31 acides aminés

Essai cliniqueHormone de croissance

GHRP-6

Aussi connu sous : Growth Hormone Releasing Peptide 6, Growth Hormone Releasing Hexapeptide, GHRP6, SKF-110679, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

Masse moléculaire
873.01 Da
Formule
C46H56N12O6
CAS
87616-84-0
Voies d'administration
4

GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6) est un hexapeptide synthétique et l'un des premiers sécrétagogues de l'hormone de croissance de première génération, découvert par le Dr Cyril Bowers dans les années 1980. Il fut parmi les premiers peptides identifiés comme stimulant puissamment la libération de GH par l'hypophyse, et sa découverte a finalement conduit à l'identification du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) et de l'hormone endogène ghréline elle-même. GHRP-6 agit comme un puissant agoniste du récepteur de la ghréline, produisant une libération robuste de GH accompagnée d'une stimulation significative de l'appétit et d'augmentations modestes du cortisol et de la prolactine. Ce fut le composé fondateur qui a démontré que les sécrétagogues peptidiques de GH pouvaient stimuler efficacement la libération de GH indépendamment de la GHRH, ouvrant une voie entièrement nouvelle pour la recherche et la thérapie de l'axe GH. Bien que des sécrétagogues de GH plus récents et plus sélectifs aient été développés (ipamorelin, MK-677), GHRP-6 reste largement utilisé en recherche et conserve son importance en raison de sa pharmacologie bien caractérisée, de sa puissante activité de libération de GH et de son rôle historique dans l'élucidation du système de signalisation de la ghréline.

À des fins éducatives et de recherche uniquement
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Section 01

À quoi il sert

Recherche sur la sécrétion de GH

Le GHRP-6 est l'un des outils les plus utilisés dans la recherche sur l'hormone de croissance. Il a permis d'étudier le système de la ghréline (hormone de la faim) et du récepteur GHS-R1a, et de créer des tests diagnostiquant sa carence.

HumainsIn vitro
Formulation clinique

Le GHRP-6 est l'un des outils les plus largement utilisés dans la recherche sur la GH. Il a joué un rôle déterminant dans la caractérisation du système de signalisation ghréline/GHS-R1a, la compréhension de la physiologie des somatotropes et le développement de protocoles de test de stimulation de la GH pour diagnostiquer le déficit en GH.

Muscle et graisse corporelle

Des études montrent que le GHRP-6 augmente l'hormone de croissance, favorisant le gain musculaire, la rétention d'azote et la perte de graisse. Après les doses, le pic atteignait 20–50 ng/ml, comparable au test diagnostique de carence.

HumainsAnimauxDonnées limitées
Formulation clinique

La recherche démontre que le GHRP-6 produit des augmentations dose-dépendantes de la GH qui favorisent la masse maigre, renforcent la rétention azotée et réduisent l'adiposité. Des études montrent des pics de GH de 20 à 50 ng/mL après des doses standard, comparables aux réponses au test de tolérance à l'insuline.

Récupération après chirurgie

La capacité du GHRP-6 à stimuler la motilité gastro-intestinale est étudiée pour la récupération postopératoire. Les premières données montrent une vidange gastrique plus rapide et une période plus courte sans péristaltisme intestinal.

AnimauxHumainsDonnées limitées
Formulation clinique

Les effets prokinétiques du GHRP-6 ont été étudiés pour la récupération de la motilité gastro-intestinale après une chirurgie. Des données précliniques et cliniques précoces montrent une vidange gastrique accélérée et une durée d'iléus réduite.

Stimulation de l'appétit

L'effet marqué du GHRP-6 sur l'appétit a été étudié dans la cachexie liée au cancer, au VIH/sida et aux maladies chroniques — là où un appétit accru, habituellement indésirable, devient alors réellement bénéfique pour le patient.

