Section 01
À quoi il sert
Déficit en hormone de croissance
Le CJC-1295 est étudié comme substitut aux injections quotidiennes d'hormone de croissance chez les adultes en déficit. Administré une fois par semaine, il a augmenté la GH et l'IGF-1 pendant des semaines en phase 2.
▸Formulation clinique
Le CJC-1295 a été étudié comme alternative aux injections quotidiennes de GH pour le déficit en GH de l'adulte. Son action prolongée permet une administration hebdomadaire tout en maintenant la pulsatilité physiologique de la GH. Des essais cliniques de phase 2 ont démontré des augmentations dose-dépendantes de la GH et de l'IGF-1, maintenues sur plusieurs semaines.
Muscles et graisse corporelle
Des études montrent que le CJC-1295 augmente la masse musculaire et réduit la graisse viscérale. Chez des adultes sains, l'IGF-1 (protéine de l'hormone de croissance) a été multiplié par 2 à 3, avec une meilleure composition corporelle.
▸Formulation clinique
La recherche montre que le CJC-1295 augmente la masse maigre et réduit l'adiposité viscérale. Des études chez des adultes en bonne santé ont démontré des augmentations significatives de l'IGF-1 (jusqu'à 2 à 3 fois) et des améliorations des paramètres de composition corporelle, notamment une augmentation de la masse maigre et une diminution de la masse grasse.
Déclin de la GH lié à l'âge
Avec l'âge, la production d'hormone de croissance diminue — on parle de somatopause. Le CJC-1295 renforce les pics naturels de GH au lieu de la remplacer, ce qui pourrait le rendre plus physiologique qu'un traitement substitutif classique.
▸Formulation clinique
La recherche sur le CJC-1295 s'intéresse à la somatopause — le déclin progressif de la sécrétion de GH avec l'âge. En amplifiant les pulsations endogènes de GH plutôt qu'en remplaçant directement la GH, il pourrait restaurer une dynamique de GH plus physiologique qu'un remplacement exogène.
Sommeil et récupération
Les pics de GH sont étroitement liés à la phase de sommeil profond. Les études sur le CJC-1295 montrent une production nocturne de GH accrue et une meilleure qualité du sommeil, comme moyen possible d'accélérer la récupération du corps.
▸Formulation clinique
Les pulsations de GH sont étroitement liées au sommeil à ondes lentes. La recherche sur le CJC-1295 montre des profils de sécrétion nocturne de GH renforcés et des améliorations des indicateurs de qualité du sommeil, avec des applications potentielles pour l'optimisation de la récupération.
Densité osseuse
Des niveaux élevés d'hormone de croissance et d'IGF-1 stimulent les cellules qui construisent l'os. Dans des études précliniques (donc pas chez l'humain), le CJC-1295 a augmenté la densité osseuse et le métabolisme osseux.
▸Formulation clinique
L'élévation soutenue de la GH et de l'IGF-1 stimule l'activité des ostéoblastes et la formation osseuse. Des études précliniques démontrent une augmentation de la densité minérale osseuse et une amélioration des marqueurs du remodelage osseux avec l'administration de CJC-1295.
Section 02
Mécanisme d'action
Déclencher la libération hypophysaire d'hormone de croissance
- Le peptide active, sur les cellules hypophysaires, le récepteur de l'hormone qui déclenche naturellement la libération de l'hormone de croissance.
- Cela augmente un messager interne (l'AMPc) qui déclenche la libération de l'hormone de croissance stockée.
- Il augmente aussi la lecture du gène de l'hormone de croissance lui-même.
▸Formulation clinique
Activation du récepteur de la GHRH
Le CJC-1295 se lie au récepteur de la GHRH (GHRH-R) et l'active ; il s'agit d'un récepteur couplé aux protéines G de classe B présent sur les cellules somatotropes de l'hypophyse antérieure. L'activation du récepteur stimule l'adénylate cyclase couplée à Gαs, augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire et activant la PKA. Cela entraîne à la fois une libération immédiate de GH à partir des granules de stockage et une augmentation transcriptionnelle de l'expression du gène de la GH.
