральная биодоступность MK-677 и период полувыведения из плазмы 4-6 часов обеспечивают устойчивое повышение GH в течение 24 часов. Это приводит к стабильному увеличению IGF-1 на 40-97% от исходного уровня — сохраняющемуся при хроническом ежедневном приёме без значимой тахифилаксии.
Гипоталамические эффекты
MK-677 стимулирует нейроны GHRH и подавляет высвобождение соматостатина на уровне гипоталамуса, усиливая эндогенную пульсативность GH в дополнение к прямой стимуляции гипофиза. Это двойное действие способствует выраженному и устойчивому ответу GH.
Стимуляция аппетита
Как миметик грелина, MK-677 активирует гипоталамические нейроны NPY/AgRP, вызывая значительную стимуляцию аппетита. Орексигенный эффект особенно выражен в первые недели применения и частично ослабевает со временем, но остаётся клинически значимым.
Сохранение пульсативности
Несмотря на устойчивое повышение GH, MK-677 сохраняет пульсативный характер секреции GH и поддерживает регуляцию обратной связи через соматостатин, обеспечивая более физиологический профиль GH по сравнению с экзогенным замещением GH.
Биологические пути
PLC/IP3/Кальций/PKC (соматотрофы)
Активация GHS-R1a запускает Gq/11-PLC-IP3-сигнализацию, вызывая кальций-зависимый экзоцитоз GH. Устойчивая активация рецептора MK-677 (благодаря его пероральной биодоступности и длительному периоду полувыведения) обеспечивает продлённое высвобождение GH по сравнению с короткодействующими пептидными агонистами.
Ось GH/JAK2/STAT5/IGF-1
Устойчивое высвобождение GH стимулирует непрерывную продукцию IGF-1 в печени через JAK2/STAT5-сигнализацию. Результирующее повышение IGF-1 на 40-97% активирует полный каскад IGF-1R-сигнализации (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) в тканях-мишенях.
AMPK/Гипоталамическое энергетическое зондирование
MK-677 активирует гипоталамическую AMPK через GHS-R1a-сигнализацию, модулируя энергетический баланс в сторону повышенного потребления пищи и запасания нутриентов. Это способствует как стимуляции аппетита, так и анаболическим эффектам на безжировую массу тела.
GH-опосредованный липолиз
GH активирует гормон-чувствительную липазу в адипоцитах через JAK2-зависимый механизм, способствуя мобилизации жира. Однако сопутствующая инсулинорезистентность, индуцированная устойчивым повышением GH, может частично компенсировать липолитические преимущества.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют.
Все протоколыСтабильность и хранение
MK-677 является непептидным низкомолекулярным соединением, что обеспечивает ему значительно большую стабильность по сравнению с пептидными препаратами. Поставляется в виде белого кристаллического порошка или в форме капсул/жидких пероральных препаратов. Хранить при комнатной температуре (15-25°C) в прохладном сухом месте. Защищать от света и влаги.
В форме порошка MK-677 стабилен в течение более 2 лет при надлежащем хранении. Жидкие пероральные растворы (обычно в полиэтиленгликоле или этаноле) следует хранить при комнатной температуре и использовать в течение 3-6 месяцев. Реконституция не требуется — MK-677 обладает пероральной биодоступностью.
Солевая форма мезилата (ibutamoren mesylate) обеспечивает повышенную водную растворимость и стабильность. В отличие от пептидов, MK-677 не подвержен протеолитической деградации и способен выдерживать воздействие желудочной кислоты, что обеспечивает эффективное пероральное введение.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Повышение аппетита и увеличение массы тела
MK-677 значительно стимулирует аппетит, особенно в первые 4-8 недель применения. Сообщалось об увеличении потребления калорий на 300-700 ккал/сут. Это может привести к нежелательному набору веса при отсутствии контроля диеты.
Задержка жидкости и отёчность
Задержка жидкости является частым явлением, особенно в начале применения. Включает одутловатость лица, отёки лодыжек и вздутие живота. Основным механизмом является GH-опосредованная задержка натрия в почках.
Инсулинорезистентность
MK-677 нарушает чувствительность к инсулину и может повышать уровень глюкозы натощак на 5-15 мг/dL. Это является прямым следствием устойчивого повышения GH, который антагонизирует инсулиновую сигнализацию в скелетных мышцах и печени. Лица с предиабетом или диабетом требуют тщательного мониторинга.
Вялость и сонливость
Многие пользователи сообщают об усилении сонливости, особенно в дневное время. Хотя улучшение качества сна в ночное время в целом является положительным эффектом, дневная сонливость может нарушать функционирование. Приём перед сном помогает смягчить этот эффект.
Онемение и покалывание
Симптомы, напоминающие карпальный туннельный синдром, обусловленные GH-опосредованной задержкой жидкости, влияющей на области компрессии нервов. Дозозависимы и обратимы.
Боли в суставах
Умеренная артралгия возникает у некоторых пациентов и связана с воздействием GH на соединительную ткань. Как правило, носит транзиторный характер.
Повышение пролактина
MK-677 может умеренно повышать уровни пролактина у некоторых лиц. Обычно клинически незначимо, но требует мониторинга при хроническом применении.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
MK-677 (ibutamoren) не одобрен FDA или каким-либо крупным регуляторным органом для клинического терапевтического применения. Компания Merck провела обширные клинические исследования фазы 2 по множеству показаний, но не продолжила разработку фазы 3 и не обратилась за регуляторным одобрением.
Несмотря на отсутствие одобрения, MK-677 широко доступен через компании, продающие исследовательские химические вещества, и розничных продавцов добавок. Его непептидная природа и пероральная доступность способствовали широкому распространению и использованию вне клинических условий.
WADA запрещает MK-677 по категории S2 (пептидные гормоны, факторы роста, родственные субстанции и миметики) запрещённого списка. Он конкретно указан как секретагог GH и запрещён как во время, так и вне соревнований. Несколько положительных допинг-проб были связаны с обнаружением MK-677.
MK-677 в настоящее время не является контролируемым веществом в Соединённых Штатах, хотя иногда продаётся под вводящим в заблуждение обозначением «SARM» или «селективный модулятор андрогенных рецепторов» — что является фармакологически некорректным.
Научные исследования
MK-677 (Ibutamoren Mesylate) Stimulates the GH-IGF-1 Axis in Elderly Subjects
Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al.
Two-Year Treatment with MK-677 Increases BMD in Elderly Women
Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, et al.
MK-677 Increases Sleep Quality and Stage IV Sleep Duration
Copinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, et al.
Oral Administration of MK-677 in Sustained Recovery of Hip Fracture
Bach MA, Rockwood K, Zetterberg C, et al.
Effects of Ibutamoren Mesylate on Body Composition in Obese Adults
Svensson J, Lönn L, Jansson JO, et al.
Связанные пептиды
Sermorelin
Sermorelin Acetate, GRF 1-29 +3 ещё
CJC-1295
CJC-1295 DAC, CJC-1295 with DAC +3 ещё
GHRP-2
Growth Hormone Releasing Peptide 2, Pralmorelin +3 ещё
GHRP-6
Growth Hormone Releasing Peptide 6, Growth Hormone Releasing Hexapeptide +3 ещё
Hexarelin
Examorelin, HEX +2 ещё
Ipamorelin
IPA, NNC 26-0161 +2 ещё