AnimauxDonnées limitées
Formulation clinique

L'effet orexigène puissant du GHRP-6 a été étudié pour traiter l'anorexie et la cachexie dans le cancer, le VIH/sida et les maladies chroniques, où la stimulation de l'appétit (généralement un inconvénient) devient thérapeutiquement précieuse.

Protection cardiaque

Comme d'autres peptides similaires, le GHRP-6 protège le cœur en activant les récepteurs GHS-R1a cardiaques. Les études montrent moins de mort cellulaire, une meilleure récupération après un manque d'irrigation et moins de cicatrices.

AnimauxDonnées limitées
Formulation clinique

Comme d'autres sécrétagogues de la GH, le GHRP-6 démontre des effets cardioprotecteurs via l'activation du GHS-R1a cardiaque. Des études montrent une réduction de l'apoptose des cardiomyocytes, une meilleure récupération post-ischémique et des effets antifibrotiques dans le tissu cardiaque.

Qualité du sommeil

La prise de GHRP-6 avant le coucher intensifie les pics nocturnes d'hormone de croissance et améliore la durée et la qualité du sommeil profond, ce qui est étudié en lien avec la récupération de l'organisme humain.

HumainsDonnées limitées
Formulation clinique

Le GHRP-6 pris avant le coucher amplifie les pulsations nocturnes de GH et améliore la durée et la qualité du sommeil à ondes lentes, contribuant à une meilleure récupération et régénération pendant le sommeil.

Section 02

Mécanisme d'action

Mécanisme 01

Ouvrir la vanne de l'hormone de croissance

  • Il se lie au récepteur de l'hormone de la faim sur les cellules hypophysaires qui stockent l'hormone de croissance.
  • Il a été l'une des molécules originelles utilisées pour identifier ce récepteur.
  • La liaison libère du calcium à l'intérieur de la cellule, ce qui expulse l'hormone de croissance stockée.
Formulation clinique

Agonisme du récepteur GHS-R1a

Le GHRP-6 se lie au récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance 1a (GHS-R1a) sur les cellules somatotropes hypophysaires. En tant que l'un des ligands originaux ayant servi à caractériser ce récepteur, le GHRP-6 active la signalisation PLC couplée à Gq/11, déclenchant une libération de calcium médiée par l'IP3 et l'activation de la PKC, entraînant l'exocytose des granules de GH.

Mécanisme 02

Actionner deux interrupteurs cérébraux à la fois

  • Dans le cerveau, il stimule les neurones qui fabriquent le déclencheur naturel de l'hormone de croissance.
  • Dans le même temps, il calme les neurones produisant le signal de freinage.
  • Ces deux actions cérébrales, associées à la stimulation directe de la glande, donnent une réponse particulièrement forte.
Formulation clinique

Double action hypothalamique

Le GHRP-6 agit sur plusieurs sites hypothalamiques : il stimule les neurones producteurs de GHRH du noyau arqué pour augmenter la libération de GHRH, et supprime simultanément les neurones producteurs de somatostatine. Cette double action hypothalamique, combinée à la stimulation hypophysaire directe, produit une réponse de GH particulièrement robuste.

Mécanisme 03

Le signal de faim le plus fort

  • Parmi les libérateurs d'hormone de croissance, celui-ci augmente le plus l'appétit.
  • Il agit sur les neurones de la faim dans le cerveau, déclenchant une prise alimentaire vigoureuse en 20 à 30 minutes.
  • L'effet reflète celui de la ghréline, l'hormone de la faim propre au corps.
Formulation clinique

Effet orexigène marqué

Parmi les sécrétagogues de GH, le GHRP-6 produit la stimulation de l'appétit la plus marquée. Cela se produit via l'activation des GHS-R1a sur les neurones NPY/AgRP hypothalamiques, déclenchant un comportement alimentaire vigoureux dans les 20 à 30 minutes suivant l'administration. Cet effet orexigène reflète directement celui de la ghréline endogène.