Des pics d'hormone plus grands et longs
- Lié à l'albumine sanguine, le peptide occupe ses récepteurs en continu plutôt qu'en une seule poussée.
- L'hormone de croissance de base reste élevée, et l'amplitude des pics augmente de deux à dix fois.
- Chaque pic dure plus longtemps, tandis que les périodes basses entre les pics sont préservées.
▸Formulation clinique
Amplification soutenue des pics de GH
Contrairement aux sécrétagogues de GH administrés en bolus, le CJC-1295 DAC produit une élévation soutenue du niveau de base de la GH avec une sécrétion pulsatile amplifiée. Le peptide lié à l'albumine occupe en continu les récepteurs de la GHRH, augmentant l'amplitude des pics de GH de 2 à 10 fois et prolongeant la durée de chaque pic sans éliminer les périodes creuses essentielles à la sensibilité des récepteurs.
Hausse en cascade d'un messager de croissance
- Une hormone de croissance soutenue pousse le foie à produire davantage d'un messager de croissance (l'IGF-1).
- Les taux circulants de ce messager augmentent d'environ 1,5 à 3 fois.
- Cette hausse prolongée porte une grande partie des effets anabolisants et métaboliques sur le muscle et l'os.
▸Formulation clinique
Stimulation de l'axe IGF-1
L'élévation soutenue de la GH produite par le CJC-1295 entraîne une production hépatique constante d'IGF-1, augmentant les niveaux circulants d'IGF-1 de 1,5 à 3 fois. Cette élévation prolongée de l'IGF-1 médie une grande partie des effets anaboliques et métaboliques du peptide via la signalisation du récepteur de l'IGF-1 dans le muscle, l'os et d'autres tissus.
Deux voies de libération qui s'additionnent
- Ce peptide et des peptides mimant la ghréline agissent sur les mêmes cellules hypophysaires par des voies complémentaires.
- L'une des voies favorise la synthèse hormonale et une libération lente, l'autre favorise une libération rapide.
- Ensemble, ils produisent des réponses en hormone de croissance trois à cinq fois supérieures à chaque agent seul.
▸Formulation clinique
Synergie avec les mimétiques de la ghréline
Le CJC-1295 et les sécrétagogues de GH (ipamoréline, GHRP-2, GHRP-6) activent des voies de signalisation complémentaires sur les cellules somatotropes. La GHRH active la voie AMPc/PKA (synthèse et libération lente), tandis que les mimétiques de la ghréline activent la voie PLC/IP3/calcium (libération rapide). L'activation combinée produit des réponses de GH 3 à 5 fois supérieures à celles obtenues avec chaque agent seul.
Le frein naturel du corps reste actif
- Contrairement à l'hormone de croissance injectée, ce peptide laisse fonctionner l'hormone-frein naturelle du corps.
- Cette rétroaction empêche des niveaux d'hormone de croissance excessifs et non physiologiques.
- Le résultat est décrit comme un profil hormonal plus physiologique.
▸Formulation clinique
Préservation de la sensibilité à la somatostatine
Contrairement à l'administration de GH exogène, le CJC-1295 préserve la régulation rétroactive par la somatostatine, empêchant des élévations excessives et non physiologiques de la GH. Ce mécanisme de rétroaction négative contribue à un profil de GH plus physiologique.
Section 03
Voies biologiques
- Signalisation cAMP/PKA/CREBL'accumulation d'AMPc médiée par Gαs active la PKA, qui phosphoryle CREB pour stimuler la transcription du gène de la GH (GH1) et l'expression de Pit-1, et favorise la survie et la prolifération des cellules somatotropes.
- Axe GH/JAK2/STAT5La GH libérée active la signalisation JAK2/STAT5b dans les hépatocytes, principal moteur de la transcription du gène IGF-1 ; STAT5b régule l'expression hépatique de gènes propres au sexe, influençant le métabolisme des médicaments et la composition corporelle.
- Cascade IGF-1/PI3K/Akt/mTORL'IGF-1 active son récepteur tyrosine kinase pour engager la voie PI3K/Akt/mTOR, voie maîtresse de la synthèse protéique et de la croissance cellulaire ; l'activation de p70S6K et 4E-BP1 par mTOR entraîne l'accrétion des protéines musculaires.
