Résumé
Un examen scientifique complet de Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6), l'un des premiers mimétiques synthétiques de la ghréline, couvrant sa découverte, sa structure d'hexapeptide, les mécanismes de sécrétion du GH, la stimulation prononcée de l'appétit, les propriétés gastroprotectrices, les effets cardioprotecteurs et l'histoire de la recherche clinique.
Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6) est un hexapeptide synthétique avec la séquence d'acides aminés His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 qui stimule la libération de l'hormone de croissance (GH) par l'hypophyse antérieure. Développé dans les années 1980 par Cyril Bowers à l'Université de Tulane, GHRP-6 a été l'un des premiers peptides synthétiques à libérer puissamment le GH par un mécanisme distinct de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH).
GHRP-6 active le récepteur GHS-R1a (récepteur de la ghréline), un récepteur couplé aux protéines G principalement exprimé dans l'hypothalamus (noyau arqué) et l'hypophyse antérieure (cellules somatotropes). La liaison au récepteur active la cascade de signalisation Gq/11, conduisant à la mobilisation du calcium intracellulaire.
Peut-être la caractéristique pharmacologique la plus distinctive de GHRP-6 est sa stimulation prononcée de l'appétit et de la prise alimentaire. Parmi les GHRP classiques, GHRP-6 produit la réponse orexigène la plus forte. Les sujets rapportent de manière constante une faim intense commençant 15 à 30 minutes après l'injection et durant 30 à 60 minutes. Cette stimulation de l'appétit a été étudiée comme approche thérapeutique potentielle pour les conditions caractérisées par une suppression pathologique de l'appétit, notamment la cachexie cancéreuse, le syndrome d'épuisement lié au SIDA, l'anorexie mentale et la perte d'appétit chez les personnes âgées.
GHRP-6 présente des effets remarquables sur le système gastro-intestinal qui vont au-delà de la stimulation de l'appétit. Des recherches ont démontré des propriétés gastroprotectrices significatives de GHRP-6 dans des modèles expérimentaux de lésion gastrique. Dans des modèles rongeurs d'ulcération gastrique induite par l'éthanol, le stress et les AINS, le prétraitement par GHRP-6 a substantiellement réduit la formation d'ulcères.
En résumé, GHRP-6 est un sécrétagogue de GH historiquement significatif avec un profil pharmacologique diversifié qui va bien au-delà de la libération de GH. Sa stimulation prononcée de l'appétit, ses propriétés gastroprotectrices, ses effets cardioprotecteurs et ses actions anti-inflammatoires en font un peptide polyvalent avec des applications potentielles dans de nombreux domaines thérapeutiques.