Mécanisme 04

Le stress et la lactation augmentent aussi

  • Il déclenche la libération du déclencheur de l'hormone du stress et de la prolactine, l'hormone de la lactation.
  • Les deux hormones augmentent proportionnellement à la dose administrée.
  • Ces effets hors cible dépassent ceux du GHRP-2 et de l'ipamoréline, mais restent généralement dans les limites normales.
Formulation clinique

Stimulation du cortisol et de la prolactine

Le GHRP-6 active la libération d'ACTH par les cellules corticotropes et de prolactine par les cellules lactotropes, produisant des élévations dose-dépendantes des deux hormones. Ces effets hors cible sont plus marqués qu'avec le GHRP-2 ou l'ipamoréline, mais restent généralement dans les limites physiologiques.

Mécanisme 05

Faire avancer la nourriture dans l'estomac

  • Les récepteurs du réseau nerveux propre à l'intestin répondent eux aussi au peptide.
  • Il accélère les mouvements de l'estomac et la sécrétion acide, reproduisant l'effet de la ghréline sur la digestion.
  • Les chercheurs ont étudié cette propriété pour la paralysie gastrique après une chirurgie.
Formulation clinique

Amélioration de la motilité gastrique

Via les récepteurs GHS-R1a du système nerveux entérique, le GHRP-6 améliore la motilité gastrique et la sécrétion acide, imitant les effets prokinétiques de la ghréline. Cette propriété a été étudiée pour la gastroparésie postopératoire.

Section 03

Voies biologiques

  1. Exocytose PLC/IP3/calciumSur les somatotropes, GHS-R1a engage Gq/11 pour activer la PLC-β ; la libération du calcium du RE et l'ouverture de canaux médiée par la PKC produisent le transitoire nécessaire à l'exocytose de la GH.
  2. Circuit de l'appétit NPY/AgRPAugmente le NPY et l'AgRP hypothalamiques via l'AMPK et FOXO1, qui agissent sur les récepteurs MC4R et Y1/Y5 pour stimuler le comportement alimentaire.
  3. Axe GH/JAK2/STAT5/IGF-1La GH libérée active JAK2/STAT5 dans les hépatocytes, entraînant la transcription de l'IGF-1 ; l'IGF-1 assure ensuite la plupart des effets anaboliques via la signalisation PI3K/Akt/mTOR.
  4. Voie de motilité vagale-digestiveGHS-R1a sur les neurones afférents vagaux et entériques médie des effets prokinétiques en renforçant la transmission cholinergique dans le plexus myentérique, augmentant la contractilité gastrique et le transit.

Section 04

Informations de dosage

Séquence d'acides aminés
His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2
Plages rapportées dans les travaux expérimentaux
Voie / systèmeContextePlage étudiéeLimite
Intraveineuse — recherche de doseDix-huit hommes sains, une injection0,1, 0,3 et 1 µg/kg ; pics d'hormone de croissance à 7,6, 16,5 et 68,7 µg/l contre 1,2 sous placebo. 1 µg/kg fait 70–90 µg à 70–90 kgUne injection, deux heures, jeunes hommes. Le même récepteur lâche aussi le cortisol, son déclencheur l'ACTH et la prolactine — davantage à chaque palier.
Orale — recherche de doseDix hommes sains, une dose contre 1 µg/kg par voie veineuse30, 100 et 300 µg/kg par voie orale — 300 µg/kg font 21–27 mg à 70–90 kg ; pic d'hormone de croissance de 5,2 à 18 µg/l contre 26 pour 1 µg/kg en veineuseTrois cents fois la quantité injectée pour moins d'hormone de croissance. Les deux doses basses dépassaient à peine le placebo, et rien d'oral n'est sorti de cette étude d'un jour.
Intranasale — doses répétéesSix hommes sains, doses uniques et sept doses répétées5, 15 et 30 µg/kg : pics d'hormone de croissance à 7,5, 14,1 et 39,6 µg/l. 15 µg/kg toutes les 8 heures ont porté l'IGF-1 de 94,5 à 125,8, sans faiblirSix hommes, deux jours. Une forme nasale n'est pas un flacon reconstitué pulvérisé dans le nez : l'absorption tient à la préparation, et nul n'a mesuré un spray préparé.
Sous-cutanée — auto-administrationPratique en circulation, hors de tout essai100–200 µg par injection, deux à trois fois par jour — environ 1,1–2,9 µg/kg à 70–90 kg ; la dose fixe de 100 µg sert à tout poidsPratique, pas un résultat. Chez l'humain, on a dosé par veine, bouche et nez, une fois ou sur quelques jours ; les injections répétées et la faim qu'on leur prête restent non testées.
Calculateur de doseMasse · concentration · volume · U-100