- Lipolyse médiée par la GHLa GH active des voies dépendantes de JAK2 dans les adipocytes, activant la lipase hormono-sensible (HSL) et la lipase des triglycérides adipeux (ATGL), favorisant la lipolyse et la réduction de la masse grasse indépendamment de l'IGF-1.
Section 04
Informations de dosage
Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-DAC| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — phase 1 | Phase 1 chez des adultes sains — les seuls essais achevés | Doses uniques de 30–90 µg/kg — 2,1–8,1 mg pour 70–90 kg. Une injection a multiplié l'hormone de croissance par 2 à 10 pendant 6 jours ou plus, l'IGF-1 9–11 jours | On a mesuré des taux hormonaux chez des volontaires sains, pas un résultat clinique, sur 28–49 jours ; seules 30 et 60 µg/kg ont été jugées bien tolérées. |
| Sous-cutanée — phase 2, arrêtée | Phase 2 sur la graisse abdominale au VIH, arrêtée en 2006 | Injections hebdomadaires portées en trois semaines à 120 ou 240 µg/kg, puis neuf de plus — 8,4–21,6 mg par injection à 70–90 kg ; 192 personnes, 12 semaines | Arrêtée après le décès d'un participant ; l'investigateur l'a mis sur une coronaropathie préexistante. Jamais achevée, publiée ni reprise : ni dose ni effet. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Auto-administration hors de tout essai | 1–2 mg par semaine, parfois en deux injections — environ 11–29 µg/kg par semaine pour 70–90 kg, deux à cinq fois moins que la plus faible dose de phase 2 | Pratique, pas un résultat : aucun essai n'a testé ce schéma. Avec une demi-vie de 5,8–8,1 jours, les injections hebdomadaires s'accumulent et nul n'a vu où l'IGF-1 se stabilise. |
| Sous-cutanée — flacons sans DAC | Flacons vendus sous le nom « CJC-1295 » sans DAC | 100–300 µg par injection, une à trois fois par jour — le schéma du mod GRF 1-29, un peptide différent qui agit quelques minutes, pas des jours | Les deux se vendent sous un même nom : le même chiffre en microgrammes peut valoir une semaine d'exposition continue ou une impulsion d'une demi-heure. Ci-dessus, la forme avec DAC. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
- Protocole 01
Stack CJC-1295 + Ipamorelin
Le stack de sécrétagogues de l'hormone de croissance le plus populaire. Effets synergiques pour la perte de graisse, la prise de masse musculaire, la récupération et l'anti-âge.
- Orientation
- Sport
- Niveau
- Intermédiaire
- Durée
- 3–6 mois
- Protocole 02
Stack complet de longévité
Protocole anti-âge multi-peptides combinant activation de la télomérase, soutien mitochondrial et optimisation de l'hormone de croissance.
- Orientation
- Anti-âge
- Niveau
- Avancé
- Durée
- 3–6 mois
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Le CJC-1295 est fourni sous forme de poudre blanche lyophilisée ; conservé à -20°C pour une stabilité à long terme (12-24 mois) ou à 2-8°C pendant environ 3-6 mois. La variante DAC présente une stabilité in vivo accrue grâce à la conjugaison à l'albumine. Il est reconstitué avec de l'eau bactériostatique dirigée le long de la paroi du flacon, puis dissous délicatement sans agitation vigoureuse.
Après reconstitution
La solution reconstituée est limpide et incolore ; elle est conservée à 2-8°C et utilisée dans un délai de 21 jours. Les substitutions d'acides aminés dans la séquence confèrent une résistance à la dégradation enzymatique par la DPP-4, qui dégrade autrement rapidement la GHRH native. Combinées au groupe de liaison à l'albumine du DAC, ces modifications confèrent au peptide reconstitué une stabilité bien supérieure à celle de l'hormone native.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Parmi les effets rapportés du CJC-1295 figurent la rétention d'eau et les bouffées de chaleur, liées à son action stimulant la GH et vasodilatatrice, ainsi que des effets sur les articulations, les nerfs et le site d'injection ; la longue demi-vie de la forme DAC signifie aussi que les effets ne peuvent pas être rapidement inversés s'ils surviennent.
Rétention d'eau et bouffées de chaleur
- La rétention d'eau (rétention hydrique, ballonnements) est fréquente, surtout au début ; causée par la rétention sodique rénale induite par la GH, elle diminue en 2 à 4 semaines.
- Une sensation brève de bouffées de chaleur faciales et de chaleur après l'injection est couramment rapportée, durant généralement 15 à 30 minutes ; elle est attribuée aux propriétés vasodilatatrices du peptide.
Maux de tête et symptômes nerveux
- Des maux de tête légers à modérés peuvent survenir, en particulier en début de traitement ; ils sont souvent liés à des déplacements de fluides et se résolvent généralement avec la poursuite du traitement.
- Des picotements et engourdissements évoquant le syndrome du canal carpien peuvent survenir en cas d'élévation prolongée de la GH ; cet effet est dose-dépendant et s'améliore avec une réduction de la dose.
Douleurs articulaires
Des arthralgies légères ont été rapportées, attribuées aux effets de la GH sur l'hydratation et la croissance du tissu conjonctif. Elles sont généralement transitoires et dose-dépendantes.
Réactions au site d'injection
Une légère rougeur, des démangeaisons ou une induration peuvent survenir au site d'injection. La formulation DAC peut provoquer légèrement plus de réactions au site d'injection que d'autres formes, en raison de son complexe de liaison à l'albumine.
Risque lié à une élévation prolongée de la GH
La longue demi-vie du CJC-1295 DAC signifie que ses effets persistent pendant plusieurs jours après une seule injection. C'est un désavantage en cas d'effets indésirables, car ils ne peuvent pas être rapidement inversés.
Section 08
Statut réglementaire
Son développeur d'origine, ConjuChem Biotechnologies, a mené des essais de phase 2 mais les a arrêtés après un événement cardiaque mortel chez un participant — attribué par la suite à une pathologie préexistante plutôt qu'au médicament —, et le développement n'a jamais atteint la phase 3.
FDA / États-Unis
Non approuvé
CJC-1295 n'a ni notice approuvée, ni indication, ni posologie, et il est classé comme composé de recherche.
Réexamen par la FDA
Un comité a recommandé le rejet
Le 4 décembre 2024, le comité consultatif sur les préparations magistrales a voté à l'unanimité contre l'inscription du CJC-1295 sur la liste 503A, citant des lésions de l'ADN dans les cellules hypophysaires lors d'études animales, une nécrose au point d'injection, le signal cardiaque non résolu de 2006 et un risque d'immunogénicité.
AMA / WADA
Interdit dans la catégorie S2.2.4
Il est cité aux côtés de la sermoréline et de la tésamoréline comme analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, interdit en permanence ; la spectrométrie de masse permet de le détecter, lui et ses métabolites, dans des échantillons biologiques.
Disponibilité
Vendu uniquement comme substance chimique de recherche
Les fournisseurs proposent le CJC-1295 pour un usage de laboratoire ; il n'est ni approuvé ni étiqueté pour une administration humaine.