Valeurs de départ

Paramètres de calcul de dosage

Masse de substance indiquée sur le flacon.

Volume total de solvant ajouté.

70

La dose est calculée à partir de ce poids et de la valeur mcg/kg.

mcg/kg

Échelle générale 1–20 mcg/kg. Choisissez un peptide pour sa plage.

Dose calculée70 kg × mcg/kg

Résultats

Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)

Vide
ConcentrationMasse de substance dans un millilitre de solution.
Doses par flaconDoses calculées complètes, arrondies à l’entier inférieur.

Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.

Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.

Section 05

Protocoles

Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles

Section 06

Stabilité et conservation

  1. Matériel lyophilisé

    Conservé à −20 °C pour une stabilité à long terme (18-24 mois) ou à 2-8 °C jusqu'à 6 mois. Il reste scellé, à l'abri de la lumière et de l'humidité, et est reconstitué avec de l'eau bactériostatique avant emploi.

  2. Après reconstitution

    La solution obtenue doit rester limpide et incolore. Elle est conservée à 2-8 °C et utilisée dans un délai de 21-28 jours.

Section 07

Effets secondaires et précautions

Le GHRP-6 produit la stimulation de l'appétit la plus forte parmi les sécrétagogues de GH, ainsi qu'une élévation du cortisol et de la prolactine aux doses stimulant la GH ; ses autres effets rapportés sont la rétention d'eau, des réactions au site d'injection, des symptômes nerveux et céphaliques transitoires, et un inconfort stomacal léger.

  1. Faim intense

    Le GHRP-6 produit la stimulation de l'appétit la plus forte parmi les sécrétagogues de GH : une faim intense survient 20 à 30 minutes après l'injection et dure 1 à 2 heures. Ceci est médié par l'activation hypothalamique du NPY/AgRP et imite directement le signal de faim de la ghréline propre à l'organisme.

  2. Élévation du cortisol et de la prolactine

    Aux doses stimulant la GH, le GHRP-6 augmente le cortisol de 20 à 40 % et la prolactine de 15 à 30 %. Ces valeurs restent généralement dans les plages physiologiques, mais ces élévations distinguent le GHRP-6 des alternatives plus sélectives et peuvent être pertinentes en cas d'utilisation chronique.

  3. Rétention d'eau et réactions au site d'injection

    • La rétention d'eau au niveau du visage et des extrémités est fréquente au début, médiée par la rétention sodique rénale stimulée par la GH ; elle se résout généralement en 2 à 4 semaines.
    • Une douleur légère, une rougeur et occasionnellement de petites papules au site d'injection sont fréquentes et spontanément résolutives.
  4. Effets nerveux, étourdissements et maux de tête

    • Des picotements et engourdissements évoquant le syndrome du canal carpien peuvent survenir dans les mains en cas d'élévation prolongée de la GH ; dose-dépendant, il est réversible avec une dose plus faible.
    • Une sensation de tête légère brève ou des maux de tête légers peuvent survenir après l'injection, se résolvant généralement en 30 à 60 minutes.
  5. Effets gastriques

    Une sécrétion accrue d'acide gastrique peut provoquer un inconfort stomacal léger chez certains utilisateurs, en particulier lorsque le peptide est pris à jeun.

Section 08

Statut réglementaire

GHRP-6 n'est approuvé ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par la plupart des autorités, pour aucun usage clinique.

Il n'existe que comme composé de recherche, étudié en milieu universitaire mais jamais mené jusqu'à un médicament commercialisé.

  1. FDA / EMA

    Non approuvé pour un usage thérapeutique

    Aucune autorité majeure n'a autorisé le GHRP-6 pour un usage humain. Il est vendu par des sociétés de synthèse peptidique uniquement pour la recherche en laboratoire, sans notice, dose ni norme de qualité pharmaceutique approuvées.

  2. Statut de recherche clinique

    Utilisé seulement en essais approuvés par un CPP

    Le GHRP-6 a été utilisé dans de nombreuses études menées par des chercheurs avec l'accord d'un comité d'éthique institutionnel, mais n'a jamais franchi le processus formel de phase 3 exigé pour l'approbation d'un médicament dans la plupart des juridictions.

  3. AMA / WADA

    Interdit au titre de la catégorie S2

    La liste des interdictions de l'AMA nomme explicitement le GHRP-6 comme peptide libérateur d'hormone de croissance, aux côtés du GHRP-1, -2, -3, -4 et -5. Il a été l'un des premiers sécrétagogues de GH ajoutés à la liste, interdit en et hors compétition.

Le statut réglementaire diffère selon les pays et évolue dans le temps. Une utilisation dans une étude approuvée par un comité d'éthique n'équivaut pas à une approbation de médicament : vérifiez les règles en vigueur de votre propre autorité et, pour les sportifs, la liste actuelle de l'AMA avant de vous y fier.

Section 09

Études de recherche

  1. [1]On the in Vitro and in Vivo Activity of a New Synthetic Hexapeptide that Acts on the Pituitary to Specifically Release Growth HormoneBowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A. · Endocrinology · 1984
  2. [2]On the Actions of the Growth Hormone-Releasing Hexapeptide, GHRPBowers CY, Sartor AO, Reynolds GA, Badger TM. · Endocrinology · 1991
  3. [3]Growth Hormone (GH)-Releasing Peptide Stimulates GH Release in Normal Men and Acts Synergistically with GH-Releasing HormoneBowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1990
  4. [4]GH Releasing Peptides - Structure and KineticsBowers CY. · Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism · 1993
  5. [5]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, et al. · Science · 1996
  6. [6]Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomachKojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. · Nature · 1999
  7. [7]Induction of c-fos Messenger Ribonucleic Acid in Neuropeptide Y and Growth Hormone (GH)-Releasing Factor Neurons in the Rat Arcuate Nucleus Following Systemic Injection of the GH Secretagogue, GH-Releasing Peptide-6Dickson SL, Luckman SM. · Endocrinology · 1997
  8. [8]Central effects of growth hormone-releasing hexapeptide (GHRP-6) on growth hormone release are inhibited by central somatostatin actionFairhall KM, Mynett A, Robinson ICAF. · Journal of Endocrinology · 1995
  9. [9]Growth Hormone-Releasing Peptide-6 Stimulates Sleep, Growth Hormone, ACTH and Cortisol Release in Normal ManFrieboes RM, Murck H, Maier P, Schier T, Holsboer F, Steiger A. · Neuroendocrinology · 1995
  10. [10]Comparison of the gastroprokinetic effects of ghrelin, GHRP-6 and motilin in rats in vivo and in vitroDepoortere I, De Winter B, Thijs T, et al. · European Journal of Pharmacology · 2005

Section 10

Questions fréquentes

Oui, pour l'augmentation de l'hormone de croissance dans des essais contrôlés chez l'humain — c'est un effet bien établi et dose-dépendant. Dans un essai, 18 hommes en bonne santé ayant reçu une injection unique ont présenté des pics de GH de 7,6, 16,5 et 68,7 µg/L à des doses de 0,1, 0,3 et 1 µg/kg respectivement, contre 1,2 µg/L sous placebo. Les autres bénéfices allégués du GHRP-6, comme la perte de graisse ou le changement de composition corporelle avec un usage répété, sont bien moins étudiés ; les essais existants ont mesuré des réponses hormonales à dose unique ou de courte durée, et non des résultats sur des semaines concernant le muscle ou la graisse.