Une recommandation de compounding rejetée n'est pas une interdiction formelle hors du sport, mais elle confirme les préoccupations de sécurité de la FDA ; le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps — vérifiez les documents à jour avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analogJette L, Leger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP · Endocrinology · 2005
- [2]Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adultsTeichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [3]Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analogIonescu M, Frohman LA · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [4]Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouseAlba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006
- [5]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, Zhao LH, Zhou Q, Mao C, Cheng X, Shen DD, Cai X, Ma C, Wang Y, Dai A, Zhou Y, Sun W, Zhao F, Zhao S, Jiang H, Jiang Y, Yang D, Xu HE, Zhang Y, Wang MW · Nature Communications · 2020
- [6]Molecular cloning and expression of a pituitary-specific receptor for growth hormone-releasing hormoneMayo KE · Molecular Endocrinology · 1992
- [7]Ghrelin and growth hormone (GH) secretagogues potentiate GH-releasing hormone (GHRH)-induced cyclic adenosine 3',5'-monophosphate production in cells expressing transfected GHRH and GH secretagogue receptorsCunha SR, Mayo KE · Endocrinology · 2002
- [8]Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone SecretionSteyn FJ, Tolle V, Chen C, Epelbaum J · Comprehensive Physiology · 2016
- [9]Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1992
- [10]Continuous subcutaneous infusions of growth hormone (GH) releasing hormone 1-44 for 14 days increase GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1993
Section 10
Questions fréquentes
Le seul essai chez l'humain mené à son terme a administré des doses uniques à des adultes en bonne santé, pas à des personnes présentant un déficit en hormone de croissance, et a trouvé des augmentations soutenues et dose-dépendantes de l'hormone de croissance et de l'IGF-1, l'IGF-1 grimpant d'environ 1,5 à 3 fois au-dessus de la valeur de départ pendant plus d'une semaine. Que cela se traduise par un résultat clinique quelconque — plus de muscle, moins de graisse, un meilleur sommeil — n'a jamais été mesuré dans une étude publiée chez l'humain ; les seules données de composition corporelle apparentées proviennent d'une souris préclinique dépourvue de GHRH. La réponse hormonale est documentée ; les effets en aval chez l'humain ne le sont pas.
Le CJC-1295 active la voie AMPc/PKA du récepteur du GHRH sur les cellules hypophysaires, tandis que l'ipamoréline et les mimétiques de la ghréline similaires activent une voie de signalisation calcique distincte sur les mêmes cellules. Dans des études mécanistiques, la combinaison d'un analogue du GHRH avec un mimétique de la ghréline a produit des réponses en hormone de croissance 3 à 5 fois plus importantes que chaque composé pris seul. C'est cette synergie au niveau des récepteurs, et non un essai clinique publié sur les résultats de la combinaison chez l'humain, qui justifie de les associer.
L'auto-administration en dehors de tout essai se situe autour de 1 à 2 mg une fois par semaine, parfois répartis en deux injections — bien en dessous des doses hebdomadaires de 8,4 à 21,6 mg utilisées dans l'essai de phase 2 interrompu. Aucune étude n'a testé ce schéma plus faible d'auto-administration ; avec une demi-vie d'environ 6 à 8 jours, les injections hebdomadaires s'accumulent, et rien n'a mesuré où se stabilise l'IGF-1 à cette dose dans le temps.
Les flacons vendus simplement sous le nom « CJC-1295 » ne contiennent pas toujours le même composé. La forme DAC se lie à l'albumine sérique et agit pendant 6 à 8 jours par injection ; les flacons sans DAC contiennent en réalité du « mod GRF 1-29 », un peptide apparenté qui agit pendant quelques minutes et est généralement dosé à 100-300 µg, une à trois fois par jour. Le même chiffre en microgrammes peut donc représenter une semaine d'exposition stable ou une brève impulsion, selon la molécule réellement présente dans le flacon.
Les effets rapportés incluent une rétention d'eau et des ballonnements durant les deux à quatre premières semaines, des bouffées de chaleur transitoires au visage après l'injection, des maux de tête légers, et des picotements ou engourdissements de type canal carpien lors d'un usage prolongé — tous attribués à l'élévation de l'hormone de croissance et décrits comme dose-dépendants. Comme le CJC-1295 DAC a une demi-vie de plusieurs jours, un effet indésirable qui apparaît ne peut pas être résorbé aussi rapidement qu'avec un peptide à action brève.
Le CJC-1295 n'a été approuvé ni par la FDA ni par aucune autre grande autorité réglementaire ; l'essai de phase 2 du fabricant lui-même a été interrompu après le décès d'un participant, un événement attribué à une maladie cardiaque préexistante plutôt qu'au médicament, et le développement n'a jamais repris. L'AMA l'interdit sous la catégorie S2 (hormones peptidiques et facteurs de croissance), en permanence, en compétition comme hors compétition.
La poudre lyophilisée se conserve à -20 °C pendant 12 à 24 mois, ou à 2-8 °C pendant environ 3 à 6 mois. Une fois reconstituée avec de l'eau bactériostatique, la solution claire et incolore se conserve à 2-8 °C et s'utilise dans les 21 jours.