Oui — le GHRP-6 produit la stimulation de l'appétit la plus forte parmi les peptides libérateurs de GH de cette famille, en agissant sur les mêmes circuits hypothalamiques de la faim (neurones NPY/AgRP) que la ghréline elle-même active. La faim démarre généralement 20 à 30 minutes après l'injection et dure 1 à 2 heures. C'est pourquoi le GHRP-6 a aussi été étudié pour des états de perte d'appétit comme la cachexie cancéreuse, où stimuler l'appétit est l'objectif recherché plutôt qu'un effet secondaire.

Mal, d'après la seule étude qui l'a testé. Dix hommes en bonne santé ont reçu des doses orales de 30, 100 ou 300 µg/kg — la plus élevée représentant 300 fois la dose injectée efficace en poids — et même celle-ci a produit un pic de GH plus faible (18 µg/L) qu'une modeste injection de 1 µg/kg (26 µg/L). Les deux doses orales les plus faibles battaient à peine le placebo. Aucun produit oral de GHRP-6 n'est sorti de cette étude unique d'un seul jour, si bien que les comprimés vendus comme GHRP-6 n'ont derrière eux aucune donnée d'efficacité chez l'humain.

La base de données ne comprend aucune valeur formelle de demi-vie ou de clairance pour le GHRP-6. Ce qui est documenté, c'est la rapidité de ses effets biologiques : l'appétit commence à augmenter dans les 20 à 30 minutes suivant l'injection, et dans l'essai de recherche de dose, l'hormone de croissance a été mesurée comme un pic aigu après une injection unique. Aucune donnée publiée n'indique combien de temps une administration répétée doit durer avant qu'un effet comme la perte de graisse ou le gain de masse maigre n'apparaisse.

Au-delà d'une faim intense, le GHRP-6 augmente le cortisol de 20 à 40 % et la prolactine de 15 à 30 % aux doses stimulant la GH — des hausses plus importantes que celles produites par le GHRP-2 ou l'ipamoréline. Les autres effets rapportés incluent une rétention d'eau au niveau du visage et des extrémités qui s'atténue généralement en 2 à 4 semaines, des réactions légères au site d'injection, des picotements ou un engourdissement en cas d'usage prolongé, de brefs vertiges ou maux de tête après l'administration, et un inconfort gastrique dû à une sécrétion accrue d'acide gastrique.

Aucun grand régulateur — ni la FDA, ni l'EMA — n'a approuvé le GHRP-6 pour un usage clinique quel qu'il soit ; il reste un composé de recherche expérimental, étudié sous la supervision de comités d'éthique institutionnels mais jamais mené jusqu'à une approbation de phase 3. L'AMA l'interdit dans la catégorie S2 (hormones peptidiques et facteurs de croissance), en et hors compétition — le GHRP-6 a été l'un des premiers sécrétagogues de GH ajoutés à cette liste.

L'auto-administration en circulation se situe à 100-200 µg par injection, deux à trois fois par jour — soit environ 1,1 à 2,9 µg/kg pour un adulte de 70-90 kg. Ce schéma d'injections quotidiennes répétées n'a en réalité jamais été testé dans un essai : la recherche publiée chez l'humain l'a administré en dose unique ou sur seulement quelques jours, par voie veineuse, orale ou nasale, si bien qu'aucune étude ne soutient le schéma d'injections répétées réellement utilisé.